Neurodegenerative diseases such as Amyotrophic Lateral Sclerosis, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and Huntington's disease share a common pathological hallmark: the accumulation of misfolded proteins, particularly involving intrinsically disordered proteins (IDPs) like TDP-43, FUS, Tau, α-synuclein, and Huntingtin. These proteins undergo pathological aggregation, forming toxic inclusions that disrupt cellular function. The dysregulation of proteostasis mechanisms, including the ubiquitin-proteasome system (UPS), ubiquitin-independent proteasome system (UIPS), autophagy, and molecular
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is caused by mutations that expand a polyglutamine region in the amino-terminal domain of Huntingtin (Htt), leading to the accumulation of intracellular inclusions and progressive neurodegeneration. Recent reports indicate the engagement of endoplasmic reticulum (ER) stress responses in human HD post mortem samples and animal models of the disease. Adaptation to ER stress is mediated by the activation of the unfolded protein response (UPR), an integrated signal transduction pathway that attenuates protein folding stress by controlling the expression of distinct transc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is characterised by extra cellular beta-amyloid (betaA) deposition, Tau-containing neurofibrillary tangles (NFTs) a … n Caucasian populations the most common allele is 38, a size large enough to cause HD if within the huntingtin protein. Wild type length TBP accumulates in HD and in at least some of the SCAs, and consequently we hypothesised that it may contribute to AD. Here we provide evidence that TBP accumulates in AD brain, localising to neurofibrillary tangle structures. A pr …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The blood-brain barrier (BBB) maintains brain homeostasis through specialized functions including tight junction formation and selective transport of brain endothelial cells (ECs). While ECs are generally thought to rely primarily on glycolysis for energy production, the transcriptional mechanisms underlying their metabolic specialization in the brain endothelium remain poorly understood, especially considering the brain's extraordinary energy demands. Through comparative transcriptomic analysis, it is demonstrated that brain endothelial cells are enriched for mitochondrial function genes, wit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Expansion of the CAG trinucleotide repeat tract in exon 1 of the Huntingtin (HTT) gene causes Huntington's disease (HD) through the expression of a polyglutamine-expanded form of the HTT protein. This mutation triggers cellular and biochemical pathologies, leading to cognitive, motor, and psychiatric symptoms in HD patients. Targeting HTT splicing with small molecule drugs is a compelling approach to lowering HTT protein levels to treat HD, and splice modulators are currently being tested in the clinic. Here, we identify PRMT5 as a novel regulator of HTT messenger RNA (mRNA) splicing and alter
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a fatal, neurodegenerative disorder in which patients suffer from mobility, psychological and cognitive impairments. Existing therapeutics are only symptomatic and do not significantly alter the disease progression or increase life expectancy. HD is caused by expansion of the CAG trinucleotide repeat region in exon 1 of the Huntingtin gene (HTT), leading to the formation of mutant HTT transcripts (muHTT). The toxic gain-of-function of muHTT protein is a major cause of the disease. In addition, it has been suggested that the muHTT transcript contributes to the toxic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntingtin (Htt) protein interacts with many transcriptional regulators, with widespread disruption to the transcriptome in Huntington's disease (HD) brought about by altered interactions with the mutant Htt (muHtt) protein. Repressor Element-1 Silencing Transcription Factor (REST) is a repressor whose association with Htt in the cytoplasm is disrupted in HD, leading to increased nuclear REST and concomitant repression of several neuronal-specific genes, including brain-derived neurotrophic factor (Bdnf). Here, we explored a wide set of HD dysregulated genes to identify direct REST targets who
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is the result of expression of a mutated Huntingtin protein (mtHtt), and is associated with a variety of cellular dysfunctions including excessive mitochondrial fission. Here, we tested whether inhibition of excessive mitochondrial fission prevents mtHtt-induced pathology. We developed a selective inhibitor (P110-TAT) of the mitochondrial fission protein dynamin-related protein 1 (DRP1). We found that P110-TAT inhibited mtHtt-induced excessive mitochondrial fragmentation, improved mitochondrial function, and increased cell viability in HD cell culture models. P110-TAT…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inositol 1,4,5-trisphosphate receptors (IP3Rs) are intracellular channel proteins that mediate calcium (Ca2+) release from the endoplasmic reticulum, and they are involved in many biological processes (e.g. fertilization, secretion, and synaptic plasticity). Recent reports show that IP3R activity is strictly regulated by several interacting molecules (e.g. IP3R binding protein released with inositol 1,4,5-trisphosphate, huntingtin, presenilin, DANGER, and cytochrome c), and perturbation of this regulation causes intracellular Ca2+ elevation leading to several diseases (e.g. Huntington disease
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington's disease (HD) is a devastating neurodegenerative disorder caused by CAG triplet expansions in the huntingtin gene. Oxidative stress is linked to HD pathology, although it is not clear whether this is an effect or a mediator of disease. The transgenic (TgHD) minipig expresses the N-terminal part of human-mutated huntingtin and represents a unique model to investigate therapeutic strategies towards HD. A more detailed characterization of this model is needed to fully utilize its potential.
METHODS: In this study, we focused on the molecular and cellular features of fibro
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) produces progressive and ultimately widespread impairment of brain function. Neostriatal atrophy alone cannot account for whole-brain losses seen postmortem, and the mutant huntingtin protein and its neuropathologic sequelae are evident throughout the brain. Whole-brain atrophy quantification encompasses the totality of mutant huntingtin's effects on brain volume and may be useful in tracking progression in trials. We studied whole-brain atrophy in HD using a 2-year follow-up design, with three annual MRI scans. We recruited 20 control subjects, 21 premanifest mutatio…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) has traditionally been viewed as a late-onset neurodegenerative disorder. However, emerging evidence suggests that differences in the stoichiometry of wild-type huntingtin (HTT) and mutant huntingtin (mHTT) exert a complex spectrum of pathogenic effects during early brain development, preceding the onset of overt clinical signs by several decades. In this review, we examine how various HD mouse models have revealed distinct yet frequently converging developmental abnormalities through the dynamic interplay of novel early pathogenic and homeostatic processes. Full-leng
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phase transitions (PT) of biomolecules are heavily involved in neurodegenerative disorders. Almost all previous studies were focusing on the PT of misfolded proteins whereas RNA molecules containing expanded repeats such as the CAG repeats are also able to undergo PT in vitro, a process called RNA gelation. Meanwhile, the expanded CAG repeat (eCAGr) RNA forms condensates that are largely observed only in the nuclei and exhibit liquid-like properties without obvious gelation. Thus, whether eCAGr RNA gelation occurs in cells and what function it is involved in remained elusive. We recently disco
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is a dominantly inherited neurodegenerative disorder caused by a CAG expansion on the huntingtin (HTT) gene and is characterized by progressive motor, cognitive, and neuropsychiatric decline. Recently, new genetic factors besides CAG repeats have been implicated in the disease pathogenesis. Most genetic modifiers are involved in DNA repair pathways and, as the cause of the loss of CAA interruption in the HTT gene, they exert their main influence through somatic expansion. However, this mechanism might not be the only driver of HD pathogenesis, and future studies are war
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Previous work demonstrated a prevalence of 14.6 per 100,000 manifest Huntington's disease (HD) patients and 8.3 per 100,000 identified pre-symptomatic gene expansion carriers (IPGEC) in Northern Scotland. Many of those at high risk of having a huntingtin (HTT) gene expansion remain untested with the exact number being unknown.
OBJECTIVES: The objective of this study was to estimate how many people in Northern Scotland are at 50% risk of having a HTT gene expansion to help with HD clinic service planning and to calculate how many people could access an effective treatment if avai
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a progressive neurodegenerative disease characterized by mutations in the huntingtin gene (mHtt), causing an unstable repeat of the CAG trinucleotide, leading to abnormal long repeats of polyglutamine (poly-Q) in the N-terminal region of the huntingtin, which form abnormal conformations and aggregates. Alterations in Ca2+ signaling are involved in HD models and the accumulation of mutated huntingtin interferes with Ca2+ homeostasis. Lysosomes are intracellular Ca2+ storages that participate in endocytic and lysosomal degradation processes, including autophagy. Nico
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lowering mutant huntingtin (mHTT) in the central nervous system (CNS) using antisense oligonucleotides (ASOs) is a promising approach currently being evaluated in clinical trials for Huntington disease (HD). However, the therapeutic potential of ASOs in HD patients is limited by their inability to cross the blood-brain barrier (BBB). In non-human primates, intrathecal infusion of ASOs results in limited brain distribution, with higher ASO concentrations in superficial regions and lower concentrations in deeper regions, such as the basal ganglia. To address the need for improved delivery of ASO
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder caused by a dominantly inherited CAG repeat expansion in the huntingtin gene (HTT). Neuroinflammation and microglia have been implicated in HD pathology, however it has been unclear if mutant HTT (mHTT) expression has an adverse cell-autonomous effect on microglial function, or if they are only activated in response to the neurodegenerative brain environment in HD. To establish a human cell model of HD microglia function, we generated isogenic controls for HD patient-derived induced pluripotent stem cells (iPSC) with 109 CAG repeats (Q1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a progressive neurological disorder that is caused by polyglutamine expansion of the huntingtin (HTT) protein. With the hope to uncover key modifiers of disease, a focus of the field of HD research has been on characterizing HTT-interacting proteins (HIPs) and the effect of the HTT polyglutamine expansion on the cellular omics landscape. However, while hundreds of studies have uncovered over 3000 potential HIPs to date, a means to interrogate these complementary interaction and omics datasets does not exist. The lack of a unified platform for exploring this breadth
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Historically, Huntington's disease (HD; OMIM #143100) has played an important role in the enormous advances in human genetics seen over the past four decades. This familial neurodegenerative disorder involves variable onset followed by consistent worsening of characteristic abnormal movements along with cognitive decline and psychiatric disturbances. HD was the first autosomal disease for which the genetic defect was assigned to a position on the human chromosomes using only genetic linkage analysis with common DNA polymorphisms. This discovery set off a multitude of similar studies in other d
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования