Human adenoviruses are double-stranded DNA viruses that replicate in the cell nucleus and induce the formation of replication compartments (RCs) that are critical in viral replication and control of virus-host interactions. RCs are specialized virus-induced subnuclear microenvironments where not only viral genome replication and expression are orchestrated but also host proteins that restrict viral replication are co-opted and subverted. The protein composition of these RCs remains largely unexplored. In this study, we isolated adenovirus RC-enriched fractions from infected cells at different
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of effective antiviral drugs targeting the severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is urgently needed to combat the coronavirus disease 2019 (COVID-19). We have previously studied the use of semi-synthetic derivatives of oxysterols, oxidized derivatives of cholesterol as drug candidates for the inhibition of cancer, fibrosis, and bone regeneration. In this study, we screened a panel of naturally occurring and semi-synthetic oxysterols for anti-SARS-CoV-2 activity using a cell culture infection assay. We show that the natural oxysterols, 7-ketocholes
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endolysosomal compartments act as critical sorting hubs for viral entry, trafficking, and uncoating, yet the contribution of lipid-modifying enzymes to these processes remains incompletely understood. Acid sphingomyelinase (ASM), a key regulator of endolysosomal membrane composition, has been implicated in host-pathogen interactions, and is actively engaged in human adenovirus (HAdV) infection. Here, we confirm ASM activity as an essential host determinant of efficient HAdV infection and demonstrate that its pharmacological inhibition synergizes with direct-acting antiviral therapy. Analysis o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epstein-Barr virus (EBV) as a member of the herpesvirus family persists lifelong in the human body and causes diseases associated with virus replication (infectious mononucleosis, oral hairy leukoplakia) as well as neoplastic conditions such as nasopharyngeal carcinoma, B-cell lymphoma, Hodgkin's disease associated with viral latency. This complex biology relates to a highly regulated control of the persisting virus. Still, EBV is lytically produced in certain compartments of the human body. Epithelial cells were found to be of key importance for this. Various routes (cell fusion, IgA receptor
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) continues to be a major global health burden. Combination antiretroviral therapy (cART) effectively abrogates HIV-1 replication and has transformed HIV-1 infection from a fatal to chronic disease. While ART can suppress viremia to undetectable levels in people living with HIV-1 (PWH), a small reservoir of cells infected with replication-competent HIV-1 persists and can lead to viral rebound upon ART interruption. This persistent HIV-1 reservoir can be quantified and characterized by measuring replication of infectious HIV-1 using a quantitative viral
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Controlling duck plague (DP) is essential for waterfowl health and industry productivity. The herpesviral single-stranded DNA-binding protein ICP8 is essential for replication compartment assembly, yet its exploitation for vaccine development in avian herpesviruses is limited. In this study, we generated two ICP8 mutants (H825A and F829A/P830A) in duck plague virus (DPV) via BAC-based homologous recombination. Using structural modeling, in vitro replication kinetics, co-immunoprecipitation, and in vivo duckling models, we assessed impacts on replication complex assembly, virulence attenuation,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: During antiretroviral therapy, people with HIV-1 (PWH) occasionally present with new symptoms and signs of central nervous system (CNS) injury accompanied by higher HIV-1 RNA levels in cerebrospinal fluid (CSF) than in blood, a condition defined as neurosymptomatic CSF escape (NSE). PWH meeting these general criteria but with plasma HIV-1 RNA levels >500 copies/mL have typically been assumed to be experiencing systemic treatment failure without special consideration for HIV-1 dynamics in the CNS. Thus, people with CNS-focused treatment failure may receive suboptimal treatment, targ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PML nuclear bodies are matrix-bound nuclear structures with a variety of functions in human cells. These nuclear domains are interferon regulated and play an essential role during virus infections involving accumulation of SUMO-dependent host and viral factors. PML-NBs are targeted and subsequently manipulated by adenoviral regulatory proteins, illustrating their crucial role during productive infection and virus-mediated oncogenic transformation. PML-NBs have a longstanding antiviral reputation; however, the genomes of Human Adenoviruses and initial sites of viral transcription/replication ar
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Flavivirus infection causes extensive proliferation and reorganization of host cell membranes to form specialized structures called convoluted membranes/paracrystalline arrays and vesicle packets (VP), the latter of which is believed to harbor flaviviral replication complexes. Using detergents and trypsin and micrococcal nuclease, we provide for the first time biochemical evidence for a double membrane compartment that encloses the replicative form (RF) RNA of the three pathogenic flaviviruses West Nile, Japanese encephalitis, and dengue viruses. The bounding membrane enclosing the VP was read
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Flaviviridae family comprises several human pathogens, including Dengue, Zika, Yellow Fever, West Nile, Japanese Encephalitis viruses, and Hepatitis C Virus. Those are enveloped, single-stranded positive sense RNA viruses, which replicate mostly in intracellular compartments associated to endoplasmic reticulum (ER) and Golgi complex. Virus replication results in abundant viral RNAs and proteins, which are recognized by cellular mechanisms evolved to prevent virus infection, resulting in inflammation and stress responses. Virus RNA molecules are sensed by Toll-like receptors (TLRs), RIG-I-l
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hepatitis E virus (HEV) causes large outbreaks and sporadic cases of acute viral hepatitis in developing countries. In the developed world, HEV occurrence has increased as a result of zoonotic transmission from swine. The cellular aspects of HEV infection, especially the determinants of entry, are poorly understood. In the absence of a robust in vitro culture system for HEV, it is not possible to produce high titre infectious virus that can be labeled for tracking its internalization. We have therefore used an Escherichia coli expressed HEV-like particle (HEV-LP) to study HEV entry. Follow
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herpesviral DNA packaging into nascent capsids requires multiple conserved viral proteins that coordinate genome encapsidation. Here, we investigated the role of the ORF68 protein of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV), a protein required for viral DNA encapsidation whose function remains largely unresolved across the herpesviridae. We found that KSHV ORF68 is expressed with early kinetics and localizes predominantly to viral replication compartments, although it is dispensable for viral DNA replication and gene expression. However, in agreement with its proposed role in viral DNA p…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stress granules (SGs) are membrane-less dynamic structures consisting of mRNA and protein aggregates that form rapidly in response to a wide range of environmental cellular stresses and viral infections. They act as storage sites for translationally silenced mRNAs under stress conditions. During viral infection, SG formation results in the modulation of innate antiviral immune responses, and several viruses have the ability to either promote or prevent SG assembly. Here, we show that rabies virus (RABV) induces SG formation in infected cells, as revealed by the detection of SG-marker proteins
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A vaccine regimen that can rapidly control HIV-1 replication at the site of exposure following sexual contact is likely to be the most effective in preventing HIV-1 infection. As part of a larger, phase II clinical trial, we evaluated the ability of a recombinant canarypox HIV-1 vaccine to induce CTL that can be detected in both the systemic and mucosal compartments following i.m. immunization in 12 low- and high-risk HIV-1 seronegative volunteers. In the 7 volunteers receiving four immunizations with live recombinant canarypox ALVAC-HIV vaccine with or without rgp120/SF-2, HIV-1-specific CTL
Клиническое исследованиеКлиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epstein-Barr virus (EBV) causes infectious mononucleosis, triggers multiple sclerosis, and is associated with 200,000 cancers/year. EBV colonizes the human B cell compartment and periodically reactivates, inducing expression of 80 viral proteins. However, much remains unknown about how EBV remodels host cells and dismantles key antiviral responses. We therefore created a map of EBV-host and EBV-EBV interactions in B cells undergoing EBV replication, uncovering conserved herpesvirus versus EBV-specific host cell targets. The EBV-encoded G-protein-coupled receptor BILF1 associated with MAVS and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) remains a threat due to the emergence of variants with increased transmissibility and enhanced escape from immune responses. Like other coronaviruses before, SARS-CoV-2 likely emerged after its transmission from bats. The successful propagation of SARS-CoV-2 in humans might have been facilitated by usurping evolutionarily conserved cellular factors to execute crucial steps in its life cycle, such as the generation of replication organelles-membrane structures where coronaviruses assemble their replication-transcription complex. In th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: HIV is transmitted primarily through sexual intercourse, and the objective of this study was therefore to assess whether there is occult viral replication and resistance in genital secretions in patients on protease inhibitor (PI)-based second-line therapy.
METHODS: HIV-infected adults taking ritonavir-boosted lopinavir with either two nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs), raltegravir or as monotherapy for 96 weeks, were enrolled at seven clinical sites in Uganda. Viral load (VL) was measured in cervico-vaginal secretions or semen and in a corresponding plasma sampl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ability of antiviral and antiretroviral drugs to enter the brain is a critical issue in the treatment of many viral brain diseases, including HIV-related neurologic disease. Much of the literature concerning nucleoside analog entry into the nervous system focuses on drug levels in the cerebrospinal fluid (CSF), equating these with drug levels in the brain extracellular fluid (ECF) as though the two compartments intermix freely. We review the anatomic and physiologic aspects of drug entry into CSF and into brain ECF, as well as the exchange processes between these two compartments. In most
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: HIV-1 encephalopathy (HIVE) is associated with high levels of viral RNA in the central nervous system (CNS). Highly active antiretroviral therapy (HAART) effectively reduces HIV replication in both plasma and cerebrospinal fluid (CSF). Some individuals, however, exhibit delayed CSF HIV RNA suppression in the presence of rapid plasma responses. We investigated the reasons for this discrepancy.
DESIGN: CSF and plasma were collected prospectively in paired samples before and once or several times during HAART in 40 HIV-positive subjects. Ten had HIVE and 30 patients were neurologicall
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poliovirus (PV) requires membranes of the host cell's secretory pathway to generate replication complexes (RCs) for viral RNA synthesis. Recent work identified the intermediate compartment and the Golgi apparatus as the precursors of the replication "organelles" of PV (N. Y. Hsu et al., Cell 141:799-811, 2010). In this study, we examined the effect of PV on COPII vesicles, the secretory cargo carriers that bud from the endoplasmic reticulum and homotypically fuse to form the intermediate compartment that matures into the Golgi apparatus. We found that infection by PV results in a biphasic chan
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования