Activation of the KRAS oncogene is a source of replication stress, but how this stress is generated and how it is tolerated by cancer cells remain poorly understood. Here we show that induction of KRASG12V expression in untransformed cells triggers H3K27me3 and HP1-associated chromatin compaction in an RNA transcription dependent manner, resulting in replication fork slowing and cell death. Furthermore, elevated ATR expression is necessary and sufficient for tolerance of KRASG12V-induced replication stress to expand replication stress-tolerant cells (RSTCs). PrimPol is phosphorylated at Ser255
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal recessive cerebellar ataxias (ARCA) constitute a highly heterogeneous group of progressive neurodegenerative disorders that typically occur prior to adulthood. Despite some clinical resemblance between these disorders, different genes are involved. We report in this study four Tunisian patients belonging to the same large consanguineous family, sharing autosomal recessive cerebellar ataxia phenotypes but with clinical, biological, electrophysiological, and radiological differences leading to the diagnosis of two distinct ARCA caused by two distinct gene defects. Two of our patients p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The clinical manifestation of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is characterized by motor neuron degeneration, whereas frontotemporal dementia (FTD) patients show alterations of behavior and cognition. Both share repeat expansions in C9orf72 as the most prevalent genetic cause. Before disease-defining symptoms onset, structural and functional changes at cortical level may emerge in C9orf72 carriers. Here, we characterized oculomotor parameters and their association to neuropsychological domains in apparently asymptomatic individuals with mutations in ALS/FTD genes.
PATIENTS AND M
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal dominant proximal spinal muscular atrophy (ADSMA) is a rare disorder with unknown gene defects in the majority of families. Here we describe a family where the diagnosis of juvenile and adult onset ADSMA was made in three individuals. Because of retained tendon reflexes an atypical course of juvenile amyotrophic lateral sclerosis (ALS4) was considered. SETX gene sequencing revealed the previously reported heterozygous missense mutation c.1166T<C, L389S in the patients. Moreover the index patient and his sister had an earlier age at onset (10 and 15 years) and a more pronounced weakne
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Repeat Expansion Diseases, a large group of human diseases that includes the fragile X-related disorders (FXDs) and Huntington's disease (HD), all result from expansion of a disease-specific microsatellite via a mechanism that is not fully understood. We have previously shown that mismatch repair (MMR) proteins are required for expansion in a mouse model of the FXDs, but that the FANCD2 and FANCI associated nuclease 1 (FAN1), a component of the Fanconi anemia (FA) DNA repair pathway, is protective. FAN1's nuclease activity has been reported to be dispensable for protection against expansio
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is driven by CAG repeat expansion in the mutant huntingtin gene. Nuclease FAN1 and mismatch repair protein MLH1 regulate repeat expansion through direct interaction, but the underlying structural basis remains unclear. Here, we show that the MLH1 C-terminal domain binds to FAN1-derived peptides containing either the MIP or MIM motif with comparable affinities. Crystal structures of this domain bound to each motif provide structural insights into human MLH1-FAN1 interaction, revealing a conserved mechanism for FAN1-MIP recognition and a previously unrecognized binding site
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FAN1 is an endo- and exo-nuclease involved in DNA and interstrand crosslink repair. Genome-wide association studies of people with Huntington's disease revealed a strong association between the FAN1 R507H mutation and early disease onset, however the underlying mechanism(s) remains unclear. FAN1 has previously been implicated in modulating triplet repeat expansion in a PCNA dependent manner. To examine the role of PCNA on FAN1 activation, we solved the cryo-EM structures of a PCNA-FAN1-DNA complex. Our findings reveal that the FAN1 R507 residue directly interacts with PCNA D232. Biophysical in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postoperative pancreatic fistula (POPF) remains one of the most common and potentially lethal complications following pancreatic surgery, with reported incidence rates ranging from 20% to 64%. Conventional sealing materials-including fibrin glue and polyglycolic acid felt-face rapid degradation in the protease-rich pancreatic microenvironment and loss of adhesion in wet conditions, resulting in a marked contradiction between early positive randomized trials and subsequent negative meta-analyses. In recent years, multifunctional hydrogels have been driving a conceptual transition from "passive
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aminopeptidases are proteases that selectively hydrolyze an amino acid residue from the amino terminus of proteins and peptides, leading to their activation or inactivation. These enzymes are predominantly metallopeptidases. One of them, membrane alanyl aminopeptidase, also known as aminopeptidase N (APN, EC 3.4.11.2), a M1 family metallo-aminopeptidase, plays essential roles in mammals. APN regulates pain sensitivity, central nervous system control of blood pressure, the final steps of protein degradation, cell motility and adhesion, and coronavirus entry. Furthermore, upregulated expression
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibition of amyloid β (Aβ) aggregation and cholinesterase activity are two major therapeutic targets for Alzheimer's disease (AD). Multifunctional Molecules (MFMs) specifically designed to address other contributing factors, such as metal ion induced abnormalities, oxidative stress, toxic Aβ aggregates etc. are very much required. Several multifunctional molecules have been developed using different molecular scaffolds. Reported herein is a new series of four MFMs based on ThT, Azo-stilbene and metal ion chelating pockets. The synthesis, characterization, and metal chelation ability for [Cu2
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ataxia with oculomotor apraxia (AOA) is characterized by early-onset cerebellar ataxia associated with oculomotor apraxia. AOA1, AOA2, AOA3, and AOA4 subtypes may present pathogenic variants in APTX, SETX, PIK3R5, and PNKP genes, respectively. Mutations in XRCC1 have been found to cause autosomal recessive spinocerebellar ataxia-26 (SCAR26) now considered AOA5.
OBJECTIVES: To examine a cohort of Brazilians with autosomal recessive cerebellar ataxia plus oculomotor apraxia and determine the frequencies of AOA subtypes through genetic investigation.
METHODS: We evaluated clinical,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Immune checkpoint blockades (ICBs) are a promising treatment for cancers such as melanoma by blocking important inhibitory pathways that enable tumor cells to evade immune attack. Programmed death ligand 1 monoclonal antibodies (aPDL1s) can be used as an ICB to significantly enhance the effectiveness of tumor immunotherapy by blocking the PD-1/PD-L1 inhibitory pathway. However, the effectiveness of aPDL1s may be limited by low selectivity in vivo and immunosuppressed tumor microenvironment including hypoxia.
PURPOSE: To overcome the limitations, we develop a multifunctional immuno
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyanogenic glucosides are a class of specialized metabolites widespread in the plant kingdom. Cyanogenic glucosides are α-hydroxynitriles, and their hydrolysis releases toxic hydrogen cyanide, providing an effective chemical defense against herbivores. Eucalyptus cladocalyx is a cyanogenic tree, allocating up to 20% of leaf nitrogen to the biosynthesis of the cyanogenic monoglucoside, prunasin. Here, mass spectrometry analyses of E. cladocalyx tissues revealed spatial and ontogenetic variations in prunasin content, as well as the presence of the cyanogenic diglucoside amygdalin in flower buds
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Crystallographic studies of the Mn(2+)-doped RNase H domain of human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase (HIV-1 RT) have rev … ifunctional RNase H domain. The occurrence of distinct binding stoichiometries for Mg2+ and Mn2+ to multifunctional enzymes has previously been reported.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, the cosmeceutical potential of a 70% ethanol extract of Rosa lucieae was investigated as a multifunctional bioactive ingredient. The extract was systematically evaluated for its antioxidant, anti-melanogenic, and anti-aging properties, and was comprehensively phytochemically profiled using ultra-high-performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry. The analysis tentatively identified 21 metabolites, including phenolic acids (gallic acid, ellagic acid, and corilagin), flavonoids (catechin, rutin, quercetin, hyperoside, and quercitrin), and glycosidic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) presents low bioavailability and high resistance to poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi), posing formidable therapeutic challenges. The development of a multifunctional nanotheranostic platform for TNBC therapy is desirable. Herein, leveraging the structural versatility of manganese-based nanoarchitectures, we developed manganese oxide-based nanoparticles (NPs) loaded with the PARPi olaparib (OLA) as a multifunctional nanotheranostic platform (OLA-MnO2@PDA NPs). These NPs degrade responsively in the tumor microenvironment (TME), concurrently rele
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a 44 years old man with slowly progressive muscular atrophy of the extremities for over 30 years. He experienced difficulty in walking in his 10's and was diagnosed as hereditary spastic paraplegia (HSP) in his 20's. And then, muscle atrophy of the extremities slowly progressed especially in his distal muscles. Sensory axonal neuropathy was detected with sural nerve biopsy. His father and uncle have been diagnosed as HSP in their early days. His father noticed weakness of his leg in his 20's. He lost motor function of the leg in his 60's. In addition, marked disturbance of thermal se
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A deletion of the distal long arm of chromosome 15 is generally reported with the formation of ring chromosome 15, whereas an isolated 15q deletion is rarely described. Here we report an 11 year-old girl, from non-consanguineous parents, who was referred to the Pediatric Genetics Department with growth retardation and multiple congenital abnormalities. In her medical history, she had a cleft palate, hip dislocation and crossed renal ectopia. Dysmorphological evaluation revealed a triangular face, low-set ears, fissured cleft tongue, micrognathia, proximally placed hypoplastic thumbs, genu valg
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IAVPTGVA (Soy1) and LPYP are two soybean peptides, which display a multifunctional behavior, showing in vitro hypocholesterolemic and hypoglycemic activities. A preliminary screening of their structures using BIOPEP suggested that they might be potential angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors. Therefore, a bottom-up-aided approach was developed in order to clarify the in vitro hypotensive activity. Soy1 and LPYP dropped the intestinal and renal ACE enzyme activity with IC50 values equal to 14.7 ± 0.28 and 5.0 ± 0.28 μM (Caco-2 cells), and 6.0 ± 0.35 and 6.8 ± 0.20 μM (HK-2 cells), resp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The isolation and biochemical/enzymatic characterization of an L-amino acid oxidase, Balt-LAAO-I, from Bothrops alternatus snake venom, is described. Balt-LAAO-I is an acidic glycoprotein, pI approximately 5.37, homodimeric, Mr approximately 123,000, whose N-terminal sequence is ADVRNPLE EFRETDYEVL. It displays a high specificity toward hydrophobic and basic amino acids, while deglycosylation does not alter its enzymatic activity. Balt-LAAO-I induces platelet aggregation and shows bactericidal activity against Escherichia coli and Staphylococcus aureus. In addition, this enzyme is slightly hem
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования