Macrophage identity, as defined by epigenetic, transcriptional, proteomic, and functional programs, is greatly impacted by cues originating from the microenvironment. As a consequence, immunophenotyping based on surface marker expression is established and reliable in homeostatic conditions, whereas environmental challenges, in particular infections, severely hamper the determination of identity states. This has become more evident with recent discoveries that macrophage-inherent plasticity may go beyond limits of lineage-defining immunophenotypes. Therefore, transgenic fate mapping tools, suc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The thymus is required for T cell development and the formation of the adaptive immunity. Stromal cells, which include thymic epithelial cells (TECs) and mesenchymal stromal cells (MSCs), are essential for thymic function. However, the immunomodulatory function of thymus-derived MSCs (T-MSCs) has not been fully explored.
METHODS: MSCs were isolated from mouse thymus and their general characteristics including surface markers and multi-differentiation potential were characterized. The immunomodulatory function of T-MSCs stimulated by IFN-γ and TNF-α was evaluated in vitro and in vi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis B virus (HBV) infection is a major global health problem of widespread concern. Clinically, serological assays are the most widely used diagnostic tests for HBV infection, with the presence of HBsAg in the serum being indicative of acute and chronic hepatitis B infection. However, increased identification of HBV DNA positive but HBsAg negative cases has greatly promoted the use of molecular assays for more accurate HBV diagnosis. Over the past few decades, especially since the outbreak of COVID-19, significant advancements have been made in the techniques and devices for nucleic acid
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leber hereditary optic neuropathy (LHON) is the most common maternally inherited mitochondrial disease, with >90% of cases harboring one of three point variants (m.3460G>A, m.11778G>A, and m.14484T>C). Rapid and sensitive diagnosis of LHON variants is urgently needed for early diagnosis and timely treatment after onset, which is currently limited. Herein, we adapted the Cas12a-based DNA detection platform for LHON mitochondrial variant diagnosis. Single-strand guide CRISPR RNAs and enzymatic recombinase amplification primers were first screened, the CRISPR/Cas12a system was then optimized with
Многоцентровое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
On-site environmental surveillance of viruses is increasingly important for infection prevention and pandemic control. Herein, we report a facile single-tube colorimetric assay for detecting severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) from environmental compartments. Using glycerol as the phase separation additive, reverse transcription recombinase polymerase amplification (RT-RPA), CRISPR-Cas system activation, G-quadruplex (G4) cleavage, and G4-based colorimetric reaction were performed in a single tube. To further simplify the test, viral RNA genomes used for the one-tube a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The recent major worldwide outbreak of monkeypox virus (MPXV) has highlighted the urgent need for accurate MPXV detection methods. Although quantitative PCR (qPCR) technique is currently the gold standard for MPXV diagnosis, the high costs associated with the technique and the need for complex instrumentation, limits its application in resource-poor settings. CRISPR technology has developed rapidly in recent years and provides an effective tool for point-of-care testing pathogen identification. Here, we exploited the cleavage properties of the Cas12a enzyme and Cas13a enzyme, to detect the MPX
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synapses are specialized structures that enable neuronal communication, which is essential for brain function and development. Alterations in synaptic proteins have been linked to various neurological and neuropsychiatric disorders. Therefore, manipulating synaptic proteins in vivo can provide insight into the molecular mechanisms underlying these disorders and aid in developing new therapeutic strategies. Previous methods such as constitutive knock-out animals are limited by developmental compensation and off-target effects. The current approach outlines procedures for age-dependent molecular
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inducible Cre-dependent systems are frequently used to produce both conditional knockouts and transgenic mice with regulated expression of the gene of interest. Induction can be achieved by doxycycline-dependent transcription of the wild type gene or OH-tamoxifen-dependent nuclear translocation of the chimeric Cre/ERT2 protein. However, both of these activation strategies have some limitations. We analyzed the efficiency of knockout in different tissues and found out that it correlates with the concentration of the hydroxytamoxifen and endoxifen-the active metabolites of tamoxifen-measured by
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Caspase-8 transduces signals from death receptor ligands, such as tumor necrosis factor, to drive potent responses including inflammation, cell proliferation or cell death. This is a developmentally essential function because in utero deletion of endothelial Caspase-8 causes systemic circulatory collapse during embryogenesis. Whether endothelial Caspase-8 is also required for cardiovascular patency during adulthood was unknown. To address this question, we used an inducible Cre recombinase system to delete endothelial Casp8 in 6-week-old conditionally gene-targeted mice. Extensive whole body v
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin D1 is a regulatory subunit of -Cyclin Dependent Kinases 4 and 6 (CDK4/6) and regulates progression from G1 to S phase of the cell cycle. Dysregulated cyclin D1-CDK4/6 contributes to abnormal cell proliferation and tumor development. Phosphorylation of threonine 286 of cyclin D1 is necessary for ubiquitin-dependent degradation. Non-phosphorylatable cyclin D1 mutants are stabilized and concentrated in the nucleus, contributing to genomic instability and tumor development. Studies investigating the tumor-promoting functions of cyclin D1 mutants have focused on the use of artificial promote
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Messenger RNA (mRNA)-based therapies offer enhanced control over the production of therapeutic proteins for many diseases. Their clinical implementation warrants formulations capable of delivering them safely and effectively to target sites. Owing to their chemical versatility, polymeric nanoparticles can be designed by combinatorial synthesis of different ionizable, cationic, and aromatic moieties to modulate cell targeting, using inexpensive formulation steps. Herein, 152 formulations are evaluated by high-throughput screening using a reporter fibroblast model sensitive to functional deliver
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The B-cell CLL/lymphoma 11B gene (BCL11B) plays a crucial role in T-cell development, but its role in T-cell malignancies is still unclear. To study its role in the development of T-cell neoplasms, we generated an inducible BCL11B knockout in a murine T cell leukemia/lymphoma model. Mice, bearing human oncogenes TAL BHLH Transcription Factor 1 (TAL1; SCL) or LIM Domain Only 1 (LMO1), responsible for T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) development, were crossed with BCL11B floxed and with CRE-ER/lox mice. The mice with a single oncogene BCL11Bflox/floxCREtg/tgTAL1tg or BCL11Bflox/floxCR
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: It has been thought that oocyte may develop in a low oxygen environment, as changes in follicle structure and formation of a fluid-filled antrum. The survival of hypoxic tissues is controlled by hypoxia-inducible factors (HIFs) that are activated in a low oxygen state. HIF1α is expressed in mature mouse oocytes and continues to be expressed after fertilization, from the 2-cell to blastocyst stage. However, the physiological roles of HIF pathway during oogenesis and embryogenesis have still not been elucidated in detail.
METHODS: Mutant mice with oocyte-specific HIF1α deletion were
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2), a core component of polycomb repressive complex 2, plays an important role in cancer development. As both oncogenic and tumor suppressive functions of EZH2 have been documented in the literature, the objective of this study is to determine the impact of Ezh2 deletion on the development and progression of endometrial cancer induced by inactivation of phosphatase and tensin homolog (PTEN), a tumor suppressor gene frequently dysregulated in endometrial cancer patients. To this end, we created mice harboring uterine deletion of both Ezh2 and Pten using Cre recom
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dedicator of cytokinesis 10 (Dock10) is a guanine nucleotide exchange factor for Cdc42 and Rac1 that regulates the JNK (c-Jun N-terminal kinase) and p38 MAPK (mitogen-activated protein kinase) signaling cascades. In this study, we characterized the roles of Dock10 in the myocardium. In vitro: we ablated Dock10 in neonatal mouse floxed Dock10 cardiomyocytes (NMCMs) and cardiofibroblasts (NMCFs) by transduction with an adenovirus expressing Cre-recombinase. In vivo, we studied mice in which the Dock10 gene was constitutively and globally deleted (Dock10 KO) and mice with cardiac myocyte-specific
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Omenn syndrome is a rare, autosomal recessive disorder. It is a disorder that stems from severe combined immunodeficiency in an affected individual. The disease is also of rare occurrence in children in Pakistan because this is the age where this disease usually presents, after having developed in the child. This case report will explore all the reasons that lead to the occurrence of this syndrome while also reflecting on the management profile of the child.
CASE PRESENTATION: This case report deals with the discussion of one such child who was diagnosed with Omenn Syndrome after
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heat shock proteins (HSPs) have important roles in different developmental stages of spermatogenesis. The heat shock 70 kDa protein 5 (HSPA5) is an important component of the unfolded protein response that promotes cell survival under endoplasmic reticulum (ER) stress conditions. In this study, we explored the function of HSPA5 in spermatogenesis, by generating a germ cell-specific deletion mutant of the Hspa5 gene (conditional knockout of the Hspa5 gene, Hspa5-cKO) using CRISPR/Cas9 technology and the Cre/Loxp system. Hspa5 knockout resulted in severe germ cell loss and vacuolar degeneration
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diffuse midline gliomas arise in the brainstem and other midline brain structures and cause a large proportion of childhood brain tumor deaths. Radiation therapy is the most effective treatment option, but these tumors ultimately progress. Inhibition of the phosphoinositide-3-kinase (PI3K)-like kinase, ataxia-telangiectasia mutated (ATM), which orchestrates the cellular response to radiation-induced DNA damage, may enhance the efficacy of radiation therapy. Diffuse midline gliomas in the brainstem contain loss-of-function mutations in the tumor suppressor PTEN, or functionally similar alterati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vibrio cholerae, the bacterial pathogen responsible for the diarrheal disease cholera, resides in the aquatic environment between outbreaks. For bacteria, genetic variation by lateral gene transfer (LGT) is important for survival and adaptation. In the aquatic environment, V. cholerae is predominantly found in biofilms associated with chitinous organisms or with chitin "rain". Chitin induces competency in V. cholerae, which can lead to LGT. In the environment, V. cholerae is also subjected to predation pressure by protist. Here we investigated whether protozoal predation affected LGT using the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted oncogenesis is the process of driving tumor formation by engineering transgenic mice that express an oncogene under the control of a cell-type specific promoter. Such tumors can be adapted to cell culture, providing immortalized cell lines. To make it feasible to follow the process of tumorigenesis and increase the opportunity for generating cell lines, we developed a mouse strain that expresses SV40 T antigens in response to Cre-recombinase. Using CRISPR/Cas9 we inserted a cassette with coding sequences for SV40 T antigens and an internal ribosome entry site with green fluorescent pr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.