N-Allylation (-CH(2)-CHCH(2)) of [Dmt(1)]endomorphins yielded the following: (i) [N-allyl-Dmt(1)]endomorphin-2 (Dmt=2',6'-dimethyl-l-tyrosine) (12) and [N-allyl-Dmt(1)]endomorphin-1 (15) (K(i)mu=0.45 and 0.26nM, respectively) became mu-antagonists (pA(2)=8.59 and 8.18, respectively) with weak delta-antagonism (pA(2)=6.32 and 7.32, respectively); (ii) intracerebroventricularly administered 12 inhibited morphine-induced CNS-mediated antinociception in mice [AD(50) (0.148ng/mouse) was 16-fold more potent than naloxone], but not spinal antinociception, and (iii) 15 reversed the alcohol-elevated fr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
S-trans,trans-Farnesylthiosalicylic acid (FTS) is a novel farnesylated rigid carboxylic acid derivative. In cell-free systems, it acts as a potent competitive inhibitor (Ki = 2.6 microM) of the enzyme prenylated protein methyltransferase (PPMTase), which methylates the carboxyl-terminal S-prenylcysteine in a large number of prenylated proteins including Ras. In such systems, FTS inhibits Ras methylation but not Ras farnesylation. Inhibition of the PPMTase by FTS in homogenates or membranes of a variety of tissues and cell lines is inferred from a block in the methylation of exogenously added s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Site-directed antibodies corresponding to conserved putative extracellular segments of sodium channels, coupled with binding studies of radiolabeled insect-selective scorpion neurotoxins, were employed to clarify the relationship between the toxins' receptor sites and the insect sodium channel. (1) The depressant insect toxin LqhIT2 was shown to possess two noninteracting binding sites in locust neuronal membranes: a high-affinity (KD1 = 0.9 +/- 0.6 nM) and low-capacity (Bmax1 = 0.1 +/- 0.07 pmol/mg) binding site as well as a low-affinity (KD2 = 185 +/- 13 nM) and high-capacity (Bmax2 = 10.0 +
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
8,9-Dioxo-6-phenyl-1-aza-7-oxabicyclo[4.2.1]nonane (1) and 9,10-dioxo-7-phenyl-1-aza-8-oxabicyclo[5.2.1]decane (2), examples of anti-Bredt bicyclic 2,4-oxazolidinediones, were investigated as anticonvulsants in mice. Compound 2 was the more potent (anti-MES ED50 = 66 mg/kg), and its in vivo anti-MES effect was consistent with its in vitro potency of binding to the voltage-sensitive sodium channel (IC50 = 160 microM for the inhibition of binding of [3H]BTX-B), suggesting that 2 may be a new class I anticonvulsant. Several partial structures of 2, either monocyclic lactams or monocyclic 2,4-oxaz
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Five antibody populations selected by immunoaffinity chromatography for their specificity toward various regions of toxin II of the scorpion Androctonus australis Hector were used to probe the interaction of this protein with its receptor site on the sodium channel. These studies indicate that two antigenic sites, one located around the disulfide bridge 12-63 and one encompassing residues 50-59, are involved in the molecular mechanisms of toxicity neutralization. Fab fragments specific to the region around disulfide bridge 12-63 inhibit binding of the 125I-labeled toxin to its receptor site. A
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic treatment with the noradrenaline neurotoxin DSP4 (N-[2-chloroethyl]-N-ethyl-2-bromobenzylamine; 7 days) led to a marked and quantitatively similar reduction (-80%) of endogenous noradrenaline, [3H]noradrenaline uptake in vitro and [3H]desipramine binding in the frontal cortex of adult rats. Inhibition of monoamine oxidase, and/or 1-dopa administration 1 week after DSP4 produced very small changes in brain noradrenaline and dopamine levels. These results are all consistent with the view that DSP4 produces an acute and selective degeneration of central noradrenaline nerve terminals. Pre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Leiurus quinquestriatus quinquestriatus receptor site of the voltage-dependent sodium channel has been characterized using several fluorescent scorpion toxins. The derivatives show fluorescence enhancements upon binding to the receptor site on the channel together with blue shifts. The fluorescence properties of the bound probes indicate a conformationally flexible, hydrophobic site. Binding of tetrodotoxin has no effect on the fluorescence spectra of the bound derivatives, whereas binding of the allosteric activator batrachotoxin enhances the fluorescence about 2-fold and causes a red shi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clinically used botulinum neurotoxins (BoNTs) are natural products of Clostridium botulinum. A novel, recombinant BoNT type A1 (rBoNT/A1; IPN10260) has been synthesized using the native amino acid sequence expressed in Escherichia coli and has previously been characterized in vitro and ex vivo. Here, we aimed to characterize rBoNT/A1 in vivo and evaluate its effects on skeletal muscle. The properties of rBoNT/A1 following single, intramuscular administration were evaluated in the mouse and rat digit abduction score (DAS) assays and compared with those of natural BoNT/A1 (nBoNT/A1). rBoNT/A1-in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The SNAP25 gene is involved in the development of antipsychotic-induced weight gain (AIWG) or metabolic syndrome during antipsychotics use in Americans and Europeans, but its role in Asians remains unknown. To identify common variants in SNAP25 associated with schizophrenia and evaluate their effects on AIWG and antipsychotic responses in Han Chinese individuals with schizophrenia, we conducted a two-stage case-control study of 3,243 patients and 6,154 healthy controls. 2128 inpatients in the replication stage have received conventional treatment with an antipsychotic monotherapy (Haloperidol,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Botulinum neurotoxin type A (BoNT/A) is emerging as a treatment modality for Raynaud's phenomenon (RP). However, the mechanism of the role of BoNT/A in antagonizing the constriction of arteriola in RP remains unclear.
MATERIALS AND METHODS: We tested the constriction of arteriole diameter and the distribution of adrenergic receptors on the rat cremaster modle. Moreover, we measured the secretion of norepinephrine (NE), protein level changes and related receptors on cultured rat superior cervical ganglia neurons(SCGNs), a model of sympathetic neuron.
RESULTS: Based on our results,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Botulinum neurotoxin (BoNT) is responsible for botulism, a clinical condition resulting in flaccid muscle paralysis and potentially death. The light chain is responsible for its intracellular toxicity through its endopeptidase activity. Available crystal structures of BoNT/A light chains (LCA) are based on various truncated versions (tLCA) of the full-length LCA (fLCA) and do not necessarily reflect the true structure of LCA in solution. The understanding of the mechanism of action, longevity of intoxication, and an improved development of endopeptidase inhibitors are dependent on first having
СтатьяПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Botulinum neurotoxins (BoNTs), the causative agents of botulism, are widely used as powerful bio-pharmaceuticals to treat neuro-muscular disorders. Due to the high potency and potential lethality of BoNTs, careful monitoring of the biologic activity of BoNT-based pharmaceuticals is required to ensure safe usage. For decades, the only approved method for potency determination of pharmaceutical BoNTs was the mouse bioassay (MBA), but in recent years improvements in cell-assay technologies have enabled MBA replacement by cell-based assays for specific product evaluations. This proje
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Botulinum neurotoxin serotype C (BoNT/C) is a neuroparalytic toxin associated with outbreaks of animal botulism, particularly in birds, and is the only BoNT known to cleave two different SNARE proteins, SNAP-25 and syntaxin. BoNT/C was shown to be a good substitute for BoNT/A1 in human dystonia therapy because of its long lasting effects and absence of neuromuscular damage. Two triple mutants of BoNT/C, namely BoNT/C S51T/R52N/N53P (BoNT/C α-51) and BoNT/C L200W/M221W/I226W (BoNT/C α-3W), were recently reported to selectively cleave syntaxin and have been used here to evaluate the individual c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously developed a preliminary 3-D QSAR model for the binding of 14 hydantoins to the neuronal voltage-gated sodium channel; this model was successful in designing an effective non-hydantoin ligand. To further understand structural features that result in optimum binding, here we synthesized a variety of compound classes and evaluated their binding affinities to the neuronal voltage-gated sodium channel using the [3H]-batrachotoxinin A 20-alpha-benzoate ([3H]BTX-B) binding assay. In order to understand the importance of the hydantoin ring for good sodium channel binding, related non-hyd
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Botulinum neurotoxin (BoNT) types A and B selectively block exocytosis by cleavage of SNAP-25 and synaptobrevin, respectively; in humans, many months are required for full recovery from the resultant neuromuscular paralysis. To decipher the molecular basis for such prolonged poisoning, intoxication in adreno-chromaffin cells was monitored over 2 months. Exocytosis from BoNT/B-treated cells resumed after 56 days because of the appearance of intact synaptobrevin. However, inhibition continued in BoNT/A-treated cells, throughout the same interval, with a continued predominance of cleaved SNAP-25-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The achiral symmetric alpha-aminoisobutyric acid (Aib) replaced the critical N-terminal residues of the amphibian skin opioid deltorphin C (H-Tyr-D-Ala-Phe-Asp-Val-Val-Gly-NH2) without detriment to the physicochemical requirements for delta opioid receptor recognition. Substitutions by the alpha, alpha-dialkyl amino acid in place of D-Ala2 or Phe3, or both, exhibited high delta receptor affinity (Ki delta = 0.12-3.6 nM) and 5-9-fold greater selectivity (Ki mu/Ki delta = 5000-8500) than the parent compound. This is the first definitive demonstration that the D-chirality of alanine and the aroma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lack of expression of the fragile X mental retardation protein (FMRP) results in mental retardation and macroorchidism, seen as the major pathological symptoms in fragile X patients. FMRP is a cytoplasmic RNA-binding protein which cosediments with the 60S ribosomal subunit. Recently, two proteins homologous to FMRP were discovered: FXR1 and FXR2. These novel proteins interact with FMRP and with each other and they are also associated with the 60S ribosomal subunit. Here, we studied the expression pattern of the three proteins in brain and testis by immunohistochemistry. In adult brain, FMR1, F
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-threshold voltage-sensitive calcium channels of the N-type, L-type, and P-type have been distinguished in the mammalian CNS predominantly on the basis of their sensitivity to selective antagonists. Matching them with genes identified by molecular cloning is an ongoing undertaking. Whereas L-type channels are characterized by their sensitivity to dihydropyridines and P-type channels by sensitivity to the funnel-web spider toxin AgaIVA, the N-type channel has been shown to be recognized by the omega-conopeptides GVIA and MVIIA. Recently, two new members of the family of omega-conopeptides--
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have studied the changes in the GABAergic system in the rat somatosensory cortex 1-14 d after sensory deprivation of the hind-limb representation area. Glutamate decarboxylase (GAD) activity was measured in the individual cortical layers using serial sections cut on a freezing microtome parallel to the cortical surface. Gamma-aminobutyric acid (GABA) high-affinity uptake was studied in cortical homogenates of the hind-limb representation area. There was a less than or equal to 13% decrease in GAD activity in layer II-IV in both cortical hemispheres 3 d after sciatic nerve injury. In contras
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal growth cones isolated in bulk from neonatal rat forebrain have uptake and K(+)-stimulated release mechanisms for gamma-aminobutyric acid (GABA). Up to and including postnatal day 5, the K(+)-stimulated release of [3H]GABA and endogenous GABA is Ca2+ independent. At these ages, isolated growth cones neither contain synaptic vesicles nor stain for synaptic vesicle antigens. Here we examined the possibility that the release mechanism underlying Ca2(+)-independent GABA release from isolated growth cones is by reversal of the plasma membrane GABA transporter. The effects of two GABA transp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования