We have cloned and characterised a cDNA encoding Z protein of recently identified MX strain of lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) persistently infecting human MaTu cells. Deduced amino acid sequence of LCMV MX Z protein showed 88.9% identity with that of the LCMV Armstrong (ARM) strain and 80.9% identity with that of the LCMV Traub (TRA) strain. It contained conserved zinc-binding RING finger domain and C-terminal proline-rich region. Northern blot analysis of total RNA from MaTu cells revealed presence of abundant truncated forms of L RNA. Z protein-specific rabbit antibodies were prod
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deltex E3 ubiquitin ligase 3 (DTX3) was identified as a tumor suppressor in human cancers. However, whether DTX3 could suppress the progression of bladder cancer (BC) remains unknown. In this study, DTX3 downregulation in BC tissues was confirmed at mRNA and protein levels, and decreased DTX3 expression was associated with poor prognosis. DTX3 knockdown triggered aberrant epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), principally via downregulation of E-cadherin and upregulation of N-cadherin, MMP9, Snail, and Slug. Gain- and loss-of-function assays indicated that DTX3 acted as a suppressor gene
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Kinase inhibitors (KIs) are essential in targeted cancer therapy but frequently cause cardiotoxicity, limiting their clinical utility. A systematic resource to explore the underlying causal mechanisms is urgently needed.
METHODS: We developed the Kinase Inhibitor Cardiotoxicity Database (KICDB ), an interactive web platform integrating large-scale transcriptomic meta-analysis with causal inference to identify molecular determinants of KI-induced cardiotoxicity.
RESULTS: Meta-analysis of 5291 samples revealed a convergent disruption of the cellular mitotic machinery, specifically
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic-associated fatty liver disease (MAFLD) is a chronic liver condition with limited therapeutic options. To identify novel drug targets, we integrated bioinformatics, Mendelian randomization (MR), and colocalization analyses. Using the Gene Expression Omnibus (GEO) database, we identified differentially expressed genes and constructed protein-protein interaction (PPI) networks, pinpointing 10 hub genes. MR and colocalization analyses revealed that Ubiquitin-like with PHD and ring finger domains 1 (UHRF1) is causally associated with MAFLD and driven by the same causal variant locus, sugg…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FOXP3+ natural regulatory T cells (nTregs) promote resolution of inflammation and repair of epithelial damage following viral pneumonia-induced lung injury, thus representing a cellular therapy for patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS). Whether in vitro induced Tregs (iTregs), which can be rapidly generated in substantial numbers from conventional T cells, also promote lung recovery is unknown. nTregs require specific DNA methylation patterns maintained by the epigenetic regulator, ubiquitin-like with PHD and RING finger domains 1 (UHRF1). Here, we tested whether iTregs prom…
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FOXP3+ natural regulatory T cells (nTregs) promote resolution of inflammation and repair of epithelial damage following viral pneumonia-induced lung injury, thus representing a cellular therapy for patients with severe viral pneumonia and the acute respiratory distress syndrome. Whether in vitro-induced Tregs (iTregs), which can be rapidly generated in substantial numbers from conventional T cells, also promote lung recovery is unknown. nTregs require specific DNA methylation patterns maintained by the epigenetic regulator ubiquitin-like with PHD and RING finger domains 1 (UHRF1). Here, we tes…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During male meiosis, the constitutively unsynapsed XY chromosomes undergo meiotic sex chromosome inactivation (MSCI), and the DNA damage response (DDR) pathway is critical for MSCI establishment. Our previous study showed that UHRF1 (ubiquitin-like, with PHD and ring finger domains 1) deletion led to meiotic arrest and male infertility; however, the underlying mechanisms of UHRF1 in the regulation of meiosis remain unclear. Here, we report that UHRF1 is required for MSCI and cooperates with the DDR pathway in male meiosis. UHRF1-deficient spermatocytes display aberrant pairing and synapsis of …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcriptional regulation can be tightly orchestrated by epigenetic regulators. Among these, ubiquitin-like with PHD and RING finger domains 1 (Uhrf1) is reported to have diverse epigenetic functions, including regulation of DNA methylation. However, the physiological functions of Uhrf1 in skeletal tissues remain unclear. Here, we show that limb mesenchymal cell-specific Uhrf1 conditional knockout mice (Uhrf1ΔLimb/ΔLimb ) exhibit remarkably shortened long bones that have morphological deformities due to dysregulated chondrocyte differentiation and proliferation. RNA-seq performed on primary c…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammatory bowel disease (IBD) is characterized by chronic relapsing intestinal inflammation and closely associated with persistent inflammatory responses and impairment of the mucosal barrier integrity. In this work, we demonstrated that Th17/Treg immune imbalance drove inflammation and pyroptosis in IBD, as revealed by single-cell RNA sequencing, and pyruvate kinase M2 (PKM2) and ubiquitin-like with PHD and RING finger domains 1 (Uhrf1) displayed a negative correlation in IBD clinic samples. Target fishing analysis revealed that eupatolide (EPT) covalently bound to C165 of PKM2 with a dis…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regulation of the root growth pattern is an important control mechanism during plant growth and propagation. To better understand alterations in root growth direction in response to environmental stimuli, we have characterized an Arabidopsis thaliana mutant, wavy growth 3 (wav3), whose roots show a short-pitch pattern of wavy growth on inclined agar medium. The wav3 mutant shows a greater curvature of root bending in response to gravity, but a smaller curvature in response to light, suggesting that it is a root gravitropism-enhancing mutation. This wav3 phenotype also suggests that enhancement
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Highly pathogenic severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) has developed strategies to inhibit host immune recognition. We identify cellular E3 ubiquitin ligase ring-finger and CHY zinc-finger domain-containing 1 (RCHY1) as an interacting partner of the viral SARS-unique domain (SUD) and papain-like protease (PL(pro)), and, as a consequence, the involvement of cellular p53 as antagonist of coronaviral replication. Residues 95-144 of RCHY1 and 389-652 of SUD (SUD-NM) subdomains are crucial for interaction. Association with SUD increases the stability of RCHY1 and augments RCHY1-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysregulated protein modifications alter the stability and activation status of key regulatory proteins and contribute to tumorigenesis. RING finger (RNF) proteins as E3 ubiquitin ligases, play fundamental roles in diverse biological processes, including cancer cell stemness. Through cancer epigenomic profiling, we identify tumor-specific promoter CpG methylation of the E3 ligase RINES across multiple common cancer types (esophageal, nasopharyngeal, colorectal, breast, lung, kidney, cervical, and liver), in addition to previously reported gastric cancer, which correlates with poor patient surv
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: NRAGE (neurotrophin receptor-interacting melanoma antigen-encoding gene homolog) has a complex role and regulates cell growth in different tumor cells. Although NRAGE was been discovered for more than 10 years ago, the function of NRAGE in hepatoblastoma (HB) cells is currently unknown. Materials and Methods: The expression of NRAGE was detected by reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction assay or western blotting assay. Cellular apoptosis was analyzed to estimate the effect of NRAGE under radiation. The ability of clonogenic capacity was evaluated to confirm th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nuclear factor erythroid-derived 2 like 1 (NFE2L1) is reported to be embedded in the endoplasmic reticulum (ER) membrane and subsequently undergo N-glycosylation at several asparagine residues as well as other ER-resident factors including cAMP response element binding protein 3 (CREB3)/ATF6 family members. In this study, we investigated the regulation of NFE2L1 protein expression by treating wild-type HEK293 cells and HEK293 cells deficient in selected ER-associated degradation (ERAD) factors with various reagents. NFE2L1 protein expression in wild-type HEK293 cells was negligible, but MG132/
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most current therapies that target plasma membrane receptors function by antagonizing ligand binding or enzymatic activities. However, typical mammalian proteins comprise multiple domains that execute discrete but coordinated activities. Thus, inhibition of one domain often incompletely suppresses the function of a protein. Indeed, targeted protein degradation technologies, including proteolysis-targeting chimeras1 (PROTACs), have highlighted clinically important advantages of target degradation over inhibition2. However, the generation of heterobifunctional compounds binding to two targets wi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) receptor tyrosine kinase (RTK) occur frequently in acute myeloid leukemia (AML), with the most common involving internal tandem duplication (ITD) within the juxtamembrane domain. Fms-like tyrosine kinase 3-ITD mutations result in a mislocalized and constitutively activated receptor, which aberrantly phosphorylates signal transducer and activator of transcription 5 (STAT5) and upregulates the expression of its target genes. c-Cbl is an E3 ubiquitin ligase that negatively regulates RTKs, including FLT3, but whether it can downregulate mislocaliz
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ro52 is a major autoantigen that is targeted in the autoimmune disease Sjögren syndrome and belongs to the tripartite motif (TRIM) protein family. Disease-related antigenic epitopes are mainly found in the coiled-coil domain of Ro52, but one such epitope is located in the Zn(2+)-binding region, which comprises an N-terminal RING followed by a B-box, separated by a approximately 40-residue linker peptide. In the present study, we extend the structural, biophysical, and immunological knowledge of this RING-B-box linker (RBL) by employing an array of methods. Our bioinformatic investigations show
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arenaviruses have a bisegmented negative-strand RNA genome, which encodes four viral proteins: GP and NP by the S segment and L and Z by the L segment. These four viral proteins possess multiple functions in infection, replication and release of progeny viruses from infected cells. The small RING finger protein, Z protein is a matrix protein that plays a central role in viral assembly and budding. Although all arenaviruses encode Z protein, amino acid sequence alignment showed a huge variety among the species, especially at the C-terminus where the L-domain is located. Recent publications have
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mammalian fertilization is mediated by multiple sperm acrosomal proteins, many of which are testis-enriched transmembrane glycoproteins expressed during spermiogenesis (e.g., Izumo sperm-egg fusion 1, Sperm acrosome associated 6, and Transmembrane protein 95).
METHODS: We hypothesized that proteins with these features might have a role in sperm-egg interaction and thus carried out an in-silico screen based on multiple public databases. We generated knockout mouse lines lacking seven candidate proteins by the CRISPR/Cas9 system and conducted detailed analyses on the fecundity of th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal fibrosis represents a central pathological driver of chronic kidney disease (CKD), yet the epigenetic mechanisms remain incompletely understood. This study identifies a critical role for the Ubiquitin-like with PHD and RING Finger domains 1 (UHRF1)/G9a axis in this process. We demonstrated that both UHRF1 and the histone methyltransferase G9a are significantly upregulated in fibrotic kidneys from CKD patients and relevant murine models by means of multiple experimental approaches, as well as in activated renal fibroblasts. Fibroblast-specific knockout of UHRF1 markedly attenuated renal f…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования