Abnormally activated Hedgehog (Hh) pathway has been linked to multiple types of cancers including medulloblastoma (MB). Current Hh-targeted drug development projects mainly focus on antagonizing the upstream oncoprotein Smoothened (Smo). However, the effectiveness of Smo inhibitors is compromised by primary and acquired resistance, which is caused by mutations of Smo or other downstream components. Here, we conducted a cellular screening of small-molecule compounds and identified ABT-737 as a selective Hh inhibitor resulting in active suppression of human Hh-dependent MB cells. Mechanistically
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this review, we discuss what is meant by "foundational" therapy for patients with heart failure and reduced ejection fraction (HFrEF) and the evidence supporting the use of the five agents that comprise this group of drugs i.e., sacubitril/valsartan, a beta-blocker, an aldosterone or mineralocorticoid receptor antagonist (MRA) and a sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor. We review the conventional approach to sequencing these therapies in HFrEF and proposed new rapid sequencing strategies. We review a recent modelling study suggesting the optimal sequence of treatment includes a
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bicyclol, a synthetic hepatoprotective and anti-inflammatory agent approved in China, was widely used to treat various hepatitis accompanied by elevated serum aminotransferases. However, the pharmacological effects and mechanisms of bicyclol on advanced liver diseases, such as fibrosis/cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC), remain to be explored. Here, we revealed that bicyclol prevents from formatting severe fibrosis, slows the progression of moderate liver fibrosis, accelerates the regression of moderate liver fibrosis, decreases the malignancy of HCC in rat models induced by diethyln
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fungicides are used to suppress the growth of fungi for crop protection. The most widely used fungicides are succinate dehydrogenase inhibitors (SDHIs) that act by blocking succinate dehydrogenase, the complex II of the mitochondrial electron transport chain. As recent reports suggested that SDHI-fungicides could not be selective for their fungi targets, we tested the mitochondrial function of human cells (Peripheral Blood Mononuclear Cells or PBMCs, HepG2 liver cells, and BJ-fibroblasts) after exposure for a short time to Boscalid and Bixafen, the two most used SDHIs. Electron Paramagnetic Re
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Heart failure (HF) causes significant morbidity and mortality, but the rates and characteristics of people with HF in Australia are not well studied. SHAPE set out to describe the characteristics of HF patients seen in the real-world setting.
METHODS: We analysed anonymized patient data extracted from the clinical software of 43 participating GP clinics for the 5 year period from 1 July 2013 to 30 June 2018. Patients were stratified into 'definite' and 'probable' HF based on a hierarchy of selection criteria and analysed for their clinical characteristics. Symptoms and signs of HF and e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Candesartan cilexetil (CC), a prodrug of candesartan (CDT), is a class II BCS drug that suffers from poor oral bioavailability because of low aqueous solubility, P-gp efflux and first-pass metabolism. The absolute bioavailability reported for CC was only 15% and the methods to increase it remain elusive, thus the aim of our work was to prepare new CC-loaded niosomes encompassing, for the first time, glycerol monooleate GMO (Peceol™), as P-gp efflux inhibitor and promoter of lymphatic transport with Span™ 60 as bioenhancer. The prepared niosomes were further coated with chitosan for au
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pleurotus eryngii (DC:Fr.) Quel. is a cultivated mushroom of high culinary value and medicinal properties. Mycelium of P. eryngii is characterized by the ability of effective bio-elements absorption from growth media so it could be biofortified with trace elements with a functional activity in the human body. In this study, the ability of P. eryngii mycelia from in vitro cultures as well as fruiting bodies were investigated in terms of their effectiveness in zinc and selenium accumulation. The effect of Se and Zn biofortification on productivity, chemical compounds, and bio-elements content of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: To provide pathophysiological and clinical insights into the effects of sacubitril/valsartan on glomerular function.
RECENT FINDINGS: Heart failure and glomerular dysfunction are closely intertwined. In addition to reduced heart failure hospitalization and all-cause mortality, patients treated with sacubitril/valsartan have a slower deterioration of glomerular filtration rate over time compared with angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers. The effects of sacubitril/valsartan are probably mediated through enhancement of natriuretic peptides
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current international guidelines recommend switching angiotensin converting enzyme inhibitors (ACE-i) or angiotensin receptor blockers (ARBs) to sacubitril/valsartan (S/V) in stable outpatients affected by heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) who remain symptomatic despite being on optimal medical therapy. Since these guidelines were published, new data may support further clinical applications and benefits of S/V beyond ambulatory HFrEF patients. The efficacy of S/V seems to be consistent across a wider array of subgroups including age, sex, etiology of HF, comorbidities, EF a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Magnolol is a multifunctional plant polyphenol. To evaluate the effects of magnolol on laying hens in the late laying period, 360 (50-week-old) laying hens were randomly assigned to 4 dietary treatments: a non-supplemented control diet (C), and control diets supplemented with 100, 200, and 300 mg/kg of magnolol (M100, M200, and M300), respectively. Each treatment had 6 replicates with 15 hens per replicate. Results showed that dietary supplementation of 200 and 300 mg/kg of magnolol increased the laying rate and the M200 group had a lower feed conversion ratio (P < 0.05). Magnolol supplementat
СтатьяRandomized Controlled Trial, VeterinaryПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One new chromanone derivative, alterchromanone A (1), and four known curvularin-type macrolides (2-5) were isolated from the crude extract of the mangrove-derived endophytic fungus Alternaria longipes. Their structures were elucidated by MS and NMR spectroscopic analyses and by a comparison with data from the literature. The absolute configuration of 1 was assigned by combination of experimental and calculated electronic circular dichroism (ECD) spectra. Compound 1 exhibited 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) radical scavenging activity with an IC50 value of 56.3 μg ml-1. According to the st
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chromoblastomycosis (CBM) is a chronic subcutaneous mycosis caused by traumatic implantation of many species of black fungi. Due to the refractoriness of some cases and common recurrence of CBM, a more effective and less time-consuming treatment is mandatory. The aim of this study was to identify compounds with in vitro antifungal activity in the Pathogen Box® compound collection against different CBM agents. Synergism of these compounds with drugs currently used to treat CBM was also assessed. An initial screening of the drugs present in this collection at 1 μM was performed with a Fonsecaea
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heart failure is a disease with a high prevalence and incidence. New therapeutic approaches are needed to prevent the onset of heart failure and to reduce the high morbidity and mortality associated with this disease. An optimized therapy of arterial hypertension in patients with risk factors and the use of the SGLT2 inhibitor empagliflozin in type 2 diabetics are proven strategies to prevent heart failure. The therapeutic options in heart failure with preserved ejection fraction are still insufficient. In heart failure with reduced ejection fraction sacubitril/valsartan, the first approved an
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Geophila repens (L.) I. M. Johnst. (Rubiaceae), a small, creeping, perennial herb, is claimed to have memory-enhancing property. The goal of this study was to assess its antioxidant and anticholinesterase activity and conduct a rapid bioautographic enzyme assay for screening acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) inhibition of G. repens extracts.
METHODS: Antioxidant activity of G. repens extracts was assessed by performing 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH), nitric oxide (NO), superoxide (SOD), hydroxyl (OH) and total antioxidant capacity (TAC) assays. Anti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated antioxidant, antibacterial potentials and secondary metabolites of Chenopodium botrys aerial parts to rationalize its effectiveness in free radicals induced disorders and infectious diseases. Antioxidant activity of plant extracts were investigated using DPPH and ABTS free radicals scavenging assays. Antibacterial potential was studied using well diffusion method. Phytochemical analysis was performed for the presence of secondary metabolites. In DPPH assay chloroform fraction (CHF), ethyl acetate fraction (EAF) and n-hexane fraction (NHF) were most active causing average inhibi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: The combined neprilysin/renin-angiotensin system (RAS) inhibitor sacubitril/valsartan reduced cardiovascular death or heart failure hospitalization, cardiovascular death, and all-cause mortality in a large outcomes trial. While sacubitril/valsartan is the only currently available drug in its class, there are two prior clinical trials in heart failure with omapatrilat, another combined neprilysin/RAS inhibitor. Using all available evidence can inform clinicians and policy-makers.
METHODS AND RESULTS: We performed a meta-analysis using data from three trials in heart failure with reduced
СтатьяМетаанализПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heart failure still has a significant disease burden with poor outcomes worldwide despite advances in therapy. The standard therapies have been focused on blockade of renin-angiotensin-aldosterone system with angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin receptor blockers and mineralocorticoid antagonists and the sympathetic nervous system with β-blockers. The natriuretic peptide system is a potential counter-regulatory system that promotes vasodilatation and natriuresis. Angiotensin receptor neprilysin inhibitors are a new class drug capable of blocking the renin-angiotensin-aldostero
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoporosis international : a journal established as result of cooperation between the European Foundation for Osteoporosis and the National Osteoporosis Foundation of the USA2016eng
UNLABELLED: The efficacy and safety of weekly oral odanacatib (ODN) 50 mg for up to 8 years were assessed in postmenopausal women with low bone mineral density (BMD). Treatment with ODN for up to 8 years resulted in continued or maintained increases in BMD at multiple sites and was well tolerated.
INTRODUCTION: ODN is a selective inhibitor of cathepsin K. In a 2-year phase 2b study (3/10/25/50 mg ODN once weekly [QW] or placebo) and extensions (50 mg ODN QW or placebo), ODN treatment for 5 years progressively increased BMD and decreased bone resorption markers in postmenopausal women with low
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A pigment from the edible mushroom Xerocomus badius norbadione A, which is a natural derivative of pulvinic acid, was found to possess antioxidant properties. Since the pulvinic acid represents a novel antioxidant scaffold, several other derivatives were recently synthetized and evaluated experimentally, along with some structurally related coumarine derivatives. The obtained data formed the basis for the construction of several quantitative structure-activity and pharmacophore models, which were employed in the virtual screening experiments of compound libraries and for the prediction of thei
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования