Acid-sensing ion channels (ASICs) are proton-gated ion channels involved in synaptic transmission, pain, and ischaemic injury. Nb.C1 is a nanobody which targets human ASIC1a and was first described as a silent binder, but its broader pharmacological profile has not been resolved. Here, we show that Nb.C1 potentiates acid-evoked peak currents of both hASIC1a and hASIC1b by increasing current amplitude relative to control, with EC50 values of ∼55 nM and ∼73 nM, respectively. This activity is consistent with sequence conservation of the thumb domain between these isoforms, which serves as the Nb.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epilepsy is one of the most common chronic brain diseases affecting up to 70 million people worldwide. Major challenges of epilepsy treatment include the high pharmacoresistance in patients and the lack of disease-modification. Extracellular adenosine 3'triphosphate (ATP), a key neurotransmitter in the activation of the purinergic signalling system, is increasingly recognized to contribute to pathological brain hyperexcitability in epilepsy. Consequently, targeting ATP-release mechanisms may constitute a new therapeutic strategy for seizure control and epilepsy. The calcium channel, Calcium Ho
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GRIA3 at Xq25 encodes glutamate ionotropic receptor AMPA type 3 (GluA3), a subunit of postsynaptic glutamate-gated ion channels mediating neurotransmission. Hemizygous loss-of-function (LOF) variants in GRIA3 cause a neurodevelopmental disorder (NDD) in male individuals. Here, we report a gain-of-function (GOF) variant at GRIA3 in a male patient. We identified a hemizygous de novo missense variant in GRIA3 in a boy with an NDD: c.1844C > T (p.Ala615Val) using whole-exome sequencing. His neurological signs, such as hypertonia and hyperreflexia, were opposite to those in previous cases having LO
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The genetic basis of most types of adrenal adenomas has been elucidated over the past decade, leading to the association of adrenal gland pathologies with specific molecular defects. Various genetic studies have established links between variants affecting the protein kinase A (PKA) signaling pathway and benign cortisol-producing adrenal lesions. Specifically, genetic alterations in GNAS, PRKAR1A, PRKACA, PRKACB, PDE11A, and PDE8B have been identified. The PKA signaling pathway was initially implicated in the pathogenesis of Cushing syndrome in studies aiming to understand the underlying genet
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is well understood that electric currents applied directly to the body can stimulate peripheral nerve and muscle tissue; such effects can be fatal if breathing is inhibited or ventricular fibrillation is induced. Exposure to extremely low frequency electric and magnetic fields will also induce electric fields and currents within the body, but these are almost always much lower than those that can stimulate peripheral nerve tissue. Guidance on exposure to such fields is based on the avoidance of acute effects in the central nervous system. This paper reviews the physiological processes invol
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tarantula venoms represent a cornucopia of novel ligands for a variety of cell receptors and ion channels. The diversity of peptide toxin pharmacology has been barely explored as indicated by pharmacological, toxicological and mass spectrometry investigations on more than 55 tarantula venoms. MALDI-TOF MS analysis reveals that the pharmacological diversity is based on relatively small size peptides, which seem to fall into a limited number of structural patterns. Properties and biological activities of the 33 known peptide toxins from tarantula venoms are described. Most known toxins conform t
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microglia play pivotal roles in neuroinflammation and central nervous system disorders. The Calcium Homeostasis Modulator (CALHM) family forms large-pore ion channels implicated in ATP release and mitochondrial function. Here, we identified the functional expression of CALHM in BV2 microglial cells. Whole-cell patch-clamp recordings revealed a thermosensitive, voltage-gated slow outward current, consistent with the cloned CALHM channel current (ICALHM). RT-PCR confirmed that CALHM2 is the predominantly expressed isoform in BV2. CRISPR/Cas9-mediated knockout of Calhm2 (CALHM2-/-) abolished the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acid-sensing ion channels (ASICs) are proton-gated cation channels that are widely expressed throughout the nervous system and play a central role in sensory processing, particularly in nociception. Due to their involvement in key physiological processes, ASICs have emerged as promising targets for the modulation of pain perception. Postoperative pain management is primarily dependent on pharmacological agents, such as opioids and nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), to alleviate discomfort and facilitate recovery. However, the long-term use of these analgesics is associated with sig
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic studies have identified the voltage-gated sodium channel 1.7 (Nav1.7) as pain target. Due to the ineffectiveness of small molecules and monoclonal antibodies as therapeutics for pain, single-domain antibodies (VHHs) are developed against the human Nav1.7 (hNav1.7) using a novel antigen presentation strategy. A 70 amino-acid peptide from the hNav1.7 protein is identified as a target antigen. A recombinant version of this peptide is grafted into the complementarity determining region 3 (CDR3) loop of an inert VHH in order to maintain the native 3D conformation of the peptide. This antige
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sensitization of primary afferents is essential for the development of pain, but the molecular events involved in this process and its reversal are poorly defined. Recent studies revealed that acid-sensing ion channels (ASICs) control the excitability of nociceptors in the urinary bladder. Using genetic and pharmacological tools we show that ASICs are functionally coupled with voltage-gated Ca2+ channels to mediate Ca2+ transients evoked by acidification in sensory neurons. Genetic deletion of Asic3 of these sensory neurons does not alter the mechanical response of bladder afferents to distens
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The East Asian scorpion Buthus martensii Karsch (BmK) is one of the classical traditional Chinese medicines for treating epilepsy for over a thousand years. Neurotoxins purified from BmK venom are considered as the main active ingredients, acting on membrane ion channels. Voltage-gated sodium channels (VGSCs) play a crucial role in the occurrence of epilepsy, which make them become important drug targets for epilepsy. Long chain toxins of BmK, composed of 60-70 amino acid residues, could specifically recognize VGSCs. Among them, α-like neurotoxins, binding to the receptor site-3 of VGSC, induc
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Familial hemiplegic migraine (FHM) is an inherited autosomal dominant disorder characterized by migraine with reversible hemiplegia. FHM1 is caused by variants in CACNA1A, encoding a P/Q type neuronal voltage-gated calcium channel α subunit, which is also associated with episodic ataxia type 2 (EA2). FHM2 is associated with ATP1A2, which codes for an Na+/K+-ATPase isoform 2 subunit.
CASE PRESENTATION: We identified an FHM2 family, the mother and her daughter, with a novel variant in ATP1A2, p.Gly377Asp, located in a well-conserved P-type ATPase motif. Additionally, the mother harb
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe neonatal episodic laryngospasm (SNEL) is an ion channel disease characterized by recurrent life-threatening myotonia of respiratory muscle due to mutations in the voltage-gated sodium channel genes. Here we reported a newborn manifested as paroxysmal cyanosis and limb myotonia after birth. The neonate also developed muscle hypertrophy and stunted growth during the follow-up. Whole exome sequencing confirmed c.2395G>A, p.Ala799Thr heterozygous mutation of SCN4A. Carbamazepine was found to be effective on treating the disease. This case expands our understanding of the phenotype resulting
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Normokalemic periodic paralysis (NormoKPP) of skeletal muscle is an autosomal dominant disorder caused by mutations in the gene encoding voltage-gated sodium channel protein type 4 subunit alpha (SCN4A), which leads to ion channel dysfunction. Little is known about the relationship between genotype and the clinical symptoms of NormoKPP. The present study aimed to evaluate the genetic variation in a large Chinese family with NormoKPP. The patients in this pedigree did not respond to saline treatment, but calcium gluconate treatment was effective.
METHODS: We performed a series of c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The inositol 1,4,5-trisphosphate receptor (IP3R) in the endoplasmic reticulum mediates calcium signaling that impinges on intracellular processes. IP3Rs are allosteric proteins comprising four subunits that form an ion channel activated by binding of IP3 at a distance. Defective allostery in IP3R is considered crucial to cellular dysfunction, but the specific mechanism remains unknown. Here we demonstrate that a pleiotropic enzyme transglutaminase type 2 targets the allosteric coupling domain of IP3R type 1 (IP3R1) and negatively regulates IP3R1-mediated calcium signaling and autophagy by lock
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drugs inhibiting voltage-gated sodium channels have long been used as analgesics, beginning with the use of local anaesthetics for sensory blockade and then with the discovery that Nav-blocking anticonvulsants also have benefit for pain therapy. These drugs were discovered without knowledge of their molecular target, using traditional pharmacological methods, and their clinical utility is limited by relatively narrow therapeutic windows. Until recently, attempts to develop improved inhibitors using modern molecular-targeted screening approaches have met with limited success. However, in the la
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Homeobox transcription factor Nkx2-5, highly expressed in heart, is a critical factor during early embryonic cardiac development. In this study, using tamoxifen-inducible Nkx2-5 knockout mice, we demonstrate the role of Nkx2-5 in conduction and contraction in neonates within 4 days after perinatal tamoxifen injection. Conduction defect was accompanied by reduction in ventricular expression of the cardiac voltage-gated Na+ channel pore-forming alpha-subunit (Na(v)1.5-alpha), the largest ion channel in the heart responsive for rapid depolarization of the action potential, which leads to increase
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 96-well-microplate-based ion flux method utilizing readily available autoradiographic phosphorimaging detection is described. Nicotinic acetylcholine receptor-mediated (22)Na influx in four cultured cell lines provided satisfactory concentration-response data for epibatidine and several other nicotinic agonists. The data were consistent with data obtained using standard 6-well assays. Assays for nicotinic-receptor-mediated (86)Rb efflux produced data similar to data obtained with the (22)Na influx assay. However, assays for (45)Ca influx were not successful, although (45)Ca was readily detec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the post-Genome era, new concepts emerge about the growth regulation of uterine leiomyomata. Screening of leiomyoma and myometrial tissues with DNA arrays revealed numerous genes up-regulated in leiomyomata that were not known to be expressed in the human uterus. GluR2, a subunit of a ligand-gated cation channel, is up-regulated in leiomyomata relative to myometrium by 15- to 30-fold at the protein and mRNA level and is localized in endothelial cells. GluR2 pre-mRNA in leiomyoma and myometrial tissues is nearly 100% edited at the Q/R site, indicative of low Ca(2+) permeability of the ion ch
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We transfected cultured hippocampal neurons with the cDNA of the voltage-gated K+ channel Kv1.3 to investigate the mechanisms by which a specific ion channel influences excitability. In transfected neurons under voltage clamp we observed an additional outward current that was blocked selectively by margatoxin. Under current-clamp conditions, Kv1.3-expressing neurons fired tonically over a wide range of stimulation intensity. In non-transfected neurons, or in Kv1.3-expressing cells blocked with margatoxin, only a few action potentials were elicited before a stationary depolarized state was reac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования