The twenty first century has witnessed challenges with antimicrobial resistance (AMR) emerging as a critical global threat. Among its most concerning is antibiotic resistance (ABR), highly linked to beta-lactamases. Among others, Class A beta-lactamases, present significantly with functional diversity, although ESBLs are one of the major concerns. A key defence mechanism in Gram-negative bacteria is the overexpression of ESBLs (Extended spectrum beta-lactamases) which spread across the bacterial population through horizontal gene transfer causes serious nosocomial infections. Since ESBLs have
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A sharp drop in lenticular glutathione (GSH) plays a pivotal role in age-related cataract (ARC) formation. Despite recognizing GSH's importance in lens defense for decades, its decline with age remains puzzling. Our recent study revealed an age-related truncation affecting the essential GSH biosynthesis enzyme, the γ-glutamylcysteine ligase catalytic subunit (GCLC), at aspartate residue 499. Intriguingly, these truncated GCLC fragments compete with full-length GCLC in forming a heterocomplex with the modifier subunit (GCLM) but exhibit markedly reduced enzymatic activity. Crucially, using an a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The use of β-lactam/β-lactamase inhibitors constitutes an important strategy to counteract β-lactamases in multidrug-resistant (MDR) Gram-negative bacteria. Recent reports have described ceftazidime-/avibactam-resistant isolates producing CTX-M variants with different amino acid substitutions (e.g., P167S, L169Q, and S130G). Relebactam (REL) combined with imipenem has proved very effective against Enterobacterales producing ESBLs, serine-carbapenemases, and AmpCs. Herein, we evaluated the inhibitory efficacy of REL against CTX-M-96, a CTX-M-15-type variant. The CTX-M-96 structure was obtained
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this present study, characteristics and structure-function relationship of an organophosphate-degrading enzyme from Bacillus sp. S3wahi were described. S3wahi metallohydrolase, designated as S3wahi-MH (probable metallohydrolase YqjP), featured the conserved αβ/βα metallo-β-lactamase-fold (MBL-fold) domain and a zinc bimetal at its catalytic site. The metal binding site of S3wahi-MH also preserves the H-X-H-X-D-H motif, consisting of specific amino acids at Zn1 (Asp69, His70, Asp182, and His230) and Zn2 (His65, His67, and His137). The multifunctionality of S3wahi-MH was demonstrated through
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chlamydia protein associating with death domains (CtCADD) is involved in the biosynthesis of p-aminobenzoic acid (pABA) for integration into folate, a critical cofactor that is required for pathogenic survival. CADD activates dioxygen and utilizes its own tyrosine and lysine as synthons to furnish the carboxylate, carbon backbone, and amine group of pABA in a complex multistep mechanism. Unlike other members of the heme oxygenase-like dimetal oxidase (HDO) superfamily that typically house an Fe2 cofactor, previous activity studies have shown that CtCADD likely uses a heterobimetallic Fe/Mn cen
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this paper, an environmentally benign, convenient, and efficient one-pot three-component reaction has been developed for the regioselective synthesis of novel 5-aroyl(or heteroaroyl)-6-(alkylamino)-1,3-dimethylfuro[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-diones (4a‒n) through the sequential condensation of aryl(or heteroaryl)glyoxal monohydrates (1a‒g), 1,3-dimethylbarbituric acid (2), and alkyl(viz. cyclohexyl or tert-butyl)isocyanides (3a or 3b) catalyzed by ultra-low loading ZrOCl2•8H2O (just 2 mol%) in water at 50 ˚C. After synthesis and characterization of the mentioned furo[2,3-d]pyrimidines (4a‒
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Human Immunodeficiency Virus (HIV) has been the source of epidemic infection of AIDS for a longer period. One of the most difficult task … ee key mutants of HIV-1 protease (HIV-pr) (I50V, V82A, and I84V). Molecular docking of SWCNT in the catalytic domain and running all-atom MD simulations of all complexes are also part of this project. A thorough inspection of conformational dynamics from 50 ns trajectories reveals that both the pristine and SWCNT-OH can fit right to the pocket region of HIV-pr and …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, inhibitors of the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) main protease (Mpro) have been proposed as potential therapeutic agents for COVID-19. Studying effects of amino acid mutations in the conformation of drug targets is necessary for anticipating drug resistance. In this study, with the structure of the SARS-CoV-2 Mpro complexed with a non-covalent inhibitor, we performed molecular dynamics (MD) simulations to determine the conformation of the complex when single amino acid residue in the active site is mutated. As a model of amino acid mutation, we construct
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of multidrug resistant (MDR) HIV strains severely reduces the effectiveness of antiretroviral therapy. Clinical inhibitor darunavir (1) has picomolar binding affinity for HIV-1 protease (PR), however, drug resistant variants like PRS17 show poor inhibition by 1, despite the presence of only two mutated residues in the inhibitor-binding site. Antiviral inhibitors that target MDR proteases like PRS17 would be valuable as therapeutic agents. Inhibitors 2 and 3 derived from 1 through substitutions at P1, P2 and P2' positions exhibit 3.4- to 500-fold better inhibition than clinical in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malaria poses a significant threat to approximately half of the world's population with an annual death toll close to half a million. The emergence of resistance to front-line antimalarials in the most lethal human parasite species, Plasmodium falciparum (Pf), threatens progress made in malaria control. The prospect of losing the efficacy of antimalarial drugs is driving the search for small molecules with new modes of action. Asexual reproduction of the parasite is critically dependent on the recycling of amino acids through catabolism of hemoglobin (Hb), which makes metalloaminopeptidases (M
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Folate enzyme cofactors and their derivatives have the unique ability to provide a single carbon unit at different oxidation levels for the de novo synthesis of amino-acids, purines, or thymidylate, an essential DNA nucleotide. How these cofactors mediate methylene transfer is not fully settled yet, particularly with regard to how the methylene is transferred to the methylene acceptor. Here, we uncovered that the bacterial thymidylate synthase ThyX, which relies on both folate and flavin for activity, can also use a formaldehyde-shunt to directly synthesize thymidylate. Combining biochemical,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Class D β-lactamase OXA-48 is widely distributed among Gram-negative bacteria and is an important determinant of resistance to the last-resort carbapenems. Nevertheless, the detailed mechanism by which this β-lactamase hydrolyzes its substrates remains poorly understood. In this study, the complex structures of OXA-48 and various β-lactams were modeled and the potential active site residues that may interact with various β-lactams were identified and characterized to elucidate their roles in OXA-48 substrate recognition. Four residues, namely S70, K73, S118, and K208 were found to be essential
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The catalytic activity of dye-decolorizing peroxidases (DyPs) toward bulky substrates, including anthraquinone dyes, phenolic lignin model compounds, or 2,2'-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) (ABTS), is in strong contrast to their sterically restrictive active site. In two of the three known subfamilies (A- and C/D-type DyPs), catalytic protein radicals at surface-exposed sites, which are connected to the heme cofactor by electron transfer path(s), have been identified. So far in B-type DyPs, there has been no evidence for protein radical formation after activation by hydrogen
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sulfatases constitute a family of enzymes that specifically act in the hydrolytic degradation of sulfated metabolites by removing sulfate monoesters from various substrates, particularly glycolipids and glycosaminoglycans. A common essential feature of all known eukaryotic sulfatases is the posttranslational modification of a critical cysteine residue in their active site by oxidation to formylglycine (FGly), which is mediated by the FGly-generating enzyme in the endoplasmic reticulum and is indispensable for catalytic activity. The majority of the so far described sulfatases localize intracel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Based on the significant anti-inflammatory activity of natural quinone primin (5a), series of 1,4-benzoquinones, hydroquinones, and related resorcinols were designed, synthesized, characterized and tested for their ability to inhibit the activity of cyclooxygenase (COX-1 and COX-2) and 5-lipoxygenase (5-LOX) enzymes. Structural modifications resulted in the identification of two compounds 5b (2-methoxy-6-undecyl-1,4-benzoquinone) and 6b (2-methoxy-6-undecyl-1,4-hydroquinone) as potent dual COX/5-LOX inhibitors. The IC50 values evaluated in vitro using enzymatic assay were for compound 5b IC50
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
[NiFe]-hydrogenases catalyze the reversible conversion of molecular hydrogen into protons end electrons. This reaction takes place at a NiFe(CN)2 (CO) cofactor located in the large subunit of the bipartite hydrogenase module. The corresponding apo-protein carries usually a C-terminal extension that is cleaved off by a specific endopeptidase as soon as the cofactor insertion has been accomplished by the maturation machinery. This process triggers complex formation with the small, electron-transferring subunit of the hydrogenase module, revealing catalytically active enzyme. The role of the C-te
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In an effort to improve the antimicrobial activity of norfloxacin, a series of hybrid norfloxacin-thiazolidinedione molecules were synthesized and screened for their direct antimicrobial activity and their anti-biofilm properties. The new hybrids were intended to have a new binding mode to DNA gyrase, that will allow for a more potent antibacterial effect, and for activity against current quinolone-resistant bacterial strains. Moreover, the thiazolidinedione moiety aimed to include additional anti-pathogenicity by preventing biofilm formation. The resulting compounds showed promising dir
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ascorbic acid (vitamin C) plays a significant role in the prevention of oxidative stress. In this process, ascorbate is oxidized to dehydroascorbate (DHA). We have investigated the impact of DHA on peptide/protein intramolecular disulfide formation as well as S-glutathionylation and S-homocysteinylation. S-glutathionylation of peptides/proteins is a reversible, potential regulatory mechanism in oxidative stress. Although the exact role of protein S-homocysteinylation is unknown, it has been proposed to be of importance in pathobiological processes such as onset of cardiovascular disease. Using
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The second coordination sphere constitutes a distinguishing factor in the active site to modulate enzymatic reactivity. To unravel the origin of NO-to-N2 O reduction activity of non-heme diiron enzymes, herein we report a strong second-coordination-sphere interaction between a conserved Tyr197 and the key iron-nitrosyl intermediate of Tm FDP (flavo-diiron protein), which leads to decreased reaction barriers towards N-N formation and N-O cleavage in NO reduction. This finding supports the direct coupling of diiron dinitrosyl as the N-N formation mode in our QM/MM modeling, and reconciles the me
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent evidence links the role of human glutaminyl cyclase (hQC) to the amyloidogenic process involved in Alzheimer's disease (AD). hQC is a zinc enzyme present in neuronal tissue and its activity is responsible for the cyclization of N-terminal Gln or Glu β-amyloid peptides, leading to N-pyroglutamic acid peptides (pE-Aβ) that is probably a crucial event in the initiation and progress of the disease. Indeed, pE-containing peptides exhibit an elevated neurotoxicity and a tendency to aggregate. These observations render hQC inhibition an attractive strategy for developing new molecules active a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования