Infection and bacteremia are common in sickle cell disease. We hypothesized that, consistent with evidence for the genetic modulation of other disease complications, the risk of developing bacteremia might also be genetically modulated. Accordingly, we studied the association of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in candidate genes with the risk of bacteremia in sickle cell anemia. We found significant associations with SNPs in IGF1R and genes of the TGF-beta /BMP pathway (BMP6, TGFBR3, BMPR1A, SMAD6 and SMAD3). We suggest that both IGF1R and the TGF-beta /BMP pathway could play important
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most deaths in breast cancer patients are attributed to metastasis, and lung metastasis is associated with a particularly poor prognosis; therefore it is imperative to identify potential target for intervention. The transforming growth factor-β (TGF-β) pathway plays a vital role in breast cancer metastasis, in which Smad3 is the key mediator and performs specific functions by binding with different cofactors. However, Smad3 cofactors involved in lung metastasis have not yet been identified. This study first establishes the interactome of Smad3 in breast cancer cells and identifies ZNF8 as a no
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Duchenne muscular dystrophy (DMD), the progressive loss of muscle and its ability to function is associated with significant fibrosis, representing the major disease complication in patients. Halofuginone, a halogenated analog of the naturally occurring febrifugine, has been shown to prevent fibrosis in various animal models, including those of muscular dystrophies. Here, two optically active enantiomers of deoxyhalofuginone - a halofuginone analogue in which the hydroxy group in position 3 was removed from the piperidinyl entity - were evaluated with respect to their effect on muscle histo
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Artesunate (ART) is the derivative of artemisinin isolated from the traditional Chinese medicine qinghao. Although several studies reported the efficiency of artesunate in the treatment of malaria, inhibiting fibroblasts and collagen synthesis, the association between artesunate and scar formation is unclear. The research was designed to study the significance of artesunate (ART) on the expression of transforming growth factor (TGF-β1) and small mother against decapentaplegic (SMAD3) in rabbit's ear hypertrophic scar model. Twenty-four New Zealand white rabbits were randomly divided into six g
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Coronary artery disease (CAD) is one of the most common diseases leading to mortality and morbidity worldwide. There is considerable debate on whether serum transforming growth factor β1 (TGF-β1) levels are associated with long-term major adverse cardiovascular events in patients with CAD, and to date, no study has specifically addressed levels in patients with different degrees of CAD severity.
METHODS: Serum TGF-β1 and mothers against decapentaplegic homolog 3 (SMAD3) concentrations were evaluated in 279 patients with CAD and 268 controls without CAD. The clinical and biochemica
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The MET exon 14 skipping mutation (named METex14Del) described in lung cancer leads to prolonged activation of signaling pathways and aberrant cell responses, but the link between HGF signaling and cell responses remains unclear. A putative lung cancer regulatory network of influential transcription factors was constructed from the transcriptomes of lung cancer cell lines. Transcriptomic data from METex14Del-expressing cells, stimulated or not by HGF, were mapped onto this lung cancer reference network and revealed activation of a major regulatory node composed mainly by the highly influential
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hepatocellular carcinoma (HCC), a major cause of cancer death, lacks effective targeted therapies. Salvianolic acid B (Sal B), a bioactive phytochemical from Salvia miltiorrhiza, exhibits anti-HCC activity; however, its molecular mechanisms remain incompletely defined. Critically, the interaction between Hippo effector YAP and tumor-suppressive COOH-terminally phosphorylated Smad3 (pSmad3C) or oncogenic linker-phosphorylated Smad3 (pSmad3L) in HCC pathogenesis is unexplored.
PURPOSE: This study investigates the novel crosstalk between YAP and pSmad3C/3 L as a mechanistic target fo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Excessive activation of colonic fibroblasts and differentiation of T helper 17 (Th17) cells are the key steps for intestinal fibrogenesis in the process of inflammatory bowel disease (IBD). Although both transforming growth factor-beta (TGF-β)/Mothers Against Decapentaplegic Homolog (SMAD) 3-induced fibroblasts activation and interleukin (IL)-6/signal transducer and activator of transcription (STAT) 3-induced Th17 differentiation have been well studied, the crosstalk between fibroblasts and Th17 cells in the process of intestinal fibrogenesis needs to be unveiled.
METHODS: In this
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Through Smad3-dependent signalings, transforming growth factor-β (TGF-β) suppresses the development, maturation, cytokine productions and cytolytic functions of NK cells in cancer. Silencing Smad3 remarkably restores the cytotoxicity of NK-92 against cancer in TGF-β-rich microenvironment, but its effects on the immunoregulatory functions of NK cells remain obscure. In this study, we identified Smad3 functioned as a transcriptional repressor for CSF2 (GM-CSF) in NK cells. Therefore, disrupting Smad3 largely mitigated TGF-β-mediated suppression on GM-CSF production by NK cells. Furthermore, sile
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aneurysms-osteoarthritis syndrome (AOS) is characterized by arterial aneurysms and dissection in combination with early-onset osteoarthritis, which can impact quality of life. We describe the subjective quality of life and investigate anxiety and depression in 28 AOS patients aged 15-73 years. Three questionnaires were used: 36-Item Short Form Survey (SF-36), hospital anxiety and depression scale (HADS) and Rotterdam disease specific questionnaire. Results of the SF-36 and HADS were compared to a reference Dutch cohort and the SF-36 questionnaire also to patients with Marfan syndrome. Compared
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), features of epithelial-mesenchymal transition (EMT) are often seen in tumor tissue, and such features correlate with poor prognosis. Solitary infiltration of tumor cells represents a morphological phenotype of EMT, and we previously reported that a high degree of solitary cell infiltration correlates with EMT-like features, including reduced E-cadherin and elevated vimentin levels. Using solitary cell infiltration to evaluate the degree of EMT, gene-expression profiling of 12 PDAC xenografts was performed, and SMAD3 was identified as an EMT-related g
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic adenocarcinoma (PAAD) is a highly aggressive malignant tumor of the gastrointestinal tract. Goosecoid (GSC), translated from a homeobox gene, is a protein participating in metastasis of assorted tumors. This study explores the role of GSC implicated in tumor metastasis, in PAAD progression. GSC expression in PAAD tissues and cells were tested by quantitative polymerase chain reaction (PCR) and western blot. GSC mRNA and protein expressions were elevated in PAAD tissues and cells. The impacts of GSC depletion or upregulation on PAAD cell proliferation, migration, invasion, cell cycle
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Airway structural remodeling and hyperresponsiveness (AHR), hallmarks of asthma, are influenced by genetic variations and adverse exposures. While intrauterine perturbations in lung development have been linked to adult pulmonary disease, the developmental origins of these abnormalities remain poorly understood. Here, we provide evidence of genetic background playing a key role in this process. Using A/J and C57BL/6J mice known for their distinct susceptibility to AHR, we show that A/J embryos selectively develop an aberrant airway smooth muscle (SM) program and AHR in adulthood when exposed t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Nodal/TGF signaling pathway has an important effect at early stages of differentiation of human embryonic stem cells in directing them to develop into different embryonic lineages. SMAD3 is a key intracellular messenger regulating factor in the Nodal/TGF signaling pathway, playing important roles in embryonic and, particularly, cardiovascular system development. The aim of this work was to find evidence on whether SMAD3 variations might be associated with ventricular septal defects (VSD) or other congenital heart diseases (CHD).
METHODS: We sequenced the SMAD3 gene for 372 Chinese
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liver fibrosis is the result of most chronic inflammatory liver damage and seriously endangers human health. However, no drugs have been approved to treat this disease. Previous studies showed that the Toll-like receptors (TLRs)/myeloid differentiation factor-88 (MyD88)/nuclear factor-κB (NF-κB) pathway plays a key role in liver fibrosis. TJ-M2010-5 is a self-developed small molecule MyD88 inhibitor, which has been proven to have a good protective effect in a variety of inflammatory disease models. In the present study, to investigate the anti-fibrotic effect of TJ-M2010-5, mice were injected
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Diabetic kidney disease (DKD) is the leading cause of death and disability of diabetes mellitus. However, there is still a lack of specific drugs for the treatment of DKD. The chief aim of this research is to investigate the role and mechanism of 2-Dodecyl-6-methoxycyclohexa-2,5-diene-1,4-dione (DMDD) for DKD.
METHODS: Wild type and TLR4 knockout mice were induced to diabetes. After 4-week treatment with DMDD, blood sugar, renal function, blood lipid and pathological changes were assessed. Real-time PCR, western blotting, and immunohistochemistry were employed to detect the express
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal fibrosis is a common pathological feature in chronic kidney disease (CKD), including diabetic kidney disease (DKD) and obstructive nephropathy. Multiple microRNAs have been implicated in the pathogenesis of both DKD and obstructive nephropathy, although the overall role of microRNAs in tubular injury and renal fibrosis in CKD is unclear. Dicer (a key RNase III enzyme for microRNA biogenesis) was specifically ablated from kidney proximal tubules in mice via the Cre-lox system to deplete micoRNAs. Proximal tubular Dicer knockout (PT- Dicer KO) mice and wild-type (WT) littermates were subje
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regulatory T (Treg) cells are essential for maintenance of immune homeostasis. Here we found that hydrogen sulfide (H2S) was required for Foxp3(+) Treg cell differentiation and function and that H2S deficiency led to systemic autoimmune disease. H2S maintained expression of methylcytosine dioxygenases Tet1 and Tet2 by sulfhydrating nuclear transcription factor Y subunit beta (NFYB) to facilitate its binding to Tet1 and Tet2 promoters. Transforming growth factor-β (TGF-β)-activated Smad3 and interleukin-2 (IL-2)-activated Stat5 facilitated Tet1 and Tet2 binding to Foxp3. Tet1 and Tet2 catalyzed
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lung fibrosis is an aggressive disease with uncontrolled fibrotic response and no effective therapeutic treatment. Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) has been proved to be an important pathological feature in lung fibrosis. In this study, we investigated whether MaR1, a kind of proresolving lipid mediators, could inhibit TGF-β1-induced EMT in vitro and lung fibrosis in vivo. In vitro study, mouse type II alveolar epithelial cells were treated with different does of MaR1 for 30 min and were exposed to TGF-β1 for 48 h. In vivo study, C57BL/6 mice were administered bleomycin intratracheal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peyronie's disease (PD) is fibrosis localized in the tunica albuginea that is characterized by penile deformity and curvature. The pathogenesis of this disease remains unclear even though transforming growth factor-β (TGF-β)/smad signalling has been reported to be associated with PD. Recent studies have shown that phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt signalling regulates fibrotic responses including collagen synthesis and cell proliferation. Thus, we synthesized HS-173, a novel PI3K inhibitor, and determined whether this compound has anti-fibrotic effects on PD-derived primary fibroblasts. In
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования