Infertility affects couples worldwide. Premature ovarian insufficiency (POI) refers to loss of ovarian function before 40 years of age and is a contributing factor to infertility. Several case studies have reported dominant-inherited POI symptoms in families with heterozygous EIF4ENIF1 (4E-T) mutations. However, the effects of EIF4ENIF1 haploinsufficiency have rarely been studied in animal models to reveal the underlying molecular changes related to infertility. Here, we demonstrate that Eif4enif1 haploinsufficiency causes mouse subfertility, impairs oocyte maturation and partially arrests ear…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is the most common inherited cardiac disease. Variants in MYBPC3, the gene encoding cardiac myosin-binding … variants showed alterations in RNA splicing or protein stability, both of which can lead to cMyBP-C haploinsufficiency. These protein haploinsufficiency drivers associated with HCM pathogenicity with 100% and 94% specificity, respectively. Furthermore, we uncovered that 11% of nontruncating MYBPC3 variants currently classified as of uncertain significance in ClinVar …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The treatment of chronic mucocutaneous ulceration is challenging, and only some patients respond selectively to inhibitors of tumor necrosis factor-α (TNF). TNF activates opposing pathways leading to caspase-8-mediated apoptosis as well as nuclear factor κB (NF-κB)-dependent cell survival. We investigated the etiology of autosomal-dominant, mucocutaneous ulceration in a family whose proband was dependent on anti-TNF therapy for sustained remission. A heterozygous mutation in RELA, encoding the NF-κB subunit RelA, segregated with the disease phenotype and resulted in RelA haploinsufficiency. Th…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kabuki syndrome is a genetically heterogeneous disorder characterized by postnatal growth retardation, skeletal abnormalities, intellectual … as the molecular defect underlying the trait. Analysis of available records of patients with HNRNPK haploinsufficiency was performed to delineate the associated clinical phenotype and outline their distinguishing features in comparison with the KS clinical spectrum. The clinical profile associated with inactivating HNRNPK mutations supports the idea that the associa …
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterozygous mutations in the GRN gene lead to progranulin (PGRN) haploinsufficiency and cause frontotemporal dementia (FTD), a neurodegenerative syndrome of older adults. Homozygous GRN mutations, on the other hand, lead to complete PGRN loss and cause neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL), a lysosomal storage disease usually seen in children. Given that the predominant clinical and pathological features of FTD and NCL are distinct, it is controversial whether the disease mechanisms associated with complete and partial PGRN loss are similar or distinct. We show that PGRN haploinsufficiency lea…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intellectual disability (ID) is a common condition with considerable genetic heterogeneity. Next-generation sequencing of large cohorts has … n, and transcriptional regulatory activity, consistent with a loss of function. We show that Bcl11a haploinsufficiency in mice causes impaired cognition, abnormal social behavior, and microcephaly in accordance with the human phenotype. Furthermore, we identify shared aberrant transcriptional profiles in the cortex and hippocampus of these mouse models. Thus, our wo …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone fractures remain a serious health burden and prevention and enhanced healing of fractures have been obtained by augmenting either BMP or Wnt signaling. However, whether BMP and Wnt signaling are both required or are self-sufficient for anabolic and fracture healing activities has never been fully elucidated. Mice haploinsufficient for Dkk1 (Dkk1(+/-)) exhibit a high bone mass phenotype due to an up-regulation of canonical Wnt signaling while mice lacking Bmp2 expression in the limbs (Bmp2(c/c);Prx1::cre) succumb to spontaneous fracture and are unable to initiate fracture healing; combined
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Isolated congenital asplenia (ICA) is characterized by the absence of a spleen at birth in individuals with no other developmental defects. … on, a frameshift duplication, and five different missense mutations-cause autosomal dominant ICA by haploinsufficiency. RPSA encodes ribosomal protein SA, a component of the small subunit of the ribosome. This discovery establishes an essential role for RPSA in human spleen development.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Salt sensitivity of blood pressure is an independent risk factor for cardiovascular morbidity. Mechanistically, abnormal mineralocorticoid action and subclinical renal impairment may blunt the natriuretic response to high sodium intake, causing blood pressure to rise. 11β-Hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (11βHSD2) controls ligand access to the mineralocorticoid receptor, and ablation of the enzyme causes severe hypertension. Polymorphisms in HSD11B2 are associated with salt sensitivity of blood pressure in normotensives. In this study, we used mice heterozygote for a null mutation in Hsd11b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Significant progress has been made toward understanding the role of fgf8 in directing early embryonic patterning of the pharyngeal skeleton. Considerably less is known about the role this growth factor plays in the coordinated development, growth, and remodeling of the craniofacial skeleton beyond embryonic stages. To better understand the contributions of fgf8 in the formation of adult craniofacial architecture, we analyzed the skeletal anatomy of adult ace(ti282a)/fgf8 heterozygous zebrafish. Our results revealed distinct skeletal defects including facial asymmetries, aberrant craniofacial g
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The INK4 family of cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors negatively regulates cyclin D-dependent CDK4 and CDK6 and thereby retains the growth-suppressive function of Rb family proteins. Mutations in the CDK4 gene conferring INK4 resistance are associated with familial and sporadic melanoma in humans and result in a wide spectrum of tumors in mice. Whereas loss of function of other INK4 genes in mice leads to little or no tumor development, targeted deletion of p18(INK4c) causes spontaneous pituitary tumors and lymphoma late in life. Here we show that treatment of p18 null and heterozygous m
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transketolase (TKT) is a ubiquitous enzyme used in multiple metabolic pathways. We show here by gene targeting that TKT-null mouse embryos are not viable and that disruption of one TKT allele can cause growth retardation ( approximately 35%) and preferential reduction of adipose tissue ( approximately 77%). Other TKT(+/-) tissues had moderate ( approximately 33%; liver, gonads) or relatively little ( approximately 7 to 18%; eye, kidney, heart, brain) reductions in mass. These mice expressed a normal level of growth hormone and reduced leptin levels. No phenotype was observed in the TKT(+/-) co
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Advanced paternal age compromises male fertility and correlates to a decline of the deacetylase SIRT1 activity, a central regulator of germline homeostasis and chromatin dynamics. Acetylation imbalance has been pointed out as a driver of testicular aging. We therefore asked whether SIRT1 insufficiency reproduces aging-associated shifts in the acetylation landscape and how these might propagate to sperm function, fertilization capacity and embryo development. To address this, we combined acetylomic profiling of Sirt1+/− and naturally aged mice with functional assays of sperm quality and in vitr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Haploinsufficiency of TBX1, which occurs in 22q11.2 deletion syndrome (22q11.2DS), leads to a heterogeneous spectrum of clinical manifestations, including craniofacial anomalies, immunodeficiency, and congenital heart defects. The variability in syndromic presentation between patients may be partially explained by variants in chromatin regulatory genes that act to further modify TBX1 function. To investigate this relationship, we selected KMT2D as a candidate gene because of its role in the etiology of Kabuki syndrome, which shares overlapping features with 22q11.2DS. We demonstrate that condi…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In humans, the loss of function in a single copy of the CTLA4 gene leads to an immune disorder characterized by a spectrum of immunodeficient and autoimmune manifestations. To investigate the pathogenicity of CTLA-4 haploinsufficiency, we utilized a heterozygous mouse model carrying a patient-derived Y139C mutation. We found that young heterozygous mice exhibited lymphoproliferative features and an activated T cell phenotype, without displaying autoimmunity. Co-culture assays revealed impaired trans-endocytosis. Despite this dysfunction, they remained resistant to induced inflammation. With ag…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Haploinsufficiency of CACNA1A, encoding the pore-forming α1 subunit of P/Q-type voltage-gated calcium channels, is associated with a clinically variable phenotype ranging from cerebellar ataxia to neurodevelopmental syndromes with epilepsy and intellectual disability. To understand the pathological mechanisms of CACNA1A loss-of-function variants, we characterized a human neuronal model for CACNA1A haploinsufficiency by differentiating isogenic induced pluripotent stem cell lines into glutamatergic neurons and investigated the effect of CACNA1A haploinsufficiency on mature neuronal networks thr…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interneuron development is a crucial step of brain corticogenesis. When affected it often leads to brain dysfunctions like epilepsy, intellectual disabilities and autism spectrum disorder. Such defects are observed in the DYRK1A-haploinsufficiency syndrome, caused by mutations in DYRK1A, and commonly associated to cortical excitatory/inhibitory imbalance. However, how this imbalance is established in this syndrome remains elusive. Here, using mouse models and live imaging, we demonstrate that Dyrk1a specifically regulates the development of the cortical GABAergic system. We show that, unlike p…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Frontotemporal dementia (FTD) is the second most common early-onset dementia after Alzheimer's disease, characterized by progressive neurodegeneration primarily in the frontal and temporal lobes. Granulin (GRN) gene for encoding the progranulin (PGRN) protein was a key genetic contributor to FTD. PGRN was a multifunctional protein involved in lysosomal function, neuroinflammation, and neuronal survival. This review discusses the contributions of GRN haploinsufficiency to FTD pathogenesis with an emphasis on genetic mutations, downstream cellular consequences, relevant animal and cellular model…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Suppressor of cytokine signaling 1 (SOCS1) haploinsufficiency is a recently described inborn error of immunity characterized by autoimmunity, inflammation, lymphoproliferation, and increased infection susceptibility. SOCS1, a negative regulator of cytokine signaling via the JAK/STAT pathway, explains the condition's broad phenotypic variability. Single nucleotide polymorphisms in SOCS1 have been linked to multiple sclerosis (MS), and SOCS1 mimetics have shown efficacy in MS animal models. However, neurological involvement has not been previously reported in patients with SOCS1 insufficiency. W…
СтатьяКлинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
WDFY3 (MIM#617485) defects may manifest neurodevelopmental disorders (NDDs) and opposite effects on brain size based on allelic effect. This case highlights a heterozygous WDFY3 nonsense variant linked to mild-to-moderate NDDs, macrocephaly, and unique facial features. Findings emphasize the importance of exome sequencing in NDDs for accurate diagnosis and clinical management.
Клинический случайПисьмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования