The plasma concentrations of testosterone (T), dehydroepiandrosterone (D), androstenedione (A), pregnenolone (delta 5P), progesterone (P), 17-hydroxypregnenolone (17-delta 5P), 17-hydroxyprogesterone (17-P), 11-deoxycortisol (S), and cortisol (F) were measured before, and 30 and 60 minutes after, a bolus intravenous injection of 25 units of adrenocorticotropic hormone (ACTH) in nine normal women and in fifteen patients with a variety of manifestations of androgen excess. Patients with androgen excess demonstrated significantly higher mean baseline levels of T, D, A, delta 5P, 17-delta 5P, and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stabilization of hypoxia-inducible factor 1 alpha (HIF1α), which plays a pivotal role in regulating cellular responses to insufficient oxygen, is implicated in cancer progression, particularly epithelial-mesenchymal transition and metastatic dissemination. Despite its crucial role in tumorigenesis, the precise mechanisms governing HIF1α stabilization under varying tumor microenvironmental conditions are not fully understood. In this study, we show that stabilization of HIF1α in metastasizing melanoma under mild hypoxia is regulated primarily by mitochondrial reactive oxygen species (ROS) rathe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The presence of tangles composed of phosphorylated tau is one of the neuropathological hallmarks of Alzheimer's disease (AD). Tau, a microtubule (MT)-associated protein, accumulates in AD potentially as a result of posttranslational modifications, such as hyperphosphorylation and conformational changes. However, it has not been fully understood how tau accumulation and phosphorylation are deregulated. In the present study, we identified a novel role of death-associated protein kinase 1 (DAPK1) in the regulation of the tau protein. We found that hippocampal DAPK1 expression is markedly increase
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular pathogens directly alter host cells in order to replicate and survive. While infection-induced changes in host transcription can be readily assessed, posttranscriptional alterations are more difficult to catalog. We applied the global protein stability (GPS) platform, which assesses protein stability based on relative changes in an adjoining fluorescent tag, to identify changes in the host proteome following infection with the obligate intracellular bacteria Chlamydia trachomatis. Our results indicate that C. trachomatis profoundly remodels the host proteome independently of chan
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular senescence is a stable cell cycle arrest program with important therapeutic implications in cancer, yet how metabolic perturbations are translated into redox-dependent senescence remains incompletely understood. Here, we identify triosephosphate isomerase 1 (TPI1) as a critical regulator of senescence in clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) through a customized CRISPR-Cas9 metabolic screen. TPI1 depletion induces a robust senescence phenotype characterized by mitochondrial redox imbalance, DNA damage, and stable growth arrest. Mechanistically, loss of TPI1 leads to accumulation of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Streptococcus pneumoniae, the RpiR transcriptional regulator NanR (SpNanR) senses sialic acid in the environment and upregulates transcription of the nan and sia A operons to increase uptake and metabolism of sialic acid. The molecular basis of this activation is unknown. Here, we demonstrate that SpNanR binds N-acetylmannosamine-6-phosphate, a metabolite of sialic acid catabolism. SpNanR exists in a dimer-tetramer equilibrium, and N-acetylmannosamine-6-phosphate binding strongly stabilizes the tetramer. Crystal structures and site-specific substitutions demonstrate that N-acetylmannosamine
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aggressive and immunotherapy-resistant characteristics of anaplastic thyroid carcinoma (ATC) are driven by an immunosuppressive tumor microenvironment and intercellular crosstalk; however, its regulatory mechanisms remain poorly understood. Here, we identified Glucose-6-Phosphate Isomerase (GPI) as a pivotal metabolic immune checkpoint that orchestrates myeloid cells-driven immunosuppression in ATC. We demonstrated that GPI enhances the hexosamine biosynthesis pathway to promote O-GlcNAcylation of thrombospondin-1 (THBS1) at serine-1068. This site-specific modification competes with ubiqui
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydantoins, exemplified by the imidazolidine-2,4-dione core, are privileged scaffolds in medicinal chemistry due to their compact structure, versatile hydrogen-bonding capacity, ability to fine-tune physicochemical properties for drug-like molecules, and potential to engage a diverse array of biological targets. This review highlights major advances in hydantoin-based drug discovery since 2019, emphasizing their evolving applications in oncology; neurology; infectious diseases; and cardiovascular, metabolic, and immune disorders. Recent studies demonstrate their success as kinase inhibitors, a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microorganisms catabolize many plant-derived aromatic compounds through the β-ketoadipate pathway. This pathway has two branches, beginning with protocatechuic acid and catechol, which converge on β-ketoadipate before further catalysis to produce tricarboxylic acid cycle intermediates. The protocatechuic acid branch of the pathway has been characterized in fungi.Here, we characterized the genes of the catechol branch of the β-ketoadipate pathway in the filamentous fungus Aspergillus niger. We predicted the genes involved using comparative transcriptomics and homology to characterized genes. We
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cadmium (Cd) is an extremely toxic heavy metal and widespread in the environment, which has been demonstrated closely associated with numerous organs damage and even death. To evaluate the signaling pathway and the toxicity induced by Cd2+ in aquatic organisms, freshwater crabs Sinopotamon henanense were exposed to Cd2+ (0, 14.5, 29 and 58 mg/L) for 4 d. The results showed that Cd2+ induced the increase of diacylglycerol (DAG) and inositol-1,4,5-triphosphate (IP3), the rapid change of Ca2+ concentration in the cytoplasm and activation of protein kinase C (PKC) in the gill of crab. Also, Cd2+ r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cobalt is an essential trace element in biochemistry that plays a crucial role in the structure and function of several important biomolecules. In this review, vitamin B12 is discussed as one of the best-known examples in this area. Various forms of this vitamin, including methylcobalamin and adenosylcobalamin, play a crucial role in metabolic reactions in mammals and prokaryotes. It also discusses cobalt-containing enzymes that are essential for various biological processes. These enzymes are B12-dependent enzymes, which are well studied, and cobalt-containing enzymes, which are less well kno
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Andrographis paniculata, a medicinal species within the Acanthaceae family, is widely recognized as a "traditional Chinese herbal antibiotic," with andrographolides (ADs) serving as its primary bioactive components. Nevertheless, the molecular regulatory mechanisms governing the biosynthesis of ADs remain poorly understood. In this study, Ultraviolet-B (UV-B) radiation significantly induced the expression of ApIPPI, a gene encoding isopentenyl pyrophosphate isomerase, which is correlated with the accumulation of ADs. Sequence analysis revealed that the ApIPPI promoter contains a variety of MYB
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucose-6-phosphate isomerase (GPI) is a key metabolic enzyme implicated in tumorigenesis, yet its pan-cancer role and clinical significance remain incompletely understood. This study aimed to systematically characterize GPI expression, genetic alterations, clinical relevance, and biological functions across cancers, and validate its pro-oncogenic effects.We employed bioinformatics tools (GEPIA2, SangerBox 3.0, cBioPortal, TIMER 2.0, etc.) to analyze GPI expression, genetic alterations, and clinical relevance across multiple cancer types. In vitro experiments were conducted to validate its pro
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Suicide rates in Mexico have been rising, and because suicidal behavior has a genetic component, several pharmacogenes potentially linked with suicide risk have been investigated. This review aims to summarize articles addressing pharmacogenes, their relationship with suicidal behavior phenotypes, and their role in pharmacological treatment response. Among the identified pharmacogenes, variants in genes such as ATP-binding cassette subfamily B member 1 Gene (ABCB1) and FKBP Prolyl Isomerase 5 Gene (FKBP5) have been repeatedly observed across suicide attempt and completed suicide phenotypes. Wi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alveolar socket healing post-extraction is accompanied by alveolar bone loss, which is negative to subsequent prosthetic rehabilitation. Plant-derived exosome-like nanovesicles are extracellular vehicles with great potential for disease treatment and are advantageous for drug delivery and absorption. Herein, we report the mineralization-promoting effects of Drynaria roosii-derived exosome-like nanovesicles (DRDENs) on osteoblasts and in a mouse alveolar socket healing model. DRDENs were isolated and characterized. Treatment with DRDENs increased the formation of calcium nodules and the express
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer (GC) remains an aggressive malignancy with limited effective therapeutic options. Integrated single-cell and bulk transcriptomic analyses identify protein disulfide isomerase A6 (PDIA6) as a tumor epithelial-enriched gene associated with advanced tumor‑ node‑metastasis (TNM) stage and unfavorable survival. Multi-omics profiling reveals that PDIA6 drives lipid metabolic reprogramming by sustaining the monounsaturated fatty acid (MUFA)-enriched neutral lipid pools required for lipid droplet homeostasis and redox balance. Mechanistically, PDIA6 directly associates with stearoyl-CoA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the most common malignancies occurring in women worldwide is breast cancer, which highlights the high necessity of new and more effic … eptor (EGFR), B-cell lymphoma 2 (Bcl-2), vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR-2), topoisomerases, tubulin, and histone deacetylases. In such interactions, the compounds trigger apoptosis, cell-cycle arrest, autophagy, and the generation of oxidative stress in malignant cells-and usually exhibit minimal toxicity to normal tissues. The present wo …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Giardia duodenalis, is an intestinal protozoon, the significant cause of waterborne outbreaks in the world. Eight known assemblages (A-H) have been reported in G. duodenalis, of which the assemblages A and B are frequently reported in humans. This study aims to compare the diversity haplotypes and genetic differences between the assemblages A and B of G. duodenalis in surface water, based on the triosephosphate isomerase (TPI), beta-giardin (BG), and glutamate dehydrogenase (GDH) genes. Sequences up to June 2024 for the TPI (104-61), BG (78-87), and GDH (105-64) genes, pertaining to assemblage
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chagas disease affects millions of people worldwide, including those in Latin America. The only drugs available for its treatment are benznidazole and nifurtimox. However, these drugs present high toxicity and limited efficacy. Therefore, the search for new treatments continues. In this regard, computer-assisted drug design has been implemented in scientific research for drug repurposing, allowing for reduced costs and time. Therefore, the objective of this work was to search for analogs of FDA-approved drugs with activity against Trypanosoma cruzi through ligand-based virtual screening and th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enteric coccidian parasites harm agriculture and human health. Infectious, sporulated parasites eventually senesce. Here, we examined transcriptional changes in sporulated oocysts of Eimeria acervulina stored for 4-30 months at 4 °C. Precipitous decline in RNA abundance and transcription followed an interval of stability. Sixty constitutively expressed genes each contributed > 1000 transcripts per million (TPM) throughout, including a serine protease inhibitor, surface antigen genes, a cation-transporting ATPase, an oocyst wall protein, a zinc finger DHHC domain-containing protein, and highly
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования