Результаты поиска

Neutralizing antibody against GDF15 for treatment of cancer-associated cachexia.

GDF15 (growth differentiation factor 15), also known as macrophage inhibitory cytokine 1 (MIC-1), is a circulating protein involved in the regulation of energy balance and weight control. Elevated levels of GDF15 have been associated with cachexia and reduced survival rates in cancer patients. Through the activation of the GFRAL (GDNF-family receptor α-like)-RET (Rearranged during Transfection) signaling pathway, GDF15 can induce weight loss, making it a potential target for treating cachexia. Currently, there are no approved antibody drugs specifically targeting GDF15 for cancer cachexia trea

Rack1-mediated ferroptosis affects hindgut development in rats with anorectal malformations: Spatial transcriptome insights.

Anorectal malformation (ARM), a common congenital anomaly of the digestive tract, is a result of insufficient elongation of the urorectal septum. The cytoplasmic protein Receptor of Activated C-Kinase 1 (Rack1) is involved in embryonic neural development; however, its role in embryonic digestive tract development and ARM formation is unexplored. Our study explored the hindgut development and cell death mechanisms in ARM-affected rats using spatial transcriptome analysis. We induced ARM in rats by administering ethylenethiourea via gavage on gestational day (GD) 10. On GDs 14-16, embryos from b

Тонаберсат усиливает цитотоксичность в глиобластоме с помощью темозоломида путем нарушения межклеточной связи через коннексин 43 ингибирование.

Клетки глиобластомы зависят от коннексина 43 (Cx43) на основе данных о разрыве (GJs) для межклеточной связи, позволяющей им интегрироваться в широко разветвленную злокачественную сеть. Несмотря на многообещающие перспективы новой целевой терапии, отсутствие клинически осуществимых ингибиторов GJ препятствует их внедрению в клинической практике. В настоящем исследовании мы изучили тонаберсат (ТО) — лекарство, вызывающее кровоизлияние в мозг и имеющее свойства GJ-ингиберия, с точки зрения его способности разобрать межклеточную связь в сетях глиобластомы. Для изучения функциональной межклеточной

The Transcription Axes ERK-Elk1, JNK-cJun, and JAK-STAT Promote Autophagy Activation and Proteasome Inhibitor Resistance in Prostate Cancer Cells.

The rapid emergence of resistance limits the application of proteasome inhibitors against solid tumors, despite their effectiveness in the treatment of hematological malignancies. Resistant phenotypes are complex and multifaceted, and, thus, the mechanisms involved have not been adequately described. In this study, a Bortezomib-resistant prostate cancer cell line is created by using the PC-3 cell as a prostate carcinoma model of high metastatic potential. The main biochemical differences and adaptations exhibited by the resistant cells revolve around apoptosis evasion, autophagy induction (fun

Loss of EGFR activity in skeletal stem/progenitor cells is associated with impaired fracture healing in aged mice.

The cellular and molecular events responsible for fracture healing becoming delayed with aging remain unclear. Epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling has been reported to play a critical role in bone regeneration. However, knowledge of its specific function in skeletal stem cells during aging-induced fracture delayed union remains scant. In the present study, we first demonstrated that EGFR activity in skeletal stem/progenitor cells decreased as mice aged and thus resulted in delayed fracture healing. To further investigate whether the EGFR signaling can be targeted as a potential t

Ixazomib Improves Bone Remodeling and Counteracts sonic Hedgehog signaling Inhibition Mediated by Myeloma Cells.

Multiple myeloma (MM) is a clonal B-cell malignancy characterized by an accumulation of plasma cells (PC) in the bone marrow (BM), leading to bone loss and BM failure. Osteolytic bone disease is a common manifestation observed in MM patients and represents the most severe cause of morbidity, leading to progressive skeletal damage and disabilities. Pathogenetic mechanisms of MM bone disease are closely linked to PCs and osteoclast (OCs) hyperactivity, coupled with defective osteoblasts (OBs) function that is unable to counteract bone resorption. The aim of the present study was to investigate t

Longitudinal profiling of serum ADAM17 across clinical stages in multiple myeloma: a dynamic biomarker and its association with T cell alterations.

BackgroundMultiple myeloma (MM) is the second most common hematologic malignancy in adults. Owing to marked heterogeneity in pathogenesis, clinical presentation and prognosis, the 5-year survival rate remains approximately 50%. Robust and clinically actionable biomarkers are therefore urgently needed to refine risk stratification, guide therapeutic decisions and improve prognostic accuracy. ADAM17 (A Disintegrin and Metalloproteinase-17) plays a pivotal role in inflammation, tissue homeostasis and tumorigenesis. Although the research in MM was limited, the existing evidence suggests that ADAM1

Lycorine attenuated proliferation and induced apoptosis on imatinib-resistant K562 cell by inhibiting autophagy.

BackgroundTyrosine kinase inhibitor (TKI) resistance is a significant factor exacerbating the burden on chronic myeloid leukemia (CML) patients and impacting clinical efficacy. The main goal is to offer new insights into overcoming drug resistance in treating CML.MethodsImatinib (IM) resistant K562/IM cells were generated using gradient induction. Responses to IM, lycorine, and autophagy modulators were assessed using CCK-8. Protein expression of Beclin-1, Atg5, LC3, Caspase-3, P62, Bax, Bcl-2, and P-gp was detected using Western blot. Lycorine-induced apoptosis and cell cycle changes were eva

Plumbagin, a Biomolecule with (Anti)Osteoclastic Properties.

Plumbagin is a plant-derived naphthoquinone that is widely used in traditional Asian medicine due to its anti-inflammatory and anti-microbial properties. Additionally, plumbagin is cytotoxic for cancer cells due to its ability to trigger reactive oxygen species (ROS) formation and subsequent apoptosis. Since it was reported that plumbagin may inhibit the differentiation of bone resorbing osteoclasts in cancer-related models, we wanted to elucidate whether plumbagin interferes with cytokine-induced osteoclastogenesis. Using C57BL/6 mice, we unexpectedly found that plumbagin treatment enhanced o

Динамическая съемка миелинской патологии в физиологически сохранившихся человеческих мозговых тканях с использованием третьей гармонической микроскопии.

Известно, что миелиновая патология играет центральную роль в таких расстройствах, как, в частности, множественный склероз (MS). Несмотря на это, патологические механизмы, лежащие в основе этих условий, часто трудно разгадать. Обычные методы, такие, как иммуноистохимия или подходы, основанные на красителях, не обеспечивают временной характеристики патофизиологических отклонений, вызывающих миелиновые изменения в образцах человека. Здесь, чтобы обойти эту обочину, мы представляем подход миелина к изображениям без ярлыков с живыми клетками, используя недавние достижения в нелинейной гармонической

Nanoparticles and bone microenvironment: a comprehensive review for malignant bone tumor diagnosis and treatment.

Malignant bone tumors, which are difficult to treat with current clinical strategies, originate from bone tissues and can be classified into primary and secondary types. Due to the specificity of the bone microenvironment, the results of traditional means of treating bone tumors are often unsatisfactory, so there is an urgent need to develop new treatments for malignant bone tumors. Recently, nanoparticle-based approaches have shown great potential in diagnosis and treatment. Nanoparticles (NPs) have gained significant attention due to their versatility, making them highly suitable for applica

Effective Targeting of Melanoma Cells by Combination of Mcl-1 and Bcl-2/Bcl-xL/Bcl-w Inhibitors.

Recent advances in melanoma therapy have significantly improved the prognosis of metastasized melanoma. However, large therapeutic gaps remain that need to be closed by new strategies. Antiapoptotic Bcl-2 proteins critically contribute to apoptosis deficiency and therapy resistance. They can be targeted by BH3 mimetics, small molecule antagonists that mimic the Bcl-2 homology domain 3 (BH3) of proapoptotic BH3-only proteins. By applying in vitro experiments, we aimed to obtain an overview of the possible suitability of BH3 mimetics for future melanoma therapy. Thus, we investigated the effects

Положительная аллостерическая модуляция рецепторов АМПА с помощью PF4778574 приводит к снижению степени демиэлизации и клинической инвалидности в экспериментальных моделях множественного склероза.

ВВЕДЕНИЕ: Множественный склероз (МС) — расстройство центральной нервной системы (КНС), характеризующееся воспалением, обезвоживанием и нейронным дегенерацией. Несмотря на достижения в области иммуномодуляционного лечения, нейрозащитные или восстановительные стратегии по-прежнему являются неадекватными. Наши исследования сосредоточены на потенциале позитивного аллостерического модулятора рецепторов AMPA (AMPA-PAM), PF4778574, в борьбе с симптомами MS. Мы использовали MOG35-55 Продуктированная экспериментальная аутоиммунная энцефаломиелитная модель (EAE) в мышах C57BL6J для изучения терапевтичес

Взаимодействие с Мозгом: Как нанотехнология может способствовать.

Соединение искусственных устройств с человеческим мозгом является главной целью нейротехнологий. Однако наше воображение часто ограничивается существующими парадигмами и технологиями. Со временем, наряду с имеющейся технологией, изменились предложения в отношении интерфейсов мозга и автомата. Механические рычаги и кабельные лебедки использовались для перемещения частей мозга в механическую эпоху. Сложное электронное проводка и дистанционное управление возникли в эпоху электронной связи, что в конечном счете привело к созданию компьютерных интерфейсов. Тем не менее, наши мозги настолько сложны,

Таламическая атрофия в множестве склероза связана с разъединением трактов и изменённой микроглией.

Таламическая атрофия уже происходит на ранних стадиях множественного склероза (MS) и постепенно продолжается на протяжении всего заболевания. Обезвоживание является одной из главных патологических характеристик MS, и, тем не менее, таламическое демиэлирование не имеет хорошей корреляции с таламической атрофией. Сочетая посмертные магнитные резонансные изображения с иммуногистохимией талами 13 контрольных и 13 спонсоров MS, мы изучили основные патологические источники таламической атрофии и патологии. Сначала мы провели оценку объемов четырех таламических ядер (настоящих, боковых, средних и зад

Знаменитый ингибатор CEP-18770 Наводит на смерть клеток в Медульлобластоме.

Medulloblasoma (MBs) представляют собой наиболее распространенные злокачественные твердые опухоли у детей. Обычный режим лечения БМ включает хирургическое удаление опухоли, за которым следуют радиация и химиотерапия. Однако этот подход связан со значительной заболеваемостью и пагубными побочными последствиями. Таким образом, существует острая потребность в более точных и менее вредных методах лечения для повышения качества жизни выживших жертв. CEP-18770, новый протеазонный ингибитор, нацеленный на подразделение 20S, стал многообещающим кандидатом, благодаря его антирактерной активности в мета

Case series: MRD negativity assessment using 11C-Acetate PET with 3-weekly daratumumab-based quadruplet induction in newly diagnosed multiple myeloma.

Complete response (CR) is an important favorable factor for survival in multiple myeloma (MM). However, CR patients continue to relapse, especially in the presence of minimal residual disease (MRD). Bone marrow (BM) MRD is predictive of progression-free survival (PFS) in MM. However, myeloma outside the BM aspiration site may result in subsequent relapse despite MRD-negativity. Therefore, positron emission tomography-computed tomography (PET-CT) based on F-fluorodeoxyglucose (FDG) is a complementary tool to monitor residual disease in MM. However, FDG may miss myeloma lesions that are not FDG-

Внеклеточный маркер изменяется в связи с болезнью при повторном выпуске нескольких склерозов.

Множественный склероз (MS), расстройство спектра нейромиелита (NMOSD) и гликопротеиновое заболевание, связанное с антителами (MOGAD), являются аутоиммунными расстройствами CNS, вызывающими серьезные нейрологическое расстройство. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что внеклеточные везикулы (ЭМ) могут играть конкретную роль в оркестре реакции иммунных клеток MS, NMOSD и MOGAD. Кроме того, ЭМ рассматриваются в качестве потенциального источника биомаркеров, которые могут позволить нам установить молекулярные сигнатуры для этих заболеваний и, возможно, следить за последствиями лечения и прогре

ISEV2020 Резюме

Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.

Совпадение в полном тексте источника
… A dual-tag reporter was created by incorporating a further pH-insensitive red fluorescent protein, mScarlet to the C-terminus of pHluo_M153 R-CD63. Cancer cells stably expressing the constructs were imaged using a variety of microscopy techniques in vitro as well as in vivo. …

Nano-formulations in disease therapy: designs, advances, challenges, and future directions.

Nano-formulations, as an innovative drug delivery system, offer distinct advantages in enhancing drug administration methods, improving bioavailability, promoting biodegradability, and enabling targeted delivery. By exploiting the unique size advantages of nano-formulations, therapeutic agents, including drugs, genes, and proteins, can be precisely reorganized at the microscale level. This modification not only facilitates the precise release of these agents but also significantly enhances their efficacy while minimizing adverse effects, thereby creating novel opportunities for treatment of a