A patient from the University of Pittsburgh is presented who developed autoimmunity during IL-2 based combination therapy. IL-2 was originally described as a "T cell growth factor" capable of expanding previously activated T cells, enhancing the cytotoxicity of antigen-specific cytotoxic T cells and NK cells. High dose Interleukin 2 (HDIL2) is now FDA-approved for therapy of patients with metastatic melanoma and renal cell carcinoma, based on its ability to induce durable responses in 5-10% of patients. The antitumor effect of HDIL2 is incompletely understood, but it appears that this regimen
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Flap endonuclease-1 (FEN1) is a key enzyme involved in base excision repair (BER), a primary pathway utilized by mammalian cells to repair DNA damage. Sensitization to DNA damaging agents is a potential method for the improvement of the therapeutic window of traditional chemotherapeutics. In this paper, we describe the identification and SAR of a series of low nanomolar FEN1 inhibitors. Over 1000-fold specificity was achieved against a related endonuclease, xeroderma pigmentosum G (XPG). Two compounds from this series significantly potentiate the action of methyl methanesulfonate (MMS) and tem
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GB) is the most aggressive and lethal primary brain tumor, characterized by high proliferative, migratory, and invasive capacities, as well as marked resistance to apoptosis. Despite standard therapy with temozolomide (TMZ), prognosis remains poor, underscoring the need for novel therapeutic strategies. In this study, we investigated the antitumor potential of centratherin, a sesquiterpene lactone, in established GB cell lines and patient-derived GB cells (GBM02, GBM95). Centratherin significantly reduced cell viability in a dose-dependent manner, with IC50 values varying across …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Glioblastoma (GBM) almost inevitably recurs within 6-12 months after standard temozolomide-radiotherapy (TMZ-RT) treatment, frequently transitioning to aggressive mesenchymal (MES) states through non-genomic transcriptional reprogramming. Mutations in p53/TP53 are frequent in recurrent GBM, disabling its tumor suppressor transcriptional activity. In contrast, the related p53 family member, TP63, is rarely mutated in cancers and has been linked with MES maintenance, stemness, and therapy resistance. However, TP63 exhibits context-dependent tumor-suppressive or oncogenic roles, and i…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) is a highly aggressive brain tumor in which hypoxia plays a central role in driving tumor progression, cellular plasticit … nalysis showed increased glycolysis, HIF1 signaling, and amino acid biosynthesis. Drug testing with temozolomide (TMZ) demonstrated reduced sensitivity under hypoxic conditions, shown by a 56% increase in IC50, reflecting clinically relevant therapy resistance. These findings show the ability of the model to mimic key properties of the GBM microenvironment at …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Tumour treating fields (TTF) improve survival in newly diagnosed glioblastoma (GBM) in randomized trials, but real-world impact … diagnosed GBM treated with TTF between April 2019 and July 2026. TTF was initiated during adjuvant temozolomide. Clinical, molecular and treatment data were extracted from institutional records. Primary outcomes were PFS and OS from diagnosis. Kaplan-Meier survival analyses were performed, including subgroup analyses by MGMT status, device adherence (>75%), a …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GB), the most prevalent and aggressive brain tumor, remains one of the most lethal challenges in modern oncology. Standard the … nsferrin receptor (TfR)-targeting T7 peptide (sequence: HAIYPRH), enabling simultaneous delivery of temozolomide (TMZ) and a p53-encoding plasmid DNA. The resulting peptide-based TMZ/p53 nanocomplexes exhibited favorable physicochemical properties, enhanced TfR-mediated cellular uptake, and targeted antitumor activity mediated through p53-induced apoptosis in …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Human RECQL4 and BLM helicases participate in all DNA dependent processes, including replication stress, DNA damage repair. Both helicases are overexpressed in glioblastoma (GBM), a lethal primary brain tumour, characterised by resistance to radio- and chemotherapy. BLM-depleted glioma cells exhibit senescence-associated or polypoid phenotype when exposed to temozolomide (TMZ) and olaparib (OLA), a PARP inhibitor. This study aims to investigate how RECQL4 depletion influences the response of malignant gliomas to chemotherapeutics.
METHODS: We investigated the effect of RECQL4 depl…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atypical teratoid rhabdoid tumor (ATRT) is a malignant tumor of the central nervous system that most commonly arises in young children. The … h correlation to biomarker analysis, we examined the responses of luciferase-modified ATRT cells to temozolomide (TMZ). These xenografts, which highly express MGMT, are resistant to TMZ treatment when compared with an orthotopic glioblastoma xenograft that is MGMT deficient and responsive to TMZ. These data suggest that an orthotopic ATRT xenograft model, in w …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) is one of the most common and aggressive primary malignant tumors of the central nervous system, accounting for about half of all gliomas in adults. Despite intensive research and advances in molecular biology, genomics, and modern neuroimaging techniques, the prognosis for patients with GBM remains extremely poor. Despite the implementation of multimodal treatment involving surgery, radiotherapy, and chemotherapy with temozolomide, the average survival time of patients is only about 15 months. This is primarily due to the complex biology of this cancer, which involves numer…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma remains the most aggressive primary brain malignancy, with poor survival despite maximal safe resection, radiotherapy, and temozolomide-based chemotherapy. A major obstacle to effective treatment is the spatially heterogeneous blood-brain barrier/blood-tumor barrier, which restricts drug penetration into infiltrative tumor regions and limits uniform intratumoral exposure. Albumin-based delivery is attractive in glioblastoma because it addresses several formulation-level barriers at once: poor aqueous solubility of hydrophobic payloads, short systemic exposure, and the need for a b…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) is one of the most aggressive and treatment-refractory brain tumors. Temozolomide (TMZ) remains the standard chemotherapeutic agent but is frequently compromised by DNA-repair mechanisms, whereas tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) induces apoptosis only in a subset of tumors due to strong intrinsic resistance. Here, we identify the Mu-2-related death-inducing gene (MUDENG/MuD) as the µ-subunit of adaptor protein complex 5 (AP5M1). TurboID-based proximity labeling revealed reproducible interactions with AP5B1 and AP5M1 subunits, as well as a…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Telomerase activity is a surrogate marker of cancer cell biology, and predicting changes in telomerase activity in recurrent diseases could inform the therapeutic insights. Advanced multiparametric MRI (mpMRI) enables tumor characterization and may reveal imaging correlates of telomerase dynamics. We analyzed the tumor habitat and radiomics features derived from preoperative mpMRI obtained at both initial diagnosis and tumor recurrence in 20 patients with recurrent IDH-wildtype glioblastoma. These patients had previously been treated with the standard protocol of radiotherapy and temozolomide.…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Streptozotocin (STZ) remains a potentially effective chemotherapeutic agent for pancreatic neuroendocrine tumours, more than five decades af … tionated schedules to minimise nephrotoxicity while maintaining efficacy. Comparative insights with temozolomide highlight the unique delivery and tissue tropism advantages of STZ, particularly in pancreatic neuroendocrine tumours. In addition, emerging biomarkers, such as O⁶-methylguanine-DNA methyltransferase deficiency and mismatch repair status, may help r …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common and aggressive form of primary brain cancer in adults, and treatment is frequently limited by tumor resistance to temozolomide (TMZ), the standard-of-care chemotherapy. This resistance is often driven by the tumor cell's enhanced capacity to repair TMZ-induced DNA damage. Cell division is normally controlled by two quality-control systems: the spindle assembly checkpoint (SAC), which ensures accurate chromosome segregation during mitosis, and the DNA damage response, which detects and repairs genomic damage. Growing evidence suggests these two s…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma multiforme (GBM) is the most prevalent and aggressive primary brain tumor, with a median survival of approximately 15 months de … axis, reduction of oxidative stress, regulation of immune checkpoint molecules, and restoration of temozolomide sensitivity in resistant cells. However, some reports indicate that propofol may also induce stem-like features via GABA-A receptor activation, underscoring its complex and context-dependent nature. This narrative review summarizes the current molec …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The deubiquitinase PSMD14 (also known as RPN11 or POH1), a critical component of the JAB1/MPN/Mov34 metalloenzyme family, has emerged as a p … herapeutic resistance across multiple malignancies, including resistance to cisplatin, oxaliplatin, temozolomide, anlotinib, tamoxifen, and bortezomib by deubiquitinating and stabilizing key effectors such as E2F1, ALK2, IMPDH2, estrogen receptor α, and proteasomal components. Furthermore, we highlight the prognostic value of PSMD14 as a biomarker for overall …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bevacizumab (BEV) has been associated with posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES). Central-variant PRES (cvPRES), involving the thalami and periventricular regions, can mimic glioblastoma (GBM) recurrence. Few reports have described this pattern assessed by serial quantitative apparent diffusion coefficient (ADC) measurement with BEV continuation.
OBSERVATIONS: A 36-year-old woman with IDH-mutant GBM of the left frontal lobe, treated with resection, radiotherapy, temozolomide, and subsequently BEV at recurrence, presented 6 weeks after her ninth BEV cycle with impaire…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) is an exceptionally aggressive brain malignancy with a dismal prognosis, characterized by a median survival of roughly 15 months despite standard radiotherapy and Temozolomide treatment. A primary driver of this therapeutic resistance is autophagy. While initially tumor-suppressive, autophagy transitions into a cytoprotective mechanism in established GBM, acting as a molecular survival switch that enables cells to withstand metabolic stress, hypoxia, and therapy-induced DNA damage. Crucially, this complex intracellular degradation process has emerged as a powerful tool for G…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ependymoma are primary tumors of the nervous system. Due to their growth pattern, many ependymomas can be managed with neurosurgical resection alone. A substantial proportion of these tumors recurs or displays infiltrative growth patterns. Further established therapeutic options include radiation therapy. Systemic treatment options include platinum-based therapeutic regimes or a combination of lapatinib and temozolomide. Peptide-based immunotherapy represents a promising therapeutic strategy relying on the induction of tumor-specific T cells targeting human leukocyte antigens (HLA)…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.