Lurcher is a spontaneous mouse mutant characterized by premature and aberrant apoptosis in the cerebellum. The phenotype has been shown to be caused by a point mutation in the delta2 glutamate receptor subunit gene that results in a large constitutive inward current, which has proved that endogenous excitotoxicity can lead to apoptotic cell death. Additional studies have suggested a direct link between this endogenous excitotoxicity and the activation of intracellular cell death enzymes. We have previously shown that excitotoxic neuronal degeneration elicited through exogenous insults (e.g. ex
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic vascular complications remain a major cause of morbidity and mortality, yet the molecular mechanisms underlying endothelial dysfunction in diabetes remain incompletely understood. Endothelial dysfunction is a key contributor to vascular pathology, and patient-derived induced pluripotent stem cell-derived endothelial cells (iPSC-ECs) provide a human platform to investigate disease-associated endothelial phenotypes under controlled conditions. Here, we identify the RNA-binding protein Quaking-7 (QKI-7) as a key regulatory factor associated with endothelial dysfunction in patient-derived
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tongue squamous cell carcinoma, the most aggressive subtype of oral squamous cell carcinoma, which is associated with high mortality, frequent recurrence, and early lymph-node metastasis. Triptolide, a bioactive diterpenoid from Tripterygium wilfordii, exhibits broad anticancer activity. Although its inhibitory action on OSCC has been established, its specific molecular regulatory mechanisms in TSCC, a distinct and aggressive subtype, remain largely underexplored. The present study investigates the regulatory role of triptolide in the PI3K-AKT signaling pathway, which is a critical axis intima
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lead (Pb) exposure remains an important public health problem, especially in developing countries, as it has had very harmful vasculotoxic effects. In the present study, BHT, a phenolic antioxidant, is investigated as a protective agent against PbAc-induced vasculopathy through in vivo and in silico methods. Forty-two male Wistar rats were divided into seven groups and were administered BHT (25 or 50 mg/kg b.wt.), PbAc (50 mg/kg b.wt) and a combination of them for 21 days. PbAc intoxication induced major adverse changes in lipid profile, elevated atherogenic index, oxidative stress, inflammato
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian cancer (OC) is a deadly gynecologic cancer associated with metastasis, recurrence, and treatment resistance. The expression of the alanine-serine-cysteine transporter 2 (ASCT2) has been linked to poor prognosis and immune cell infiltration in OC tumors, but the underlying mechanisms are unclear. Lentiviral constructs were used to manipulate ASCT2 expression in OC cells (SKOV-3). The effects of ASCT2 on SKOV-3 behaviors including proliferation, invasion, migration, apoptosis, and cell cycle were assessed using various assays. The correlation between ASCT2 expression and immune infiltrat
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kawasaki disease (KD) is a severe pediatric vasculitis leading to coronary artery complications. Hydrogen sulfide (H2S), a recognized endogenous gasotransmitter with anti-inflammatory properties, offers potential as a novel treatment for KD through its cardiovascular benefits. However, the specific effects and underlying mechanisms remain unclear. The objective of present study is to investigate the anti-inflammatory and therapeutic effects of exogenous H2S in KD using network pharmacology and experimental validation. By online database searches, a total of 405 pharmacological targets for H2S,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common cause of chronic liver disease worldwide. In this study, we aimed to investigate the role and regulatory mechanism of Annexin A2 (ANXA2) in the pathogenesis of NAFLD.
METHODS: Histological analyses and ELISA were used to illuminate the expression of ANXA2 in NAFLD and healthy subjects. The role of ANXA2 was evaluated using high-fat diet (HFD)-fed mice via vein injection of adeno-associated viruses (AAV) knocking down ANXA2 or non-targeting control (NC) shRNAs. Moreover, HepG2 and LO2 cells were employed as in vi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Senescent cell accumulation contributes to the progression of age-related disorders including Alzheimer's disease (AD). Clinical trials evaluating senolytics, drugs that clear senescent cells, are underway, but lack standardized outcome measures. Our team recently published data from the first open-label trial to evaluate senolytics (dasatinib plus quercetin) in AD. After 12-weeks of intermittent treatment, we reported brain exposure to dasatinib, favorable safety and tolerability, and modest post-treatment changes in cerebrospinal fluid (CSF) inflammatory and AD biomarkers using commercially
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Osteoporosis is a systemic bone metabolism disorder characterized by decreased bone mass and strength. Osteoclasts (OCs) are giant multinucleated cells that regulate bone homeostasis by degrading bone matrix. Excessive OC differentiation and activity can lead to serious bone metabolic disorders including osteoporosis. Current treatments, including antiresorptive drugs, exert considerable adverse effects, including jaw osteonecrosis. Herbal medicines, such as Ninjinyoeito (NYT), may also offer efficacy, but with fewer adverse effects. In this study, we investigated NYT's effects on
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Combination therapies or multi-targeted drugs have been pointed out as an option to prevent the emergence of resistant clones, which could make long-term treatment more effective and translate into better clinical outcomes for cancer patients. The NT157 compound is a synthetic tyrphostin that leads to long-term inhibition of IGF1R/IRS1-2-, STAT3- and AXL-mediated signaling pathways. Given the importance of these signaling pathways for the development and progression of lung cancer, this disease becomes an interesting model for generating preclinical evidence on the cellular and molecular mecha
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Cichorium intybus L. (Asteraceae) formula (CF) has been applied as a folk medicine to treat hyperuricemic nephropathy (HN). However, the exact mechanism remains unclear.
OBJECTIVE: To explore the therapeutic effect and mechanism of CF on HN.
MATERIALS AND METHODS: Through network pharmacological methods, the targets of the active component of CF against HN were obtained. Subsequently, Male Wistar rats were divided into control, HN, allopurinol (50 mg/kg), CF high-dose (8.64 g/kg) and CF low-dose (2.16 g/kg) groups. The HN model was induced via intragastric administration of adenine
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polychlorinated biphenyls (PCBs) are persistent organic pollutants (POPs) and are associated with thyroid diseases. Our previous study reported that 2,3',4,4',5-Pentachlorobiphenyl (PCB118) could induce thyroid dysfunction and the rat thyroid tissues exhibit abnormal mitochondrial ultrastructure. However, the more specific effects of PCB118 on mitochondria and the relationship between mitochondria and thyroid dysfunction remain unclear. In this study, Wistar rats were injected with PCB118 intraperitoneally at 0, 10, 100, and 1000 μg/kg/d for 13 weeks and FRTL-5 rat thyroid cells were treated w
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: S100A9, an alarmin that can form calprotectin (CP) heterodimers with S100A8, is mainly produced by keratinocytes and innate immune cells. The contribution of keratinocyte-derived S100A9 to psoriasis (Ps) and psoriatic arthritis (PsA) was evaluated using mouse models, and the potential usefulness of S100A9 as a Ps/PsA biomarker was assessed in patient samples.
METHODS: Conditional S100A9 mice were crossed with DKO* mice, an established psoriasis-like mouse model based on inducible epidermal deletion of c-Jun and JunB to achieve additional epidermal deletion of S100A9 (TKO* mice). P
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is an aggressive liver disease threatening human health, yet no medicine is developed to treat this disease. In this study, we first discovered that Leptin mutant rats (LepΔI14/ΔI14) exhibit characteristic NASH phenotypes including steatosis, lymphocyte infiltration, and ballooning after postnatal week 16. We then examined NASH progression by performing an integrated analysis of hepatic transcriptome in Leptin-deficient rats from postnatal 4 to 48 weeks. Initially, simple steatosis in LepΔI14/ΔI14 rats were observed with increased expression of the genes enc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An imbalance between bone resorption and bone formation leads to several kinds of bone diseases such as rheumatoid arthritis, osteoporosis and Paget's disease. The imbalance between bone formations relative to bone resorption is responsible in bone remodeling. Several studies have suggested that macrolactin A (MA) has potent anti-inflammatory, anti-cancer and anti-angiogenic effects in various cell types. We investigate whether macrolactin A (MA) could inhibit bone loss and enhance bone formation. We used bone marrow monocytes/macrophages (BMMs) cells to study osteoclast activity and MC3T3-E1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Colorectal cancer (CRC) is one of the most common malignancies, and it's expected that the CRC burden will substantially increase in the next two decades. New biomarkers for targeted treatment and associated molecular mechanism of tumorigenesis remain to be explored. In this study, we investigated whether PDCD6 plays an oncogenic role in colorectal cancer and its underlying mechanism.
METHODS: Programmed cell death protein 6 (PDCD6) expression in CRC samples were analyzed by immunohistochemistry and immunofluorescence. The prognosis between PDCD6 and clinical features were analyze
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Previously identified transcriptomic signatures have been based on primary and metastatic melanomas with relatively few American Joint Committee on Cancer (AJCC) stage I tumors, given difficulties in sampling small tumors. The advent of adjuvant therapies has highlighted the need for better prognostic and predictive biomarkers, especially for AJCC stage I and stage II disease.
EXPERIMENTAL DESIGN: A total of 687 primary melanoma transcriptomes were generated from the Leeds Melanoma Cohort (LMC). The prognostic value of existing signatures across all the AJCC stages was tested. Unsupe
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cystic Fibrosis (CF) is the most common life limiting genetic disorder, characterized by chronic respiratory failure secondary to inflammation and chronic bacterial lung infection. Pseudomonas aeruginosa lung infection is associated with more severe lung disease and rapid progression of respiratory failure when compared to Staphylococcus aureus infection. We hypothesized that a specific signature of epigenetic factors targeting specific gene transcripts contributes to the increased morbidity seen in CF patients with chronic Pseudomonas infection.
METHODS: We collected exhaled brea
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monozygotic twins provide a unique opportunity to better understand complex genetic diseases and the relative contribution of heritable factors in shaping the immune system throughout life. Common Variable Immunodeficiency Disorders (CVID) are primary antibody defects displaying wide phenotypic and genetic heterogeneity, with monogenic transmission accounting for only a minority of the cases. Here, we report a pair of monozygotic twins concordant for CVID without a family history of primary immunodeficiency. They featured a remarkably similar profile of clinical manifestations and immunologica
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postmenopausal osteoporosis is initiated by estrogen withdrawal and is characterized mainly by overactivated osteoclastic bone resorption. Targeting TNF receptor-associated factor 6 (TRAF6) or its downstream signaling pathways to modulate osteoclast formation and function is an appealing strategy for osteoclast-related disorders. In the present study, we determined the effect of tomatidine, a steroidal alkaloid derived from Solanaceae, on the formation and function of receptor activator of NF-κB (RANK) ligand-induced osteoclasts and the underlying mechanism. Tomatidine inhibited osteoclast for
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования