Insulin resistance is a common metabolic disorder. It plays an important role in the metabolic syndrome (or syndrome X), type 2 diabetes, obesity and in the lipodystrophic syndromes recently described, associated with treatments of HIV disease and represent a worrying cardiovascular risk. However, its pathophysiology remains poorly understood in these situations. Syndromes of major insulin resistance, although rare, allow investigations of the mechanisms leading to alterations in the insulin transduction pathways. Mutations of the insulin receptor gene have been discovered in rare patients. Th
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reactive oxygen species have been implicated in the pathogenesis of the severe connective tissue damage present in several photodermatologic disorders, including drug-induced phototoxicity, porphyrias and photoaging. Oxidative stress has been shown to alter the expression of mammalian antioxidant enzymes and to enhance numerous transcription factors, including nuclear factor-kappa B, stress-activated protein kinase and heat shock factor. The latter represents the transcription factor for the synthesis of cytoprotective proteins called heat shock proteins. In this study, we investigated the rol
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exposure to DNA-damaging agents triggers signal transduction pathways that are thought to play a role in maintenance of genomic stability. A key protein in the cellular processes of nucleotide excision repair, DNA recombination, and DNA double-strand break repair is the single-stranded DNA binding protein, RPA. We showed previously that the p34 subunit of RPA becomes hyperphosphorylated as a delayed response (4-8 h) to UV radiation (10-30 J/m(2)). Here we show that UV-induced RPA-p34 hyperphosphorylation depends on expression of ATM, the product of the gene mutated in the human genetic disorde
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The easy accessibility of the skin as a therapeutic target provides an exciting potential for this organ for the development of gene therapy protocols for cutaneous diseases and a variety of metabolic disorders. Thus far, full phenotypic reversion of a diseased phenotype has been achieved in vivo for junctional epidermolysis bullosa and X-linked or lamellar ichthyosis and in vitro for xeroderma pigmentosum. These recessive skin diseases are characterized by skin blistering, abnormalities in epidermal differentiation and increased development of skin cancers, respectively. Corrective gene deliv
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The etiology of Wilms tumor, an embryonic kidney tumor, is genetically heterogeneous. One Wilms tumor gene, WT1, which encodes a zinc finger transcription factor, is mutated in 10-20% of Wilms tumors, but it is still not clear what critical cellular pathway(s) is affected by these mutations. Recently beta-catenin mutations have been reported in 6 of 40 (15%) of Wilms tumors. Beta-catenin is the central effector in the Wnt signal transduction pathway, and deregulation of beta-catenin signaling is critical in the development of a number of malignancies. The observation of beta-catenin mutations
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic lupus erythematosus (SLE) is a multisystemic disease characterized by alterations in the regulation of both cellular and humoral immune responses. B cell hyperactivity and genetic aberrations lead to formation of compliment-fixing IgG autoantibodies including anti-DNA and anti-nucleosome antibodies. Pathological T cell clones that recognize double-stranded DNA and nucleosomes further drive B cell production of DNA autoantibodies. Deposition of autoantibodies within the skin, kidney, brain, and other organ systems contributes to the pathophysiology and clinical manifestations of SLE. A
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Homozygous deletion of the p16 tumour suppressor gene (at frequencies ranging from 14% to 29%) have been implicated in the pathogenesis of acute lymphoblastic leukaemia (ALL) by several studies. We investigated the prevalence of this deletion in a group of 46 Arab patients with common ALL. Deletion of p16 was assessed in a multiplex PCR which amplified a 405 bp fragment from exon 2 of the p16 gene, and a 242 bp fragment of the ApoE lipoprotein gene which served as an internal control. Homozygous deletion of p16 in tumour cells could be readily detected in samples containing >75% blasts. Surpri
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stable introduction of genes into human hematopoietic stem cells with self-renewing potential is a necessary requirement for gene therapy strategies. We have developed an adeno-associated virus (AAV) vector and a partial packaging cell line that produces recombinant AAV at a titer of 10(8) transducing particles per milliliter. A high-titer viral stock containing the CMV/lacZ gene was used to transfer lacZ sequences into CD34+ Lin-Thy+ hematopoietic stem cells purified from normal and homozygous sickle cell patients. After infection, the cells were cultured in two ways. In the first set of expe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The recent recognition that insulin resistance is associated with a number of risk factors for atherosclerotic cardiovascular disease has increased the interest in agents that are able to improve insulin sensitivity. The capacity of benfluorex (Médiator) to enhance insulin action has led to much speculation regarding its mechanism of action. Chronic benfluorex treatment, in a variety of genetic and dietary animal models of diabetes and insulin resistance, has been shown to diminish, circulating insulin levels and to decrease blood glucose, triglycerides, and cholesterol concentrations. From th
Сравнительное исследованиеСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many tumor promoters, including the phorbol esters, do not require biotransformation to stimulate cell growth. By contrast, some promoters, notably organic peroxides and hydroperoxides, must be metabolized to reactive intermediates to trigger signal transduction pathways for mitogenesis. These intermediates can be both free radicals and electrophiles. For example, skin tumor promoters such as tert-butyl hydroperoxide, cumene hydroperoxide, dicumyl peroxide and benzoyl peroxide undergo metal-dependent activation in keratinocytes to form alkoxyl, alkyl and aryl radicals as determined by spin tra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Common variable immunodeficiency (CVID) comprises a heterogeneous group of patients with as yet undefined genetic defects. Patients with CVID have in common a decrease in the levels of one or more serum immunoglobulin isotypes and a severe defect in the production of specific antibodies. Typically, the patients suffer from recurrent infections of the upper and lower respiratory tract or the gastrointestinal tract. In consequence of these infections patients may develop severe organ damage, such as chronic pulmonary disease with bronchiectases, leading to pulmonary failure. Early diagnosis of C
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this review we discuss two strategies for successful retrovirally-mediated transfer (transduction) of a reporter gene (bacterial beta-galactosidase) into the mammalian kidney. Retroviruses only integrate into dividing cells, but the adult kidney has a very low cell turnover. One approach used is the rapidly-dividing metanephros, or precursor of the adult kidney, as a target for proviral integration. After infection and microtransplantation of fragments of this tissue into the renal cortex of neonatal mice, the implants grew and developed within the host kidney and reporter gene expression w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exfoliative toxin type B is produced by bacteriophage group II strains of Staphylococcus aureus and is a causative agent of staphylococcal scalded-skin syndrome. In addition to exfoliative toxin B, most isolates also produce a bacteriocin and are immune to the action of the bacteriocin. These phenotypes, as well as resistance to cadmium, were lost after elimination of a 37.5-kilobase plasmid, pRW001, from S. aureus UT0007. Transduction and transformation showed that pRW001 carries the structural genes for four phenotypic characteristics of S. aureus UT0007: (i) exfoliative toxin B production,
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The adeno-associated virus (AAV) has become the vector of choice for gene therapy and experimental gene delivery, owing to its non-pathogenic nature and ability to achieve persistent gene expression across diverse tissues. AAV has emerged as a key platform in cellular reprogramming and regenerative medicine, with applications spanning transcription factor delivery for in vivo lineage conversion and tissue repair across the CNS, heart, and musculoskeletal systems. However, significant limitations remain, particularly in the context of induced pluripotent stem cell (iPSC) engineering. We assess
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic fibrosis (CF) is an autosomal recessive disease caused by variants in the gene encoding the CF transmembrane conductance regulator (CFTR) protein. Delivery of a functional CFTR transgene to airway epithelial cells (AEC) offers the potential to provide durable restoration of normal CFTR function. Adeno-associated virus (AAV) vectors are the leading platform for the delivery of in vivo gene therapy; however, wild-type AAV vectors exhibit a limited capacity to transduce airway cells and evade pre-existing human neutralizing antibodies (NAb). We therefore employed a directed evolution platf
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genome or prime editing has become a promising tool for the treatment of hereditary disorders affecting the inner retina, such as dominant optic neuropathies. In vivo delivery of gene editors, such as Cas9, is typically achieved using recombinant adeno-associated virus (rAAV) vectors, which have a broad range of cellular tropisms and are well tolerated following intravitreal administration. Owing to the large size of gene editing constructs and the limited carrying capacity of rAAV (<5.1 kb) it is unfortunately usually necessary to split therapeutic transgene cassettes across multiple co-admin
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We aimed to assess the potential of baculoviral vectors (BV) for brain cancer gene therapy. We compared them with adenoviral vectors (AdV), which are used in neuro-oncology, but for which there is pre-existing immunity. We constructed BVs and AdVs encoding fluorescent reporter proteins and evaluated their transduction efficiency in glioma cells and astrocytes. Naïve and glioma-bearing mice were intracranially injected with BVs to assess transduction and neuropathology. Transgene expression was also assessed in the brain of BV-preimmunized mice. While the expression of BVs was weaker than AdVs
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic islet transplantation is a promising treatment for type 1 diabetes mellitus offering improved glycaemic control by restoring insulin production. Improved human pancreatic islet isolation has led to higher islet transplantation success. However, as many as 50% of islets are lost after transplantation due to immune responses and cellular injury, gene therapy presents a novel strategy to protect pancreatic islets for improved survival post-transplantation. To date, most of the vectors used in clinical trials and gene therapy studies have been derived from mammalian viruses such as aden
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AAV gene therapy approaches in the posterior eye resulted in the first FDA-approved gene therapy-based drug. However, application of AAV vectorology to the anterior eye has yet to enter even a Phase I trial. Furthermore, the simple and safe subconjunctival injection has been relatively unexplored in regard to AAV vector transduction. To determine the utility of this route for the treatment of various ocular disorders, a survey of gene delivery via natural AAV serotypes was performed and correlated to reported cellular attachment factors. AAV serotypes packaged with a self-complementary reporte
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ataxia-telangiectasia (AT) is a human autosomal recessive disease with a pleiotropic phenotype characterized by cerebellar degeneration, immunodeficiency, premature aging, cancer predisposition, and radiation sensitivity. The gene mutated in AT, ATM (for AT-mutated), had been cloned and found to have ionizing radiation and oxidative stress-inducible kinase activity. No treatment can stop the progression of the disease. In this study, the complete open-reading frame of ATM cDNA was cloned into a Herpes simplex virus type-1 (HSV-1) amplicon vector (pTO-ATM), and the transduction of cultured AT c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования