Neurosteroids are produced de novo in neuronal and glial cells, which begin to express steroidogenic enzymes early in development. Studies suggest that neurosteroids may play important roles in neuronal circuit maturation via autocrine and/or paracrine actions. However, the mechanism of action of these agents is not fully understood. We report here that the excitatory neurosteroid pregnenolone sulfate induces a long-lasting strengthening of AMPA receptor-mediated synaptic transmission in rat hippocampal neurons during a restricted developmental period. Using the acute hippocampal slice prepara…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progestins and androgens modulate sexual receptivity in rodents, in part through mechanisms independent of traditional intracellular steroid receptors. Progesterone (PROG) in the ventromedial hypothalamus (VMH) and ventral tegmental (VTA) facilitates lordosis but has different actions in these brain areas. Primarily using lordosis in rodents as an in vivo experimental model, we have examined the effects that progestins exert in the midbrain and hypothalamus. Localization and blocker studies indicate that PROG's actions in the VMH require intracellular progestin receptors (PRs) but in the VTA t
СтатьяПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A critical mass of evidence now supports the existence of a novel class of neuroactive steroids. These steroids are devoid of any known steroid hormone activity and have high specificity for the gamma-aminobutyric acidA receptor complex (GRC), which is a ligand-gated chloride channel that mediates the inhibitory action of the neurotransmitter gamma-aminobutyric acid (GABA). The action of these steroids at the GRC is to allosterically potentiate the effect of GABA on chloride channel conductance through a unique site on the GRC. These neuroactive steroids have been termed the epalons, a shorten
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Cushing's disease (CD) is associated with high rates of depression and anxiety that often persist despite biochemical remission, yet the underlying mechanisms remain unclear. This study aims to characterize circulating neurosteroid (NS) profiles in CD and examine their associations with psychological symptoms.
DESIGN AND METHODS: This is a cross-sectional study of 37 patients with CD (22 active, 15 remission) and 21 nonfunctioning pituitary adenoma (NFA) controls. NS levels were quantified by mass spectrometry; psychological symptoms were assessed using the 21-item Depression Anxie
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with atopic dermatitis (AD) are prone to itching, possibly due to central nervous system effects; However, the mediators remain largely unknown. 3α,5α-tetrahydroprogesterone (allopregnanolone, Allo-P), a neurosteroid produced from progesterone (PROG) via 5α-reductase and 3α-hydroxysteroid dehydrogenase, is a positive GABAA receptor modulator. We previously showed that Allo-P administration into the brains of mice chronically suffering from AD markedly increased itch-related scratching behavior. However, the involvement of neurosteroids other than Allo-P in itching in AD has not yet be…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Considerable evidence suggests that the anxiolytic effects of ethanol may be one of the factors that promotes alcohol consumption. The present study aimed to characterize the effects of intrahippocampal administrations of nicotine and the two neurosteroids pregnenolone sulphate (PregS) and allopregnanolone (AlloP) on anxiety-like behaviours in alcohol-drinking rats. A long-lasting free-choice drinking procedure with an early availability (from weaning) of an alcoholic solution (10% (v/v) ethanol, 3% (w/v) glucose in distilled water) was used. After 80 days of consumption, alcohol-drinking and …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fourteen patients scheduled for orthopaedic knee reconstruction surgery were enrolled in a prospective, double-blind, randomized study in which they received alphadolone (25-500 mg, n = 9) or placebo (lactose, n = 5) given orally 1 h after operation. All the subjects received a standardized general anaesthetic and the same type of surgery followed by physiotherapy using a continuous passive movement machine. Morphine was administered intravenously after operation by patient-controlled analgesia. Verbal rating and visual analogue scores assessed pain experiences for 6 h. Orally administered alp
Клиническое исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This review investigates the potential of neurosteroids, including brexanolone, zuranolone, sepranolone, and ganaxalone, as therapeutic agents for a range of mood and neurological disorders. Notably, these disorders encompass postpartum depression, post-traumatic stress disorder (PTSD), major depressive disorder (MDD), epilepsy, and Alzheimer's disease. Brexanolone and zuranolone have emerged as frontrunners in the treatment of postpartum depression, offering rapid relief from debilitating symptoms. Their mechanism of action involves modulation of the gamma-aminobutyric acid (GABA) system, whi…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is need for novel fast acting treatment options in affective disorders. 3α-reduced neurosteroids such as allopregnanolone are powerful positive allosteric modulators of GABAA receptors and target also extrasynaptic receptors. Their synthesis is mediated by the translocator protein 18 kDa (TSPO). TSPO ligands not only promote endogenous neurosteroidogenesis, but also exert a broad spectrum of functions involving modulation of mitochondrial activity and acting as anti-inflammatory and neuroregenerative agents. Besides affective symptoms, in depression cognitive impairment can be frequently…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Nearly half of Operation Enduring Freedom/Operation Iraqi Freedom veterans experience continued pain post-deployment. Several investigations report analgesic effects of allopregnanolone and other neurosteroids in animal models, but few data are currently available focusing on neurosteroids in clinical populations. Allopregnanolone positively modulates GABA(A) receptors and demonstrates pronounced analgesic and anxiolytic effects in rodents, yet studies examining the relationship between pain and allopregnanolone in humans are limited. We thus hypothesized that endogenous allopregnan…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epidemiological evidence suggests that adolescents and adults perinatally exposed to alcohol, even at low doses, show high prevalence of cognitive impairment and social behavior deficits, which may be in part related to alcohol-induced changes of the gamma-aminobutyric acid (GABA)ergic neurotransmission. The endogenous neurosteroid 3alpha-hydroxy,5alpha-pregnan-20-one (3alpha,5alpha-tetrahydroprogesterone/3alpha,5alpha-THP), a potent positive allosteric modulator of GABA(A) receptor function, is implicated in the physiological tuning of GABA-mediated fast inhibition and in various alcohol's ac
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant activity of hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis is often observed in psychiatric disorders and both antidepressant and antipsychotic drugs are known to ameliorate some deleterious effects of glucocorticoids on brain function. Some neurosteroids possess antidepressant and neuroleptic-like properties and attenuate the stress-activated HPA axis activity. However, intracellular mechanism of neurosteroid interaction with glucocorticoids has not been elucidated. We evaluated effects of some neurosteroids on functional activity of glucocorticoid receptor (GR) in vitro. A combined treat…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurosteroids modulate the function of γ-aminobutyric acid type A (GABAA) receptors in the brain. We showed that GABAA receptors modulate neurosteroid interactions with VDAC. GABA enhanced [3H]6-AziP labeling of VDAC in a concentration-dependent manner. This effect of GABA was prevented by the GABAA receptor antagonists gabazine and picrotoxin. Studies with brain tissue from mice deficient for VDAC showed that GABA enhanced [3H]6-AziP labeling of VDAC2 and VDAC1. GABA enhanced photolabeling of VDAC in HEK cells expressing γ2L-subunit, suggesting that the γ2L-subunit is required for the interac…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pregnanolone and allopregnanolone-type ligands exert general anesthetic, anticonvulsant and anxiolytic effects due to their positive modulatory interactions with the GABAA receptors in the brain. Binding sites for these neurosteroids have been recently identified at subunit interfaces in the transmembrane domain (TMD) of homomeric β3 GABAA receptors using photoaffinity labeling techniques, and in homomeric chimeric receptors containing GABAA receptor α subunit TMDs by crystallography. Steroid binding sites have yet to be determined in human, heteromeric, functionally reconstituted, full-length…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In adult mice with unilateral optic nerve crush injury (ONC), we studied visual response plasticity in the visual cortex following stimulation with sinusoidal grating. We examined visually evoked potentials (VEP) in the primary visual cortex ipsilateral and contralateral to the crushed nerve. We found that unilateral ONC induces enhancement of visual response on the side ipsilateral to the injury that is evoked by visual stimulation to the intact eye. This enhancement was associated with supranormal spatial frequency thresholds in the intact eye when tested using optomotor response. To probe w
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurosteroids are essential for aiding proper fetal neurodevelopment. Pregnancy compromises such as preterm birth, prenatal stress and intrauterine growth restriction are associated with an increased risk of developing behavioural and mood disorders, particularly during adolescence. These pathologies involve the premature loss or alteration of trophic steroid hormones reaching the fetus leading to impaired neurodevelopment. While the specific programming mechanisms are yet to be fully elucidated, in adult life, dysfunctions of allopregnanolone action are prevalent in individuals with depressio…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neurosteroid 5beta-pregnan-3alpha-ol-20-one (5beta3alpha) is a potent, endogenous, positive allosteric modulator of the GABA(A) receptor. Relatively low concentrations of 5beta3alpha (10-100 nM), thought to occur physiologically, caused a concentration-dependent slowing of the decay of GABA-mediated miniature inhibitory postsynaptic currents (mIPSCs) recorded from hippocampal CA1 pyramidal neurones. However, much greater concentrations of this neurosteroid (> or =300 nM) were required to similarly influence dentate granule cell mIPSCs. By contrast, the allosteric modulators pentobarbitone
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progesterone (P(4)) in the ventromedial hypothalamus (VMH) and ventral tegmental (VTA) is important for facilitation of lordosis; however, P(4)'s actions in these brain areas are different. Using lordosis in rodents as in vivo experimental models, we have examined the effects progestins exert in the midbrain and hypothalamus. Localization and blocker studies indicate that P(4)'s actions in the VMH require intracellular progestin receptors (PRs) but in the VTA they do not. Progestins that have rapid, membrane effects, and/or are devoid of affinity for PRs, facilitate lordosis when applied to th
СтатьяПоддержка правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The actions of ethanol on brain ligand-gated ion channels have important roles in the pathophysiology of alcohol-related neurodevelopmental … single-channel levels. However, we determined that fetal alcohol exposure alters the actions of the neurosteroids pregnenolone sulfate and pregnenolone hemisuccinate, which potentiate NMDA receptor function. Western immunoblot analyses demonstrated that this alteration is not due to a change in the expression levels of NMDA receptor subunits. Importantly, in ut …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Preterm birth substantially elevates the risk of neurological and cognitive disorders. Recent evidence suggests that the abrupt loss of placental support, particularly the cessation of neurotrophic and neuroprotective hormones, alters neurodevelopmental trajectories and may contribute to neurodevelopmental risk associated with prematurity. Our study investigates how the placental steroid hormone, allopregnanolone (ALLO), affects cerebral cortex development using human cortical organoid models. Our findings reveal that while ALLO exposure produces modest effects on overall cortical development,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования