Primaquine is a traditional antimalarial drug with low parasitic resistance and generally good acceptance at higher doses, which has been used for over 60 years in malaria treatment. However, several limitations related to its hematotoxicity have been reported. It is believed that this toxicity comes from the hydroxylation of the C-5 and C-6 positions of its 8-aminoquinoline ring before binding to the molecular target: the quinone reductase II (NQO2) human protein. In this study we propose primaquine derivatives, with substitution at position C-6 of the 8-aminoquinoline ring, planned to have b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hormone human islet amyloid polypeptide (hIAPP or amylin) plays a role in glucose metabolism, but forms amyloid in the pancreas in type 2 diabetes (T2D) and is associated with β-cell death and dysfunction in the disease. Inhibitors of islet amyloid have therapeutic potential; however, there are no clinically approved inhibitors, and the mode of action of existing inhibitors is not well understood. Rat IAPP (rIAPP) differs from hIAPP at six positions, does not form amyloid, and is an inhibitor of amyloid formation by hIAPP. Five of the six differences are located within the segment of resid
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small oligomers of amyloid beta (Aβ) are suspected to be the key to Alzheimer's disease (AD). However, identifying these toxic species in the background of other similar but nontoxic Aβ aggregates has remained a challenge. Recent studies indicate that Aβ undergoes a global structural transition in an early step of aggregation. This transition is marked by a strong increase in its affinity for cell membranes, which suggests that the resultant oligomers could be the key to Aβ toxicity. Here we use this increased membrane affinity to develop a rapid, quantitative, cell-free assay for these bioact
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The amyloid β-peptide (Aβ) is a 40-42 residue peptide that is the principal toxic species in Alzheimer's disease (AD). The oxidation of methionine-35 (Met35) to the sulfoxide form (Met35(ox)) has been identified as potential modulator of Aβ aggregation. The role Met35(ox) plays in Aβ neurotoxicity differs among experimental studies, which may be due to inconsistent solution conditions (pH, buffer, temperature). We applied atomistic molecular dynamics (MD) simulations as a means to probe the dynamics of the monomeric 40-residue alloform of Aβ (Aβ40) containing Met35 or Met35(ox) in an effort to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The CDC73 gene, encoding parafibromin, has been identified as a tumour suppressor gene both in hyperparathyroidism-jaw tumour (HPT-JT) syndrome and in sporadic parathyroid carcinoma. While the vast majority of CDC73 mutations affect the N-terminus or the central core of the encoded protein, as yet few mutations have been reported affecting the C-terminus. Here, we report a case (Caucasian female, 28 years) with an invasive ossifying fibroma of the left mandible and hyperparathyroidism (sCa = 16 mg/dl, PTH = 660 pg/mL) due to a parathyroid lesion of 20 mm, hystologically diagnosed as c
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The amyloid protein aggregation associated with diseases such as Alzheimer's, Parkinson's and type II diabetes (among many others) features a bewildering variety of β-sheet-rich structures in transition from native proteins to ordered oligomers and fibres. The variation in the amino-acid sequences of the β-structures presents a challenge to developing a model system of β-sheets for the study of various amyloid aggregates. Here, we introduce a family of robust β-sheet macrocycles that can serve as a platform to display a variety of heptapeptide sequences from different amyloid proteins. We have
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many drugs are available for the treatment of systemic or superficial mycoses, but only a limited number of them are effective antifungal drugs, devoid of toxic and undesirable side effects. Furthermore, resistance development and fungistatic rather than fungicidal activities represent limitations of current antifungal therapy. Therefore there remains an urgent need for a new generation of antifungal agents. According to a polypharmacological approach, the present work concerns the synthesis and antifungal activity of a set of peptides designed to simultaneously target the fungal cell surface
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The principal capsular polysaccharide of the opportunistic fungal pathogen Cryptococcus neoformans consists of an alpha-1,3-linked mannose backbone decorated with a repeating pattern of glucuronyl and xylosyl side groups. This structure is critical for virulence, yet little is known about how the polymer, called glucuronoxylomannan (GXM), is faithfully synthesized and assembled. We have generated deletions in two genes encoding predicted parallel beta-helix repeat proteins, which we have designated PBX1 and PBX2. Deletion of either gene results in a dry-colony morphology, clumpy cells, and dec
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The clinical features of brown spider bites are the appearance of necrotic skin lesions, which can also be accompanied by systemic involvement, including weakness, vomiting, fever, convulsions, disseminated intravascular coagulation, intravascular hemolysis and renal disturbances. Severe systemic loxoscelism is much less common than the cutaneous form, but it may be the cause of clinical complications and even death following envenomation. Here, by using three recombinant dermonecrotic toxins, LiRecDT1, LiRecDT2 and LiRecDT3 (the major toxins found in the venom), we report the biological, immu
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Self-association of beta-amyloid (Abeta) peptide into cross-beta-sheet fibrils induces cellular toxicity in vitro and is linked with progression of Alzheimer's disease. Previously, we demonstrated that hybrid peptides, containing a recognition domain that binds to Abeta and a disrupting domain consisting of a chain of charged amino acids, inhibited Abeta-associated toxicity in vitro and increased the rate of Abeta aggregation. In this work we examine the design parameter space of the disrupting domain. Using KLVFFKKKKKK as a base case, we tested hybrid compounds with a branched rather than lin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The two enzymatic components of anthrax toxin, lethal factor (LF) and edema factor (EF), are transported to the cytosol of mammalian cells by the third component, protective antigen (PA). A heptameric form of PA binds LF and/or EF and, under the acidic conditions encountered in endosomes, generates a membrane-spanning pore that is thought to serve as a passageway for these enzymes to enter the cytosol. The pore contains a 14-stranded transmembrane beta-barrel that is too narrow to accommodate a fully folded protein, necessitating that LF and EF unfold, at least partly, in order to pass. Here,
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gelsolin is activated by Ca(2+) to sever actin filaments. Ca(2+) regulation is conferred on the N-terminal half by the C-terminal half. This paper seeks to understand how Ca(2+) regulates gelsolin by testing the "tail helix latch hypothesis," which is based on the structural data showing that gelsolin has a C-terminal tail helix that contacts the N-terminal half in the absence of Ca(2+). Ca(2+) activation of gelsolin at 37 degrees C occurs in three steps, with apparent K(d) for Ca(2+) of 0.1, 0.3, and 6.4 x 10(-6) m. Tail helix truncation decreases the apparent Ca(2+) requirement for severing
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The protective antigen of Bacillus anthracis is a key protein that promotes the translocation of the enzymatic moieties of the two toxins of B. anthracis into the cell cytoplasm. The membrane topology of the active form of the protective antigen (PA63) was investigated by proteolysis of PA63 inserted into liposomes containing a photoactivatable, radioactive lipid, and characterization of the N-terminal moiety of the deeply-inserted (and therefore radiolabeled) peptides. A single sequence starting at residue Ala258 was identified. Fourier-transform infrared spectroscopy showed that the protecte
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SARS-CoV-2 or COVID-19 pandemic global outbreak created the most unstable situation of human health-economy. In the past two decades different parts of the word experienced smaller or bigger outbreak related to human coronaviruses. The spike glycoproteins of the COVID-19 (similar to SARS-CoV) attach to the angiotensin-converting enzyme (ACE2) and transit over a stabilized open state for the viral internalization to the host cells and propagate with great efficacy. Higher rate of mutability makes this virus unpredictable/less sensitive to the protein/nucleic acid based drugs. In this emergent s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid deposits formed from islet amyloid polypeptide (IAPP) are a hallmark of type 2 diabetes mellitus and are known to be cytotoxic to pancreatic β-cells. The molecular structure of the fibrillar form of IAPP is subject of intense research, and to date, different models exist. We present results of solid-state NMR experiments on fibrils of recombinantly expressed and uniformly 13C, 15N-labeled human IAPP in the non-amidated, free acid form. Complete sequential resonance assignments and resulting constraints on secondary structure are shown. A single set of chemical shifts is found for most
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies have identified multiple activating mutations in the sixth transmembrane domain of LH/chorionic gonadotropin receptor (LH/CGR) in patients with male-limited precocious puberty. Computer analysis suggested that these mutations had an effect on the secondary structure of the third cytoplasmic loop and sixth transmembrane domain, and that Phe576 was a critical conformational bridging residue between these regions that might be important for receptor activity. We made four amino acid substitutions of the Phe576 (F576I, F576G, F576Y, F576E) in the LH/CG receptor to analyze its functi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coxsackievirus B3 (CVB3) is a causative agent of viral myocarditis, meningitis, pancreatitis, and encephalitis. Much of what is known about the coxsackievirus intracellular replication cycle is based on the information already known from a well-studied and closely related virus, poliovirus. Like that of poliovirus, the 5' noncoding region (5' NCR) of CVB3 genomic RNA contains secondary structures that function in both viral RNA replication and cap-independent translation initiation. For poliovirus IRES-mediated translation, the interaction of the cellular protein PCBP2 with a major secondary s
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Toxoplasmosis, transmitted by Toxoplasma gondii, is a worldwide parasitic disease that affects approximately one-third of the world's inhabitants. Today, there are no appropriate drugs to deter tissue cysts from developing in infected hosts. So, developing an effective vaccine would be valuable to avoid from toxoplasmosis. Considering the role of microneme antigens such as microneme protein 4 (MIC4) in T. gondii pathogenesis, it can be used as potential candidates for vaccine against T. gondii.
MATERIALS AND METHODS: In this study several bioinformatics methods were used to assess th
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovotransferrin (OTf), the major protein constituent of egg white, is of great interest due to its pivotal role in biological iron transport and storage processes and its spontaneous autocleavage into peptidic fragments with alternative biological properties, such as antibacterial and antioxidant activities. However, despite being well-investigated in avian, a detailed elucidation of the structure-function relationship of ovotransferrins in the closely related order of Crocodilia has not been reported to date. In this study, electron paramagnetic resonance (EPR) confirmed the presence of two sp
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Collectin-K1 (CL-K1, or CL-11) is a multifunctional Ca(2+)-dependent lectin with roles in innate immunity, apoptosis and embryogenesis. It binds to carbohydrates on pathogens to activate the lectin pathway of complement and together with its associated serine protease MASP-3 serves as a guidance cue for neural crest development. High serum levels are associated with disseminated intravascular coagulation, where spontaneous clotting can lead to multiple organ failure. Autosomal mutations in the CL-K1 or MASP-3 genes cause a developmental disorder called 3MC (Carnevale, Mingarelli, M
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования