Exogenous hydrogen sulfide (H2S) protects against myocardial ischemia/reperfusion injury but the mechanism of action is unclear. The present study investigated the effect of GYY4137, a slow-releasing H2S donor, on myocardial infarction given specifically at reperfusion and the signalling pathway involved. Thiobutabarbital-anesthetised rats were subjected to 30min of left coronary artery occlusion and 2h reperfusion. Infarct size was assessed by tetrazolium staining. In the first study, animals randomly received either no treatment or GYY4137 (26.6, 133 or 266μmolkg(-1)) by intravenous injectio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Macrophages expressing the pro-angiogenic transcription factor hypoxia-inducible factor (HIF)-1alpha have been demonstrated in rheumatoid arthritis (RA) in the synovial tissue. Aim of the present study was to investigate intracellular signal transduction regulation of pro-inflammatory HIF-1 alpha expression in macrophages to identify possible new intervention strategies. We investigated the effects of CaMKII-inhibitors amongst other kinase inhibitors, on HIF-1 alpha expression and downstream production of pro-angiogenic factors in macrophages.
METHODS: Differentiated THP-1 cells a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The extracellular signal-regulated kinase (ERK) pathway mediates neuronal plasticity in the CNS. The mood stabilizers lithium and valproate activate the ERK pathway in prefrontal cortex and hippocampus and potentiate ERK pathway-mediated neurite growth, neuronal survival and hippocampal neurogenesis. Here, we examined the role of the ERK pathway in behavioral plasticity related to facets of bipolar disorder. Mice with ERK1 ablation acquired reduced phosphorylation of RSK1, an ERK substrate, in prefrontal cortex and striatum, but not in hippocampus or cerebellum, indicating the ablation-induced
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), a group of antidepressants, are generally used for treatment of various mood and anxiety disorders. There has been much research showing the anti-tumor and cytotoxic activities of some antidepressants; but the detailed mechanisms were unclear. In cultured human osteosarcoma cells (MG63), paroxetine reduced cell viability in a concentration- and time-dependent manner. Paroxetine caused apoptosis as assessed by propidium iodide-stained cells and increased caspase-3 activation. Although immunoblotting data revealed that paroxetine could activate th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heparan sulfate belongs to the group of glycosaminoglycans (GAGs), highly sulfated linear polysaccharides. Heparan sulfate 2-O-sulfotransferase 1 (HS2ST1) is one of several specialized enzymes required for heparan sulfate synthesis and catalyzes the transfer of the sulfate groups to the sugar moiety of heparan sulfate. We report bi-allelic pathogenic variants in HS2ST1 in four individuals from three unrelated families. Affected individuals showed facial dysmorphism with coarse face, upslanted palpebral fissures, broad nasal tip, and wide mouth, developmental delay and/or intellectual disabilit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracranial hemorrhage remains the most feared complication in tissue plasminogen activator (tPA) thrombolysis for ischemic stroke. However, the underlying molecular mechanisms are still poorly elucidated. In this study, we reported an important role of caveolin-1 (Cav-1) s-nitrosylation in matrix metalloproteinase (MMP)-2 and 9 secretion from tPA-treated ischemic endothelial cells. Brain vascular endothelial cells (bEND3) were exposed to oxygen-glucose deprivation (OGD) for 2 h before adding recombinant human tPA for 6 h. This treatment induced a significant increase of MMP2 and 9 in the med
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxidative damage is an important contributor to the morphological and functional changes in osteoporotic bone. Aging increases the levels of reactive oxygen species (ROS) that cause oxidative stress and induce osteoblast apoptosis. ROS modify several signaling responses, including mitogen-activated protein kinase (MAPK) activation, related to cell survival. Both parathyroid hormone (PTH) and its bone counterpart, PTH-related protein (PTHrP), can regulate MAPK activation by modulating MAPK phosphatase-1 (MKP1). Thus, we hypothesized that PTHrP might protect osteoblasts from ROS-induced apoptosi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HMGB1 is associated with human cancers and is an activator of autophagy which mediates chemotherapy resistance. We here show that the mRNA levels of HMGB1 are high in leukemia cells and it is involved in the progression of childhood chronic myeloid leukemia (CML). HMGB1 decreases the sensitivity of human myeloid leukemia cells K562 to anti-cancer drug induced death through up-regulating the autophagy pathway, which is confirmed by the observation with an increase in fusion of autophagosomes and autophagolysosomes. When overexpressing HMGB1, both mRNA levels of Beclin-1, VSP34 and UVRAG which a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an inherited, progressive and ultimately fatal neurodegenerative disorder that is characterized by psychiatric, cognitive and motor symptoms. Among the pathways implicated in HD are those involving mitogen-activated protein kinase signaling and particularly the Ras-extracellular signal-regulated kinase (ERK) cascade. Studies in both cells and animal models suggest that ERK activation might provide a novel therapeutic target for the treatment of HD but compounds that specifically activate ERK are few. To test the hypothesis that pharmaceutical activation of ERK migh
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As effector cells in host defence, neutrophils actively destroy invading microorganisms via a potent antimicrobial arsenal composed of oxidants and antimicrobial peptides. Psoriasin, an Escherichia coli-cidal antimicrobial protein, has been found to be overexpressed in psoriasis, a skin disease characterized by infiltration of neutrophils. In addition to its microbicidal activities and chemotaxis of neutrophils reported previously, we hypothesized that psoriasin might regulate other neutrophil functions such as cytokine and chemokine production, reactive oxygen species generation, and release
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mammalian target of rapamycin (mTOR) and mitogen-activated protein kinase signaling cascades have been implicated in a number of human cancers. The tumor suppressor gene tuberous sclerosis-2 (Tsc-2) functions as a negative regulator of mTOR. Critical proteins in both pathways are activated following treatment of Eker rats (Tsc-2(EK/+)) with the nephrocarcinogen 2,3,5-tris-(glutathion-S-yl)hydroquinone (TGHQ), which also results in loss of the wild-type allele of Tsc-2 in renal preneoplastic lesions and tumors. Western blot analysis of kidney tumors formed following treatment of Tsc-2(EK/+)
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sodium salt of deoxyribonucleic acid (DNA), Derinat, isolated from the soft roes of Russian sturgeon, has been utilized as an immunomodulator for the treatment of reactive oxygen species (ROS)-associated diseases in clinics. Here we show that treatment with Derinat has an anti-inflammatory and anti-oxidative effects on cutaneous ischemia-reperfusion (IR) injury in pressure ulcer (PU) model mice. Dorsal skin damage and dermal edema in mild PU model mice were attenuated by treatment with Derinat. Immunohistochemical and biochemical analyses showed that Derinat suppressed IR-induced oxidative dam
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Studies were designed to examine the roles of individual protein kinase C (PKC) isoforms in the prostaglandin F(2alpha) (PGF(2alpha))-induced matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) secretion from human ciliary muscle cells. Studies utilized primary cultures of human ciliary muscle cells. Individual PKC isoforms were detected by Western blotting, using PKC-isoform-specific antibodies. To evaluate MMP-2 secretion, cells were serum-starved overnight, treated with PGF(2alpha) (1 micromol/L) for 4 h and the media analyzed for MMP-2 by Western blotting. To assess ERK1/2 activation, cells were serum-star
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Leptin-induced cardiomyocyte hypertrophy is dependent on both RhoA and p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK) activation. The present study investigated the role of lipid raft/caveolae in these responses and assessed the nature of p38 MAPK activation in mediating leptin-induced hypertrophy.
METHODS AND RESULTS: Studies were carried out using cultured neonatal rat ventricular myocytes. Pharmacological, molecular, microscopy, and confocal imaging techniques were used to assess the role of caveolae in leptin-induced hypertrophy and to study the underlying cellular mechanisms. Lept
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Host proteins interacting with pathogens are receiving more attention as potential therapeutic targets in molecular medicine. Streptococcus suis serotype 2 (SS2) is an important cause of meningitis in both humans and pigs worldwide. SS2 Enolase (Eno) has previously been identified as a virulence factor with a role in altering blood brain barrier (BBB) integrity, but the host cell membrane receptor of Eno and The mechanism(s) involved are unclear. This study identified that SS2 Eno binds to 40S ribosomal protein SA (RPSA) on the surface of porcine brain microvascular endothelial cells leading t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: The calcineurin inhibitor tacrolimus is an effective and widely used immunosuppressant after organ transplantation to reduce graft rejection. However, its nephrotoxic effect could compel the patients to treatment discontinuation. The beneficial effects of angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) on the kidney and other organs have been investigated in several studies, but its role in tacrolimus nephrotoxicity still needs to be elucidated. Our study was designed to investigate effects of the ACE2 activator xanthenone on tacrolimus-induced renal injury.
MATERIALS AND METHODS: Male Wistar ra
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: One-third of all deaths in hospitals are caused by sepsis. Despite its demonstrated prevalence and high case fatality rate, antibiotics remain the only target-oriented treatment option currently available. Starting from results showing that low-dose anthracyclines protect against sepsis in mice, we sought to find new causative treatment options to improve sepsis outcomes.
METHODS: Sepsis was induced in mice, and different treatment options were evaluated regarding cytokine and biomarker expression, lung epithelial cell permeability, autophagy induction, and survival benefit. Resul
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Creatine has been proposed to exert beneficial effects in the management of depression, but the cell signaling pathways implicated in its antidepressant effects are not well established. This study investigated the involvement of PI3K/Akt signaling pathway and its downstream intracellular targets in the antidepressant-like effect of creatine. The acute treatment of mice with creatine (1 mg/kg, po) increased the Akt and P70S6K phosphorylation, and HO-1, GPx and PSD95 immunocontents. The pretreatment of mice with LY294002 (10 nmol/mouse, icv, PI3K inhibitor), wortmannin (0.1 μg/mouse, icv, PI3K
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Recently, an allelic loss of phosphatase and tensin homologue (PTEN) was shown to occur in ameloblastomas. In carcinogenesis, loss of PTEN allows for overactivity of the phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B (PI3K / AKT) pathway inducing an upregulation of mammalian-target of rapamycin (mTOR) and its downstream effector ribosomal-subunit-6 kinase (S6K); allowing for uncontrolled cell proliferation, apoptosis inhibition and cell cycle deregulation.
METHODS: Thirty ameloblastomas and five dental follicles were studied, looking at the immunohistochemical expression of total
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aldosterone plays a crucial role in controlling mineral balance in our body. The mechanism of aldosterone has been reported to elevate renal Na+ reabsorption by stimulating expression of epithelial Na+ channel (ENaC) and also activate an ENaC-regulating protein kinase, serum and glucocorticoid-regulated kinase 1 (SGK1). However, it is unknown whether aldosterone shows its stimulatory action on ENaC and SGK1 under an abnormal, salt-sensitive hypertensive condition. To clarify this point, we studied how aldosterone regulates expression of ENaC and SGK1 in Dahl salt-sensitive (DS) rat that shows
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.