It is unclear whether osteoclasts are present and activated in cholesteatomas. We explored the expression of messenger RNA (mRNA) for osteoclast biomarkers and regulating factors in middle ear cholesteatomas to elucidate the level of osteoclast activity in this disease. Bone powder was collected from 14 patients with cholesteatomatous and noncholesteatomatous chronic otitis media during tympanomastoidectomy, separately from cortical bone of the mastoid (clean bone powder), from bone neighboring cholesteatoma (cholesteatomatous bone powder), and from bone of the air cells and antrum of nonchole
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Fascioliasis is an important and neglected disease of humans and other mammals, caused by trematodes of the genus Fasciola. Fasciola hepatica and F. gigantica are valid species that infect humans and animals, but the specific status of Fasciola sp. ('intermediate form') is unclear.
METHODS: Single specimens inferred to represent Fasciola sp. ('intermediate form'; Heilongjiang) and F. gigantica (Guangxi) from China were genetically identified and characterized using PCR-based sequencing of the first and second internal transcribed spacer regions of nuclear ribosomal DNA. The comple
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the gene encoding the Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASP) are responsible for Wiskott-Aldrich syndrome and WASP is a major actin regulator in the cytoplasm. Although rare gain-of-function mutations in the WASP gene are known to result in X-linked neutropenia (XLN), the molecular pathogenesis of XLN is not fully understood. In this study, we showed that all reported constitutively activating mutants (L270P, S272P and I294T) of WASP were hyperphosphorylated by Src family tyrosine kinases and demonstrated higher actin polymerization activities compared with wild-type (WT) WASP. F
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this study was to find out neuron (-like) cells in peripheral organs by cell markers in rats. Adult male Sprague-Dawley rats were anaesthetized. Their organs including brain, heart, lung, liver, kidney, stomach, duodenum, and ileum were harvested. The mRNA and protein in these organs were extracted. RNA sequencing (RNA-Seq) was carried out, and NeuN, a "specific" marker for neuronal soma, was assayed with Western blotting. The sections of the aforementioned organs were obtained after a routine fixation (4% methanal)-dehydration (ethanol)-embedding (paraffin) process. NeuN in the sec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epstein-Barr virus (EBV) has the capacity to immortalize a subpopulation of resting B lymphocytes. Lymphoblastoid cell lines (LCL) established in this way carry the latent EBV genome as multiple copies of an extrachromosomal episome. Viral gene expression in LCLs is highly restricted; products identified correspond to a membrane protein (latent membrane protein; LMP), a nuclear antigen complex (Epstein-Barr nuclear antigens; EBNAs 1 to 6), two small RNA species (EBERs 1 and 2) and RNA species thought to encode a second membrane-associated polypeptide designated terminal protein (TP). Here we h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The exclusion of chemo-drugs from their target sites, e.g. the nucleus, is a critical factor contributing to the failure of chemotherapy. Nanoparticle-based technology holds promise for specific delivery of chemo-drugs to nucleus. However, limited lysosomal escape, small size of nuclear pores and incapability of direct regulation of drug efflux-related transporters made great challenges for nanoparticles. Here, a zeolitic imidazolate framework-8 (ZIF-8)-based nanosystem was found able to disrupt lysosomes by the pH-responsiveness of ZIF-8 and mediate the nuclear entry of chemotherapeutics thro
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients treated with Pt-based anticancer drugs (PtII) often experience severe side effects and are susceptible to cancer recurrence due to the limited bioavailability of PtII and tumor-induced immunosuppression. The exposure of phosphatidylserine on the cell's outer surface induced by PtII results in profound immunosuppression through the binding of phosphatidylserine to its receptors on immune cells. Here, we report a novel approach for enhanced cancer chemoimmunotherapy, where a novel nuclear-targeting lipid PtIV prodrug amphiphile was used to deliver a small interfering RNA (siXkr8) to sim
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a devastating and fatal motor neuron disease. Diagnosis typically occurs in the fifth decade of life and the disease progresses rapidly leading to death within ~ 2-5 years of symptomatic onset. There is no cure, and the few available treatments offer only a modest extension in patient survival. A protein central to ALS is the nuclear RNA/DNA-binding protein, TDP-43. In > 95% of ALS patients, TDP-43 is cleared from the nucleus and forms phosphorylated protein aggregates in the cytoplasm of affected neurons and glia. We recently defined that poly(ADP-ribose
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic sclerosis is a connective tissue disorder characterized by microvascular damage and excessive fibrosis of the skin and internal organs. One hallmark of the immunological abnormalities in systemic sclerosis is the presence of anti-nuclear antibodies, which are detected in more than 90% of patients with systemic sclerosis. Anti-centromere antibodies, anti-DNA topoisomerase I antibodies, and anti-RNA polymerase III antibodies are the predominant anti-nuclear antibodies found in systemic sclerosis patients. Other systemic sclerosis-related anti-nuclear antibodies include those targeted ag
ОбзорСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteogenesis imperfecta (OI) is a heterogeneous disorder of type I collagen resulting in varying degrees of severity. The mildest form of OI (Type I) is associated with bone fragility, normal or near normal stature and blue sclerae. All forms of OI are the result of mutations in COL1A1 or COL1A2, the genes that encode the proalpha1(I) and proalpha2(I) chains of type I collagen, respectively. Mutations identified in patients with OI type I lead to premature termination codons and allele-specific reductions of nuclear mRNA (termed nonsense-mediated mRNA decay or NMD), resulting in a COL1A1 null
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The intracellular pathway of human angiogenin in calf pulmonary artery endothelial (CPAE) cells has been studied by immunofluorescence microscopy. Proliferating CPAE cells specifically endocytose native angiogenin and translocate it to the nucleus, where it accumulates in the nucleoli. Nuclear translocation of angiogenin does not occur in nonproliferative, confluent CPAE cells. These cells were previously found to express an angiogenin-binding protein (AngBP) that was identified as smooth muscle alpha-actin. Exogenous actin, an anti-actin antibody, heparin, and heparinase treatment all inhibit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 4-y-old female with severe combined immunodeficiency disease had normal numbers of T cells in her circulation and normal T-cell subsets. However, her T cells proliferated poorly to mitogens and did not proliferate to antigens or to anti-CD3 MAb. IL-2 receptor expression was normal, but IL-2 synthesis was undetectable. The addition of recombinant IL-2 to a mitogen-stimulated culture resulted in normalization of the proliferative response. Northern blot analysis of total RNA derived from the patient's T cells revealed a weak or absent expression of mRNA coding for IL-2, IL-3, IL-4, and IL-5. I
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Circular RNAs (circRNAs) are differentially expressed in various cardiovascular diseases, including myocardial infarction (MI) injury. However, their functional role in necroptosis-induced loss of cardiomyocytes remains unclear. We identified a cardiac necroptosis-associated circRNA transcribed from the Cacna1c gene (circCacna1c) to investigate the involvement of circRNAs in cardiomyocyte necroptosis.
METHODS: To investigate the role of circCacna1c during oxidative stress, H9c2 cells and neonatal rat cardiomyocytes were treated with hydrogen peroxide (H2O2) to induce reactive oxyg
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA supercoiling is an intrinsic consequence of transcription that must be resolved to maintain proper gene expression. How supercoiling shapes transcription dynamics in animal genomes remains unclear. Here, we acutely depleted topoisomerases in Caenorhabditis elegans and applied nascent transcription profiling, nuclear RNA sequencing (RNA-seq), histone modification mapping, and long-read sequencing to capture the transcriptional and chromatin responses to topological stress. We find that topoisomerase depletion preferentially inhibits and uncouples expression of convergent genes, while transc
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viral suppressors of RNA silencing (VSRs) are crucial for viral infection. Here, we show that a wheat (Triticum aestivum) oligosaccharyltransferase (TaOST1B) is associated with resistance to Wheat yellow mosaic virus (WYMV). TaOST1B interacts with WYMV-encoded P1 and enhances the VSR function of P1 by N-glycosylating its asparagine residue at position 116. This increases intranuclear accumulation of P1 through interaction with the nuclear transport protein TaIMP-α2 and blocks the interaction between calmodulin (CaM3) and CaM-binding transcriptional activator (CaMTA3) to suppress RNA interferen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Translational control is essential for male germ cell development, yet how post-transcriptional regulation is coupled to chromatin remodeling during spermatogenesis remains poorly understood. Here, we show that the RNA-binding proteins PUMILIO1 (PUM1) and PUMILIO2 (PUM2) promote translation of mRNAs encoding chromatin regulators in the mouse testis. Conditional deletion of Pum1 and Pum2 in germ cells at multiple developmental stages results in spermatogenic failure, defective nuclear shaping, impaired histone-to-protamine exchange, and complete male sterility. Polysome profiling and ribosome s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oligonucleotides are a promising class of genetic medicine for myotonic dystrophy type 1 (DM1), the most common adult-onset muscular dystrophy. However, poor muscle distribution of nucleic acid drugs following systemic administration has hindered drug development, and no curative treatment currently exists. DM1 pathology requires drug localization to the nucleus, where pathogenic mutant RNA is sequestered, posing additional challenges after cellular internalization regarding endosomal escape and nuclear uptake. Here, we show that a locked nucleic acid oligonucleotide targeting mutant CUG repea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in RNA splicing factor PQBP1 cause Renpenning syndrome (RS), yet whether LINE-1 (L1) contributes to RS pathogenesis remains unclear. Here, we generated human forebrain organoids model carrying a novel patient-derived PQBP1 variant (c.28 C > G; p.R10G), and observed impaired neurogenesis in RS organoids. Bulk and single-cell RNA-sequencing revealed that PQBP1 R10G mutation upregulated evolutionarily ancient L1 expression and induced aberrant L1 splicing, resulting in the redundant production of non-canonical L1-containing transcripts. Mechanistically, disrupted PQBP1-HNRNPU interactio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor heterogeneity, driven by branching evolution and genomic mutations, complicates cancer treatment. Understanding malignant cell evolution across various tumors aids in identifying pre-metastatic subpopulations for optimized therapies. Using bulk RNA sequencing (6 primary penile carcinomas, 6 metastatic lymph nodes, GSE196978), single-cell RNA sequencing (4 advanced penile carcinomas), spatial transcriptomics (Squamous cell carcinoma [SCC]: GSE144239-GSM4565823 and SCC: GSE144239-GSM4565826), and cell assays with Silmitasertib, we mapped heterogeneity and pinpointed therapeutic targets. In
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epigenetic modifications have emerged as key regulators of metabolism-related complex diseases including the alcoholic fatty liver disease (AFLD) prevalent chronic liver disorder with significant economic implications. Building upon previous research that emphasizes ten-eleven translocation (TET) proteins' involvement in adipocyte insulin sensitization and fatty acid oxidation, we explored the role of TET2 protein in AFLD pathogenesis which catalyzes 5-methylcytosine into 5-hydroxymethylcytosine in DNA/RNA. Our findings revealed that TET2 deficiency exacerbates AFLD progression. And TET2 influ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования