BACKGROUND: Hypoxemia in humans may occur during high altitude mountaineering and in patients suffering from ventilatory insufficiencies such as cardiovascular- or respiratory disease including Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD). In these conditions, hypoxemia has been correlated to reduced appetite and decreased food intake. Since hypoxemia and reduced food intake intersect in various physiological and pathological conditions and both induce loss of muscle mass, we investigated whether hypoxia aggravates fasting-induced skeletal muscle atrophy and evaluated underlying protein turnov
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tuberous sclerosis complex (TSC) is caused by defects in one of two tumor suppressor genes, TSC-1 or TSC-2. TSC-2 gene encodes tuberin, a protein involved in the pathogenesis of kidney tumors, both angiomyolipomas and renal cell carcinomas. On the other hand, mice-deficient in the DNA repair enzyme OGG1 spontaneously develop adenoma and carcinoma. Downregulation of tuberin results in a marked decrease of OGG1 and accumulation of oxidative DNA damage, (8-oxodG) in cultured cells. In addition, tuberin haploinsufficiency is associated with the loss of OGG1 and accumulation of 8-oxodG in rat k
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex (TSC) is an autosomal dominant syndrome in which affected individuals develop nervous system abnormalities that might reflect astrocyte dysfunction. The TSC2 gene product, tuberin, encodes a GTPase-activating protein (GAP) domain, which regulates the activity of Rap1 in vitro. To determine whether dysregulated Rap1, resulting from TSC2 inactivation, leads to increased astrocyte proliferation in vivo, we generated transgenic mice expressing activated Rap1(G12V) specifically in astrocytes. We observed no statistically significant difference in the number of astrocytes
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Everolimus (RAD001) is an oral protein kinase inhibitor of the mTOR (mammalian target of rapamycin) serine/threonine kinase signal transduction pathway. The mTOR pathway regulates cell growth, proliferation and survival, and is frequently deregulated in cancer.The EMA has approved Everolimus as Afinitor® for the treatment of hormone receptor-positive, HER2/neu-negative advanced breast cancer, in combination with exemestane, in postmenopausal women without symptomatic visceral disease after recurrence or progression following a nonsteroidal aromatase inhibitor, for the treatment of unresectable
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Few reports have confirmed whether exosomes derived from fibroblasts can regulate the process of melanogenesis. We wondered whether exosomes derived from fibroblasts could have a potent regulatory effect on melanogenesis and explored the underlying mechanisms.
OBJECTIVE: This study aimed to find the role of fibroblasts in melanocytes and revealed the related mechanisms.
METHODS: RT-qPCR, Western blot analysis were conducted to measure the RNA and protein expression level of various related genes. miRNA sequencing, mass spectrum analysis and subsequent bioinformatics analysis were
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 14-year-old boy with familial Li-Fraumeni syndrome presented with diplopia. Brain MRI revealed a right temporoparietal rim-enhancing mass. Following surgical resection and diagnosis of a gigantocellular-type glioblastoma multiforme (GBM), his family wished to avoid cytotoxic chemotherapy given the amplified risk of secondary malignancy. As such, we performed whole exome and transcriptome sequencing, which revealed germline TP53 and somatic TSC2 mutations. On completion of adjuvant radiotherapy, he was started on maintenance therapy with everolimus per recommendations from our multi-instituti
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rationale: Pheochromocytomas and paragangliomas (PPGLs) are rare neuroendocrine tumors that present variable outcomes. To date, no effective therapies or reliable prognostic markers are available for patients who develop metastatic PPGL (mPPGL). Our aim was to discover robust prognostic markers validated through in vitro models, and define specific therapeutic options according to tumor genomic features. Methods: We analyzed three PPGL miRNome datasets (n=443), validated candidate markers and assessed them in serum samples (n=36) to find a metastatic miRNA signature. An integrative study of mi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex (TSC) is a genetic disease caused by mutation in either TSC1 or TSC2. The TSC1 and TSC2 gene products form a functional complex and inhibit phosphorylation of S6K and 4EBP1. These functions of TSC1/TSC2 are likely mediated by mTOR. Here we report that TSC2 is a GTPase-activating protein (GAP) toward Rheb, a Ras family GTPase. Rheb stimulates phosphorylation of S6K and 4EBP1. This function of Rheb is blocked by rapamycin and dominant-negative mTOR. Rheb stimulates the phosphorylation of mTOR and plays an essential role in regulation of S6K and 4EBP1 in response to nut
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inactivating mutations in the tuberous sclerosis complex 2 (TSC2) gene, which encodes tuberin, result in the development of TSC and lymphangioleiomyomatosis (LAM). The tumor suppressor effect of tuberin lies in its GTPase-activating protein activity toward Ras homologue enriched in brain (Rheb), a Ras GTPase superfamily member. The statins, 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA reductase inhibitors, have pleiotropic effects which may involve interference with the isoprenylation of Ras and Rho GTPases. We show that atorvastatin selectively inhibits the proliferation of Tsc2-/- mouse embryo fibroblasts
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leptin production by adipose cells in vivo is increased after feeding and decreased by food deprivation. However, molecular mechanisms that control leptin expression in response to food intake remain unknown. Here, we test the hypothesis that leptin expression in adipose cells is regulated by nutrient- and insulin-sensitive mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1)-mediated pathway. The activity of mTORC1 in 3T3-L1 adipocytes was up-regulated by stable expression of either constitutively active Rheb or dominant-negative AMP-activated protein kinase. In both cases, expression of endogeno
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The PKD1 gene accounts for 85% of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), the most common human genetic disorder. Rats with a germline inactivation of one allele of the Tsc2 tumor suppressor gene developed early onset severe bilateral polycystic kidney disease, with similarities to the human contiguous gene syndrome caused by germline codeletion of PKD1 and TSC2 genes. Polycystic rat renal cells retained two normal Pkd1 alleles but were null for Tsc2 and exhibited loss of lateral membrane-localized polycystin-1. In tuberin-deficient cells, intracellular trafficking of polycystin-
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss-of-function mutations in the NF1 tumor suppressor gene underlie the familial cancer syndrome neurofibromatosis type I (NF1). The NF1-encoded protein, neurofibromin, functions as a Ras-GTPase activating protein (RasGAP). Accordingly, deregulation of Ras is thought to contribute to NF1 development. However, the critical effector pathways involved in disease pathogenesis are still unknown. We show here that the mTOR pathway is tightly regulated by neurofibromin. mTOR is constitutively activated in both NF1-deficient primary cells and human tumors in the absence of growth factors. This aberra
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Focal cortical dysplasia (FCD) is a major cause of the sporadic form of intractable focal epilepsies that require surgical treatment. It has recently been reported that brain somatic mutations in MTOR account for 15%-25% of FCD type II (FCDII), characterized by cortical dyslamination and dysmorphic neurons. However, the genetic etiologies of FCDII-affected individuals who lack the MTOR mutation remain unclear. Here, we performed deep hybrid capture and amplicon sequencing (read depth of 100×-20,012×) of five important mTOR pathway genes-PIK3CA, PIK3R2, AKT3, TSC1, and TSC2-by using paired brai
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lymphangioleiomyomatosis (LAM) is a destructive lung disease affecting women. LAM is caused by mutations in the tuberous sclerosis complex (TSC) genes. The TSC protein complex inhibits the mechanistic/mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1), which is a master regulator of cellular metabolism. Using mass spectrometry-based lipid profiling, we analyzed plasma from patients with LAM and discovered elevated levels of four lysophosphatidylcholine (LPC) species (C16:0, C18:0, C18:1, and C20:4) compared with those in healthy control women. To investigate whether these lipids are generated in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adhesion to the extracellular matrix (ECM) is critical for epithelial tissue homeostasis and function. ECM detachment induces metabolic stress and programmed cell death via anoikis. ECM-detached mammary epithelial cells are able to rapidly activate autophagy allowing for survival and an opportunity for re-attachment. However, the mechanisms controlling detachment-induced autophagy remain unclear. Here we uncover that the kinase PERK rapidly promotes autophagy in ECM-detached cells by activating AMP-activated protein kinase (AMPK), resulting in downstream inhibition of mTORC1-p70(S6K) signaling
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The kidney is a frequent site for chemically induced cancers in rodents and among the 10 most frequent sites for cancer in human patients. Renal cell carcinoma (RCC) is the most frequent upper urinary tract cancer in humans and accounts for 80-85% of malignant renal tumors. Hereditary RCC occurs in Eker rats that are heterozygous for an insertion mutation in the Tsc2 tumor suppressor gene. The germline mutation renders heterozygous mutants highly susceptible to renal carcinogens. The utility of this model in studying potential renal carcinogens is due to an ordered progression of proliferative
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tuberous Sclerosis Complex (TSC) is an autosomal dominant tumor disorder characterized by the growth of hamartomas in various organs including the kidney, brain, skin, lungs, and heart. Rapamycin has been shown to reduce the size of kidney angiomyolipomas associated with TSC; however, tumor regression is incomplete and kidney angiomyolipomas regrow after cessation of treatment. Mouse models of TSC2 related tumors are useful for evaluating new approaches to drug therapy for TSC.
METHODS: In cohorts of Tsc2+/- mice, we compared kidney cystadenoma severity in A/J and C57BL/6 mouse st
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cryptotanshinone (CPT), a fat-soluble phenanthraquinone from Salvia miltiorrhiza Bunge, has been demonstrated to inhibit phosphorylation of p70 S6 kinase 1 (S6K1) and eukaryotic initiation factor 4E binding protein 1 (4E-BP1), a couple of direct downstream effectors of the mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1), resulting in cancer cell arrested in G0 phase and subsequent inhibition of proliferation. However, its concrete molecular mechanism about how CPT inhibits mTORC1 signaling pathway is unclear.
METHODS: one solution was used to check cell viability and western blot
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования