In genetic screens aimed at understanding drug resistance mechanisms in chronic myeloid leukemia cells, inactivation of the cullin 3 adapter protein-encoding leucine zipper-like transcription regulator 1 (LZTR1) gene led to enhanced mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway activity and reduced sensitivity to tyrosine kinase inhibitors. Knockdown of the Drosophila LZTR1 ortholog CG3711 resulted in a Ras-dependent gain-of-function phenotype. Endogenous human LZTR1 associates with the main RAS isoforms. Inactivation of LZTR1 led to decreased ubiquitination and enhanced plasma membrane loca…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lafora disease (LD, OMIM254780) is a rare and fatal form of progressive myoclonus epilepsy (PME). Among PMEs, LD is unique because of the rapid neurological deterioration of the patients and the appearance in brain and peripheral tissues of insoluble glycogen-like (polyglucosan) inclusions, named Lafora bodies (LBs). LD is caused by mutations in the EPM2A gene, encoding the dual phosphatase laforin, or the EPM2B gene, encoding the E3-ubiquitin ligase malin. Laforin and malin form a functional complex that is involved in the regulation of glycogen synthesis. Thus, in the absence of a functional…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ubiquitin is a 8.5-kDa peptide that tags other proteins for proteasomal degradation. It has been proposed that ubiquitination might be responsible for the elimination of defective spermatozoa during transit through the epididymis in humans and cattle, but its exact biological function in seminal plasma has not yet been clarified. In the domestic cat (Felis catus), the percentage of immature, unviable, and abnormal spermatozoa decreases during the epididymal transit, indicating the existence of a mechanism that removes defective spermatozoa. Magnetic cell separation techniques, based on the use…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N-terminal methionine-linked ubiquitin (Met1-Ub), or linear ubiquitin, has emerged as a central post-translational modification in innate immune signalling. The molecular machinery that assembles, senses and, more recently, disassembles Met1-Ub has been identified, and technical advances have enabled the identification of physiological substrates for Met1-Ub in response to activation of innate immune receptors. These discoveries have significantly advanced our understanding of how nondegradative ubiquitin modifications control proinflammatory responses mediated by nuclear factor-κB and mitogen…
Редакционная статьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Growth factor-activated receptor tyrosine kinases (RTKs) undergo rapid endocytosis and degradation in lysosomes. This process, known as receptor downregulation, is essential to prevent the overgrowth of cells by terminating signal transduction from activated RTKs. Thus, defects in RTK downergulation lead to cell proliferative disorders such as cancer. Upon endocytosis, RTKs are delivered to endosomes, from where they are further transported to lysosomes. Ubiquitin serves as a sorting signal that is tagged on activated RTKs and directs their trafficking from endosomes to lysosomes. On the endos…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To explore potential biomarkers in the progression of intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC), the gene expression profiles in ICC and paired normal tissues were analyzed using mRNA sequencing. E3 ubiquitin ligase tripartite motif containing 47 (TRIM47) was found highly expressed in ICC tissues (log2 fold change = 2.473, p < 0.001), which was also observed in seven ICC samples compared with paired normal tissues. Patients with higher TRIM47 expression exhibited shorter disease-free survival period. Functional studies indicated that TRIM47 knockdown in ICC cells suppressed cell growth in vitro an…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The main protease of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, Mpro, is a key viral protein essential for viral infection and replication. Mpro has been the target of many pharmacological efforts; however, the host-specific regulation of Mpro protein remains unclear. Here, we report the ubiquitin-proteasome-dependent degradation of Mpro protein in human cells, facilitated by the human E3 ubiquitin ligase ZBTB25. We demonstrate that Mpro has a short half-life that is prolonged via proteasomal inhibition, with its Lys-100 residue serving as a potential ubiquitin acceptor. Using in vitro b…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several members of the ubiquitin-specific proteases (USPs) family have been revealed to regulate the progression of osteoarthritis (OA). The current study aimed to investigate the role and the underlying mechanism of USP25 in IL-1β-induced chondrocytes and OA rat model. It was discovered that IL-1β stimulation upregulated USP25, increased ROS level, and suppressed cell viability in rat chondrocytes. Besides, USP25 knockdown alleviated IL-1β-induced injury by decreasing ROS level, attenuating pyroptosis, and downregulating the expression of IL-18, NLRP3, GSDMD-N, active caspase-1, MMP-3, and MM…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The elevated expression of poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP1) and increased PARP1 activity, namely, poly(ADP-ribosyl)ation (PARylation), have been observed in cardiac remodeling, leading to extreme energy consumption and myocardial damage. However, the mechanisms underlying the regulation of PARP1 require further study. WWP2, a HECT-type E3 ubiquitin ligase, is highly expressed in the heart, but its function there is largely unknown. Here, we clarified the role of WWP2 in the regulation of PARP1 and the impact of this regulatory process on cardiac remodeling. We determined that the knockout…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pathological cardiac hypertrophy is a key risk factor for heart failure (HF). Illustrating the pathogenesis of cardiac hypertrophy may contribute to the treatment of HF. Studies have emphasized that protein ubiquitination is a critical event in HF. In this study, we investigated the role of an E3 ubiquitin ligase, RNF123, in HF induced by angiotensin II (Ang II) infusion and transverse aortic constriction (TAC) surgery.
METHODS: Heart failure was induced by Ang II infusion or TAC surgery in wild-type and RNF123 knockout mice. Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/M…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The MARCH E3 ubiquitin (Ub) ligase MARCH1 regulates trafficking of major histocompatibility complex class II (MHC II) and CD86, molecules of critical importance to immunity. Here we show, using a genome-wide CRISPR knockout screen, that ubiquitin-like protein 3 (UBL3) is a necessary component of ubiquitination-mediated trafficking of these molecules in mice and in humans. Ubl3-deficient mice have elevated MHC II and CD86 expression on the surface of professional and atypical antigen presenting cells. UBL3 also regulates MHC II and CD86 in human dendritic cells (DCs) and macrophages. UBL3 impac…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysregulated cholesterol homeostasis fundamentally drives atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) and related metabolic disorders. Some E3 ubiquitin ligases have emerged as central post-translational nodes that orchestrate cholesterol balance via a sophisticated dual-mode mechanism. Chronologically, they execute rapid, direct ubiquitination and degradation of rate-limiting enzymes (e.g., HMGCR, SQLE), LDL receptors, and cholesterol efflux transporters for acute lipid adaptation, while simultaneously orchestrating slower, transcriptional reprogramming by targeting upstream sensors (e.g.,…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although immune checkpoint blockade (ICB) is an effective therapeutic strategy, tumor intrinsic resistance to ICB limits its benefits for a majority of cancer patients. Via multiple in vivo screens, we identified RNF19A as an immune suppressor. RNF19A suppresses ICB efficacy by ubiquitinating cGAS to inhibit the release of type I interferon. Surprisingly, UBE2L6, originally identified as a critical interferon-induced ISG15-conjugating E2 enzyme for ISGylation, functions as the major ubiquitin-conjugating E2 enzyme to enable RNF19A-driven cGAS ubiquitination. Further, RSK1 phosphorylates UBE2L6…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
USP10 is a critical deubiquitinating enzyme within the ubiquitin-specific protease family, playing multifaceted roles in cellular physiology and disease pathogenesis. Structurally composed of a G3BP1-interacting motif, a N-terminal domain (mediating most protein interactions), and a catalytic USP domain (residues 415-795, catalytic triad C424-H736-D751), USP10 regulates diverse cellular pathways by stabilizing key proteins through deubiquitination. It exhibits context-dependent functional duality, particularly in cancer: USP10 promotes tumorigenesis in various cancers (e.g., glioblastoma, esop…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The ubiquitin-proteasome system (UPS) is the major non-lysosomal mechanism for selective degradation of intracellular proteins that is essential for the regulation of cellular functions and survival. Modulation of the proteasomes and cereblon E3 ligase promotes degradation of polyubiquitin-tagged transcription factors and oncoproteins, leading to depletion of long-lived plasma cells, diminished autoantibody and interferon-α production, reduced T-cell polarization to the proinflammatory phenotypes and increased regulatory T-cell activity that are relevant to the therapy of systemi…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We discovered novel small molecule ligands of KLHDC2 and leveraged them to generate KLHDC2-mediated CDK6-selective degraders. Degrader 48a exhibited potent and selective CDK6 degradation (DC50 = 0.037 μM) over CDK4 (DC50 > 10 μM) in MOLM-14 cells, leading to pronounced G0/G1 cell-cycle arrest and apoptosis through inhibition of CDK6 downstream signaling. In addition, 48a demonstrated superior growth-inhibitory activity compared to the warhead, palbociclib, in several leukemia cells and displayed favorable microsomal stability. Proteomic profiling confirmed that 48a selectively degrades CDK6 wi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Leukemia, a type of blood cell cancer, is categorized by the type of white blood cells affected (lymphocytes or myeloid cells) and disease progression (acute or chronic). In 2020, it ranked 15th among the most diagnosed cancers and 11th in cancer-related deaths globally, with 474,519 new cases and 311,594 deaths (GLOBOCAN2020). Research into leukemia's development mechanisms may lead to new treatments. Ubiquitin-specific proteases (USPs), a family of deubiquitinating enzymes, play critical roles in various biological processes, with both tumor-suppressive and oncogenic functions, t…
СтатьяСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) are fatal neurodegenerative disorders that share pathological features, including the aberrant accumulation of ubiquitinated protein inclusions within motor neurons. Previously, we have shown that the sequestration of ubiquitin (Ub) into inclusions disrupts Ub homeostasis in cells expressing ALS-associated variants superoxide dismutase 1 (SOD1), fused in sarcoma (FUS) and TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43). Here, we investigated whether an ALS/FTD-linked pathogenic variant in the CCNF gene, encoding the E3 Ub ligase Cyclin …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Through their role in energy generation and regulation of several vital pathways, including apoptosis and inflammation, mitochondria are cri … ine. Various quality control pathways, such as mitochondrial unfolded protein response (mtUPR), the ubiquitin (Ub)-dependent degradation of aberrant mitochondrial proteins, and mitochondria-specific autophagy (mitophagy), respond to proteotoxic stress and eliminate defective proteins or dysfunctional mitochondria. This work provides a concise review of mech …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most current therapies that target plasma membrane receptors function by antagonizing ligand binding or enzymatic activities. However, typic … describe the development of proteolysis-targeting antibodies (PROTABs) that tether cell-surface E3 ubiquitin ligases to transmembrane proteins, resulting in target degradation both in vitro and in vivo. Focusing on zinc- and ring finger 3 (ZNRF3), a Wnt-responsive ligase, we show that this approach can enable colorectal cancer-specific degradation. Notably …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования