Computational models of macromolecules have many applications in biochemistry, but physical inaccuracies limit their utility. One class of models uses energy functions rooted in classical mechanics. The standard datasets used to train these models are limited in diversity, pointing to a need for new training data. Here, we sought to explore a new paradigm for training an energy function, where the Rosetta energy function was used to design de novo proteins. Experimental results on these designs were then used to identify failure modes of design, which were subsequently used as a "guiding princ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic fibrosis (CF) is a life-shortening inherited disorder caused by mutations in the gene encoding the Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator (CFTR), a protein that controls the transport of chloride ions across cell membranes. Defects in CFTR cause thick mucus, leading to chronic infections and inflammation in multiple organs. Severe mutations, such as G542X, that completely abolish the function of CFTR present major therapeutic challenges. One potential approach is to stimulate an alternative chloride channel, ANO1, which is repressed in patients by the small regulatory molec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With dramatic advancements in biological data generation, genetic rescue and reproductive technologies, and inter-institutional coordination of care across entire animal populations, zoos, aquariums, and their collaborators are uniquely positioned to lead population-wide research benefiting animal wellbeing and species survival. However, procedural and inter-institutional barriers make it exceedingly difficult to access existing zoological biospecimens and data at scale. To address this, the Zoonomics Working Group, representing diverse roles across three zoological associations (AZA, EAZA, WA
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Double fertilization begins with signal communication between pollen grains and the pistil stigma, a process that includes pollen adhesion, hydration, germination, and penetration. While several molecular regulators governing pollen hydration and penetration have been characterized, the molecules that mediate pollen germination on the stigma remain largely unelucidated. In this study, we identified jasmonic acid (JA), a maternal factor secreted by stigmatic papilla cells, which facilitates pollen germination by elevating cytosolic Ca2+ levels in pollen grains. We found that pollen grains exhib
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Firefighting is a highly demanding profession, involving frequent exposure to stress and life-threatening situations. This pilot study investigates firefighters' cognitive and emotional responses underlying problem-solving and emotion regulation during stressful operations. It explores how and to what extent firefighters experience their thoughts and emotions, focusing on subjective experiences of valence and physiological arousal, and whether they perceive their thoughts and emotions as helpful or hindrances. Additionally, we examine habitual emotion regulation strategies, accou
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Medications used by lactating mothers appear in breast milk to varying extents and are ingested by the breastfed infant. The degree of exposure of infants to maternal medication is therefore a matter of concern. Key clinical considerations are the absolute exposure of the infant to the drug, the infant's age and capacity to metabolize the drug, and the possible effects of drug exposure in the infant. In this context, the relative infant dose (RID) is a useful construct that helps predict infant exposure without requiring infant blood sampling. By definition, the RID estimates the dose of drug
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Human Cellular Therapy Laboratories (HCTL) use liquid nitrogen (LN2) tanks to preserve human cells, tissues, and cellular and tissue-based products (HCT/Ps). Continuous monitoring and proactive maintenance of LN2 tanks are critical to ensuring product potency and safety. Contingency planning is necessary to protect irreplaceable HCT/Ps should LN2 storage failure occur. Here we describe the management of 779 hematopoietic progenitor cell products (HPCs) and 7680 ampules from a failing tank in our HCTL.
METHODS: A multidisciplinary working group, including HCTL technical staff, mana
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interleukin-35 (IL-35) exerts immunosuppressive effects in rheumatoid arthritis (RA), but its direct impact on synovial fibroblasts (SFs) remains unclear. This study aimed to redefine the role of IL-35 in RA by uncovering its therapeutic mechanism through the induction of STING-dependent synovial fibroblast senescence. We first observed dysregulated IL-35 signaling in RA patients. In a collagen-induced arthritis (CIA) mouse model, recombinant IL-35 treatment effectively alleviated disease severity, reducing clinical scores, joint swelling, and pro-inflammatory cytokines. The pivotal discovery
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fyn-related kinase (FRK), which belongs to the Src family of non-receptor protein tyrosine kinases, functions during the cell cycle. Here, we report an autistic patient with an intragenic mutation of FRK and two other autism-related genes. Circumventing the barrier of murine model studies, we generated the CRISPR/Cas9-engineered frk -/- zebrafish. We found that frk-knockout led to early developmental abnormalities. Frk -/- fish exhibited autism-like behavior, including impaired social communication, repetitive stereotypic behavior, altered anxiety level, and cognitive dysfunction in both larva
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously showed that ZDHHC11 promotes cell growth in Burkitt lymphoma (BL). To explore the underlying mechanism, we performed a genome-wide gene expression analysis upon ZDHHC11 knockdown. We identified MEF2B, a transcription factor critical for germinal center formation, as a downstream target and validated repression of MEF2B at the RNA and protein level upon ZDHHC11 knockdown in BL cell lines. The relevance of MEF2B was shown upon its knockdown, which strongly inhibited growth of BL cells. Since MEF2B is a known regulator of BCL6 in normal GC B-cells, diffuse large B-cell lymphoma, and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The stability of the transthyretin (TTR) tetramer is critical for regulating cerebral amyloid-β (Aβ) homeostasis in Alzheimer's disease (AD). Stable TTR tetramer can directly bind Aβ and promote its clearance from the brain. However, current TTR tetramer stabilizers lack blood-brain barrier (BBB) penetration, limiting their clinical translation. Therefore, to fully realize the therapeutic potential of TTR in AD, novel TTR tetramer stabilizers with superior BBB penetration must be discovered. Here, we aim to identify TTR tetramer stabilizers with BBB penetration via a multidimensional virtual s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
European journal of surgical oncology : the journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology2026eng
BACKGROUND: Liver hypertrophy techniques have expanded resectability for major hepatectomy, yet real-world indication remains heterogeneous. We assessed agreement among hepatobiliary surgeons regarding indications and hypertrophy strategies choice across standardized clinical scenarios and explored discrepancies by tumor diagnosis and center experience.
METHODS: We conducted a multicenter, cross-sectional, internet-based survey via the IGROWtoH network. The questionnaire included thirteen imaging-based cases with nine questions on multidisciplinary setting, indication, rescue strategies, and
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of splicing dysregulation in cancer is underscored by splicing factor mutations; however, its impact in the absence of such rare mutations remains poorly understood. Prompted by the finding that splicing uniquely resolved genetic subtypes of cancer, we developed an unsupervised computational workflow called OncoSplice to comprehensively define tumor molecular landscapes. In adult and pediatric acute myeloid leukemia (AML), OncoSplice identified the spectrum of driver genetics from splicing profiles alone, defined more than a dozen previously unreported molecular subtypes recurrent acr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is the third leading cause of death among older adults with nearly 6 million diagnosed annually. In the race for a cure, one thing is certain-exercise can reduce your risk. However, the mechanisms responsible for this reduced risk are unknown. Several studies have linked exercise to improved memory, reduced amyloid beta plaques, and tau hyperphosphorylation in AD. Background/Objectives: By utilizing a novel rat model of AD, TgF344-AD, we evaluated the time course of behavioral shifts as well as the protective effect of exercise. Methods: TgF344-AD animals (61 total, 31
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite limited studies, free-living birds are considered reservoirs of several diseases, including zoonotic diseases. Thus, we aimed to investigate the presence and characteristics of Campylobacter spp., Escherichia coli, and Salmonella spp. in wild birds assessing their potential risks to human and animal health. Fecal samples were collected from wild and exotic rescued birds, as well as exotic parrots from commercial breeding facilities. Campylobacter spp. and Salmonella spp. were not detected in the samples. E. coli was biochemically confirmed in 58.33% of the samples, resulting nine disti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myosin VI is a unique reverse-directed motor protein in the myosin family. The D179Y mutation in Myosin VI is associated with deafness in mammals. This mutation destroys the processive motion of myosin and inhibits its functional activity due to an elevated phosphate release rate. The current work explores the way by which this mutation affects the phosphate release rate and changes the action of Myosin VI. Our study involves a wide range of approaches comprising free energy-based simulations, contact map analysis, binding energy investigation, structural inspection, renormalization simulation
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to identify specific prognostic biomarkers for ovarian cancer (OC), develop a prognostic model, and validate a key candidate target. We established a co-expression network using single-cell transcriptomic data and high-dimensional weighted gene co-expression network analysis (hdWGCNA). A 13-gene prognostic signature was constructed via Cox/LASSO regression, effectively stratifying patients into high- and low-risk groups with distinct prognoses (external validation 1-year AUC = 0.83). Comprehensive analyses including CIBERSORT, pRRophetic, GSVA/GSEA, and TIDE assessment reveale
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proper social behaviors are essential for survival and success, and deficits in these behaviors are associated with many brain disorders. However, the mechanisms underlying the formation and maintenance of social memory remain poorly understood. In this study, we demonstrate that social interaction with unfamiliar mouse induces α- and γ-secretase-dependent proteolysis of Neuroligin 1 (NLG1) in the ventral hippocampus (vHPC). The intracellular hydrolysate fragment, NLG1-CTD, regulates synaptic plasticity, spine strengthening, and the maintenance of social memory through its PDZ binding domain (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
P21 activated kinase 6 (PAK6) is a serine-threonine kinase with physiological expression enriched in the brain and overexpressed in a number of human tumors. While the role of PAK6 in cancer cells has been extensively investigated, the physiological function of the kinase in the context of brain cells is poorly understood. Our previous work uncovered a link between PAK6 and the Parkinson's disease (PD)-associated kinase LRRK2, with PAK6 controlling LRRK2 activity and subcellular localization via phosphorylation of 14-3-3 proteins. Here, to gain more insights into PAK6 physiological function, w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs) play a crucial role in mediating Amyloid-β (Aβ) synaptotoxicity. Our previous studies have demonstrated an opposite (neuroprotection and neurotoxicity) effect of activating astrocytic and neuronal NMDARs with higher dose (10 μM) of NMDA, an agonist of NMDARs. By contrast, activating neuronal or astrocyitc NMDARs with lower dose (1 μM) of NMDA both exerts neuroprotective effect in Aβ-induced neurotoxicity. However, the underlying mechanism of activating astrocytic NMDARs with lower dose of NMDA to protect against Aβ neurotoxicity remains unclear. Based on
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования