AIM: Liquid biopsy is minimally invasive (compared with tissue biopsy) and has previously been used to generate systems data regarding drug elimination via hepatic enzymes and transporters. This study extends quantitative assessment of systems parameters in liquid biopsy to pharmacodynamic (PD) and disease markers relevant to cancer development and therapeutics.
METHODS: Plasma extracellular vesicles (EVs) were extracted from 29 liver cancer donors. Cell-free RNA from EVs was subjected to RNAseq, allowing differential expression of PD/disease markers to be investigated relative to healthy bas
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Osteoarthritis (OA) is the most prevalent joint disorder, whereas post-traumatic osteoarthritis (PTOA) denotes a form of arthritis that arises secondary to acute joint injury. METHODS: This was a combined bioinformatics and experimental validation study. We first analyzed single-cell RNA sequencing data (GSE200843) from murine knee joints following anterior cruciate ligament rupture to map granulocyte subpopulations. High-dimensional weighted gene co-expression network analysis (hdWGCNA) was used to identify PTOA-associated gene modules. Three machine learning algorithms (LASSO, SV
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The KRAS oncogene, which plays a crucial role in numerous human malignancies, remains a significant challenge. It is amongst the most mutated oncogenes within human cancers, specifically in pancreatic, colorectal, and non-small cell lung cancers, where it is a key driver of cancer initiation and growth. Despite its importance, KRAS is difficult to target directly due to the absence of deep binding pockets, its high affinity for GTP/GDP, and rapid cycling between active and inactive states. Thus, an effective strategy will be to target downstream effectors of KRAS, such as MEK, PI3K, and AKT. M
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DCPMU, a major demethylated metabolite of diuron, is an environmentally persistent contaminant with potential endocrine-disrupting and carcinogenic relevance, yet its mechanistic association with prostate cancer remains unclear. This study investigated DCPMU-related mechanisms in prostate cancer by integrating network toxicology, molecular modeling, bulk transcriptomics, single-cell and spatial transcriptomics, and virtual perturbation analysis. Differentially expressed genes from TCGA-PRAD were intersected with DCPMU-associated and prostate cancer-related targets. Functional enrichment, machi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Plasmodium falciparum kelch13(k13) mutations in Africa signal emerging artemisinin partial resistance (ART-R), endangering malaria control by undermining artemisinin-based combination therapies (ACTs). Sparse surveillance obscures whether rising k13 ART-R prevalence reflects local emergence or geographical expansion. We aimed to model and infer high-resolution spatiotemporal prevalence of k13 ART-R mutations, as well as mdr1 and crt mutations (markers of reduced susceptibility to ACT partner drugs), to inform public health policy.
METHODS: For this systematic review and modelling
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dengue virus (DENV) represents a growing global health challenge with billions of people at risk. Severe Dengue (SD), a complication of DENV infection that involves generalized hemorrhage, is driven, at least in part, by endothelial dysfunction. Endothelial dysfunction refers to increased permeability due to inflammation, mechanical injury and/or modification of the genetic program of endothelial cells. Previous work showed that exposure of endothelial cells to conditioned media from DENV-infected cells (CMDV) increased permeability and cellular stiffness, repressed endothelial markers and ind
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Intimal hyperplasia (IH) significantly limits the long term patency of saphenous vein grafts following bypass surgery, with no widely accepted human models that fully capture its complex pathogenesis. Although animal models, primarily murine systems, have provided mechanistic insights into IH, limitations persist in translating these findings to human pathophysiology. This study aimed to evaluate the translational value of a static ex vivo culture model using human saphenous vein segments to study IH.
METHODS: Human saphenous vein segments obtained from patients who underwent lower
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A high-salt diet poses potential risks to human health, making the search for safe and effective salt-reduction strategies a research priority. As a novel class of functional components, saltiness-enhancing peptides have attracted increasing attention due to their natural origin, low taste thresholds, and desirable taste properties.
RESULTS: A high-salt diet poses potential risks to human health. In this study, three novel saltiness-enhancing peptides (DPR, CTMR and GDEF) were identified from rice bran protein through virtual enzymatic hydrolysis using the PeptideCutter tool of Ex
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) has become a significant health concern. Existing farnesoid X receptor (FXR) agonists like GW4064 and LYS2562175 show poor pharmacokinetics, prompting researchers to develop alternative molecules. This study aims to pinpoint the structural features responsible for exhibiting FXR agonism of a series of hybrid structures of GW4064 and LYS2562175 with improved pharmacokinetic properties which supersede the existing parent ligands. Electronegative components were found to critically influence biological activity on the molecular level, supported b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative condition characterized by significant synaptic loss and neuronal death in brain regions critical for cognitive functions. The disease is characterized by the formation of amyloid plaques, which are extracellular constructs consisting mainly of aggregated Aβ42. The latter is a peptide formed by the proteolytic cleavage of β-amyloid precursor protein (APP) by two enzymes, β- and γ-secretase. Therefore, inhibition of the aspartic protease β-secretase (BACE1) is considered a promising therapeutic approach for the treatment and prevention of Alzheime
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Doxorubicin (DOX) is one of the most commonly prescribed anti-cancer drugs. However, DOX-induced hepatotoxicity is a dose-limiting side effect. This study aimed to clarify the potential protective effects of metformin on DOX-induced hepatotoxicity in rats. The animals were divided into six groups (n = 6 each): Control Group, DOX group, metformin 200 mg/kg group, DOX + metformin 50 mg/kg group, DOX + metformin 100 mg/kg group, and DOX + metformin 200 mg/kg group. Hepatic injury was induced by a single intraperitoneal injection of DOX (20 mg/kg). The activities of aspartate aminotransferase (AST
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Periodontitis is a common inflammatory disease affecting the supporting structures of teeth. Epigallocatechin-3-gallate (EGCG), a polyphenol found in green tea, is known for its therapeutic properties in various diseases, including periodontitis. This study aims to identify the gene targets of EGCG and investigate its potential in modulating molecular pathways associated with periodontitis. The potential gene targets of EGCG were obtained from the traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform (TCMSP) and SwissTargetPrediction databases, while genes associated
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dual inhibition of cyclooxygenase-2 (COX-2) and lipoxygenase (LOX) is a recognized strategy for enhanced anti-inflammatory effects in small molecules, offering potential therapeutic benefits for individuals at risk of dementia, particularly those with neurodegenerative diseases, common cancers, and diabetes type. Alzheimer's disease (AD) is the most common cause of dementia, and the inhibition of acetylcholinesterase (AChE) is a key approach in treating AD. Meanwhile, Caspase-3 catalyzes early events in apoptosis, contributing to neurodegeneration and subsequently AD. Structure-based virtual s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bariatric surgery results in type 2 diabetes (T2D) improvement. To identify mechanisms associated with gastrectomy-promoted T2D remission in lean individuals, we performed pathophysiological, behavioural and molecular (liver transcriptome, metabolome and lipidome) investigations in the Goto-Kakizaki (GK) model of spontaneously-occurring non-obese T2D following vertical sleeve gastrectomy (VSG) or sham operation. VSG resulted in sustained reduction in hyperglycemia and changes in nycthemeral feeding patterns and activity. Liver transcriptome and lipidome profiling pointed to changes in the expr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molecular classifications enhance prognostic accuracy in meningiomas; however, their predictive significance following stereotactic radiosurgery (SRS) remains unclear. This study aimed to assess whether molecular characteristics identified by whole-exome sequencing (WES), specifically driver mutations and copy number alterations (CNAs), are prognostic indicators of outcomes after SRS. This retrospective cohort study included 95 patients (median age 61; 66% female) with 97 surgically resected meningiomas treated with SRS between 1999 and 2023. Primary outcomes were progression-free survival (PF
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors have been authorized for the treatment of breast cancer (BC) and prostate cancer (PC). Recent studies suggest that inhibiting angiogenesis through the vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) enhances cellular sensitivity to PARP inhibitors. This study presents the design, synthesis and full characterization of dual VEGFR-2 and PARP-1 inhibitors obtained by conjugating a PARP-1 inhibitor with VEGFR-2 inhibitor fragments (indole, benzofuran, and piperazine). Four compounds exhibited significant inhibitory activities against human prostat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herein, we reported a series of quinazoline derivatives bearing amino acids by introducing a rigid pyrimidine structure between the 2 and 3-positions of the biphenyl and establishing an ionic interaction with Lys124 of PD-L1. Evaluation of the PD-1/PD-L1 inhibitory activity identified compound 7, which exhibited the most potent inhibitory activity with an IC50 value of 7.21 nM. Molecular docking was performed to demonstrate that the carboxyl group of amino acid in the tail established an ionic interaction with the ε-NH3+ of Lys124, enhancing the binding. Importantly, molecular dynamics study r
СтатьяПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastasis is one of the leading factors of cancer-related deaths worldwide. New potential targets and treatment strategies are needed to extend survival and enhance the quality of life for these patients. We performed an in-depth bioinformatics analysis to identify potential genes and associated potential therapeutic compounds for metastasis of prostate adenocarcinoma. The differentially expressed genes (DEGs) were first identified using four datasets (GSE8511), (GSE3325), (GSE27616) and (GSE6919) present in the Gene Expression Omnibus (GEO) database and analyzed using the GEO2R. WGCNA was pe
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chelators are chemical compounds that bind to metal ions, forming stable complexes and preventing these ions from participating in undesirable chemical reactions. Their ability to control metal ion availability and prevent scale formation makes them valuable across numerous industries, including industrial cleaning, medicine, agriculture, water treatment, oil and gas, cosmetics, and the food industry. In the oil and gas sector, particularly effective chelators are essential as additives in production chemicals, especially those that remain stable under highly acidic conditions (pH 1-3). Howeve
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years, curcumin analogs have not only demonstrated potent anticancer activities but have also addressed several limitations of curcumin itself, thereby remaining a promising focus of research within the scientific community. Building upon the findings of our previous studies, structural modifications of potent curcumin analogs fused with 1H-pyrazole are performed by applying the bioisosteric replacement strategy of a benzene ring with a pyridine ring, to develop a series of novel curcumin analogs containing pyrazole-pyridine hybrids (3a-4h) as promising anticancer agents. Among them,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования