Opioids are perhaps the most effective analgesics in medicine. However, between 1999 and 2018, over 400,000 people in the United States died from opioid overdose. Excessive opioids make breathing lethally slow and shallow, a side-effect called opioid-induced respiratory depression. This doubled-edged sword has sparked the desire to develop novel therapeutics that provide opioid-like analgesia without depressing breathing. One such approach has been the design of so-called 'biased agonists' that signal through some, but not all pathways downstream of the µ-opioid receptor (MOR), the target of m
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tobacco kills 6 million people annually and its global health costs are continuously rising. The main addictive component of every tobacco product is nicotine. Among the mechanisms by which nicotine, and its major metabolite, cotinine, contribute to heart disease is the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) activation. This increases aldosterone production from the adrenals and circulating aldosterone levels. Aldosterone is a mineralocorticoid hormone with various direct harmful effects on the myocardium, including increased reactive oxygen species (ROS) generation, which contributes sig
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Agonists at μ opioid receptors relieve acute pain, however, their long-term use is limited by side effects, which may involve β-arrestin2. Agonists biased against β-arrestin2 recruitment may be advantageous. However, the classification of bias may be compromised by assays utilising overexpressed μ receptors which overestimate efficacy for G-protein activation. There is a need for re-evaluation with restricted receptor availability to determine accurate agonist efficacies. We depleted μ receptor availability in PathHunter CHO cells using the irreversible antagonist, β-funaltrexamine (β-FNA), an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Even though nicotinic acid (niacin) appears to have beneficial effects on human lipid profiles, niacin-induced cutaneous vasodilatation called flushing limits its remedy to patient. GPR109A is activated by niacin and mediates the anti-lipolytic effects. Based on the hypothesis that β-arrestin signaling mediates niacin-induced flushing, but not its anti-lipolytic effect, we tried to find GPR109A agonists which selectively elicit Gi-protein-biased signaling devoid of β-arrestin internalization using a β-lactamase assay. We identified a 4-(phenyl)thio-1H-pyrazole as a novel scaffold for GPR109A a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the present study, we compared the cardioprotective effects of TRV120023, a novel angiotensin II (ANG II) type 1 receptor (AT1R) ligand, which blocks G protein coupling but stimulates β-arrestin signaling, against treatment with losartan, a conventional AT1R blocker in the treatment of cardiac hypertrophy and regulation of myofilament activity and phosphorylation. Rats were subjected to 3 wk of treatment with saline, ANG II, ANG II + losartan, ANG II + TRV120023, or TRV120023 alone. ANG II induced increased left ventricular mass compared with rats that received ANG II + losartan or ANG II +
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostate cancer (PCa) constitutes a serious health challenge and remains one of the main causes of cancer-related death among men. The more aggressive form of the disease has been attributed to androgen independence, resulting in a lack of response to androgen deprivation therapy and sustained activation of other growth pathways. The scaffold proteins β-arrestin 1 and 2 (βarr1 and βarr2), which are known to mediate G protein-coupled receptor desensitization and internalization, were also shown to modulate prostate tumorigenesis. βarr1 is significantly overexpressed (>4-fold) in PCa cells relat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
WHIM syndrome is an inherited immune disorder caused by an autosomal dominant heterozygous mutation in CXCR4. The disease is characterized by neutropenia/leukopenia (secondary to retention of mature neutrophils in bone marrow), recurrent bacterial infections, treatment-refractory warts, and hypogammaglobulinemia. All mutations reported in WHIM patients lead to the truncations in the C-terminal domain of CXCR4, R334X being the most frequent. This defect prevents receptor internalization and enhances both calcium mobilization and ERK phosphorylation, resulting in increased chemotaxis in response
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is currently a resurgence in exploring the utility of classical psychedelics to treat depression, addiction, anxiety disorders, cluster headaches, and many other neuropsychiatric disorders. A biological target of these compounds, and a hypothesized target for their therapeutic actions, is the 5-HT2A serotonin receptor. Here, we present 7 cryo-EM structures covering all major compound classes of psychedelic and non-psychedelic agonists, including a β-arrestin-biased compound RS130-180. Identifying the molecular interactions between various psychedelics and the 5-HT2A receptor reveals both
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The μ-opioid receptor-biased agonist theory holds that Gio protein signaling mediates the analgesic effect of opioids and the related side effects via the β-arrestin2 signaling pathway. A series of μ-opioid-biased agonists have been developed in accordance with this theory, and the FDA has approved TRV130 (as a representative of biased agonists) for marketing. However, several reports have raised the issue of opioid side effects associated with the use of agonists. In this study, five permeable peptides were designed to emulate 11 S/T phosphorylation sites at the μ-opioid receptor (MOR) carbox
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Dopamine agonists targeting D2 receptor have been used for decades in treating pituitary adenomas. There has been little clear evidence implicating the canonical G protein signalling as the mechanism by which D2 receptor suppresses the growth of pituitary tumours. We hypothesize that β-arrestin2-dependent signalling is the molecular mechanism dictating D2 receptor inhibitory effects on pituitary tumour growth.
EXPERIMENTAL APPROACH: The involvement of G protein and β-arrestin2 in bromocriptine-mediated growth suppression in rat MMQ and GH3 tumour cells was assessed. Th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synthetic cannabinoids remain one of the most prominent classes of New Psychoactive Substances (NPS). The introduction of "blanket bans" has only invigorated the development and emergence of novel compounds. Recently, a putative synthetic cannabinoid, AB-MDMSBA, was identified in Australia and New Zealand, with little to no pharmacological data on this compound. This current study, therefore, aimed to determine the potential activity of AB-MDMSBA at the human cannabinoid CB1 receptor. Results revealed AB-MDMSBA failed to activate cAMP and β-arrestin 2 pathways, or to induce a conformational ch
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sleep paralysis (SP), an REM parasomnia, can be characterized as one of the symptoms of narcolepsy. The SP phenomenon involves regaining meta-consciousness by the dreamer during REM, when the physiological atonia of skeletal muscles is accompanied by visual and auditory hallucinations that are perceived as vivid and distressing nightmares. Sensory impressions include personification of an unknown presence, strong chest pressure sensation, and intense fear resulting from subjective interaction with the unfolding nightmare. While the mechanism underlying skeletal muscle atonia is known, the phys
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Neurons in the ventral tegmental area (VTA) are sensitive to stress and their maladaptation have been implicated in the psychiatric disorders such as anxiety and addiction, etc. The cellular properties of the VTA neurons in response to different stressors related to different emotional processing remain to be investigated. Methods: By combining immediate early gene (IEG)-dependent labeling, rabies virus tracing, ensemble-specific transcriptomic analysis and fiber photometry recording in the VTA of male mice, the spatial distribution, brain-wide connectivity and cellular signaling p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Follicle-stimulating hormone receptor (FSHR) is a class A G protein-coupled receptor that belongs to the subfamily of glycoprotein hormone receptors (GPHRs). The interaction of FSH with FSHR triggers downstream signaling pathways that play a central role in mammalian reproduction, such as folliculogenesis in females and the maintenance of spermatogenesis in males. This warrants a detailed investigation into FSHR, from its genesis, to the post-translational modifications that enable it to become functionally competent, followed by its trafficking to the cell membrane. Subsequently, FSH-stimulat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Psychotropic drugs acting on monoamine neurotransmission are major pharmacological treatments for neuropsychiatric conditions such as schizophrenia, depression, bipolar disorder, Tourette syndrome, ADHD, and Alzheimer disease. Independent lines of research involving biochemical and behavioral approaches in normal and/or genetically modified mice provide converging evidence for an involvement of the signaling molecules Akt and glycogen synthase kinase-3 (GSK3) in the regulation of behavior by dopamine and serotonin (5-HT). These signaling molecules have also received attention for their role in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The internalization of G protein-coupled receptors (GPCRs) is a key process limiting cell surface receptor activity, and possibly promoting their intracellular signaling. Dysregulation of this process has been implicated in various diseases. This process is known to result from the recruitment of β-arrestins (βarrs) to the active receptors, although some receptors do not require this for unclear reasons. Here, we clarify the importance of βarrs in the internalization of 60 different GPCRs. We show that βarrs are essential for agonist-induced internalization for only a third of the receptors, h
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eluxadoline, an orally active mixed μ opioid receptor (μOR) agonist δ opioid receptor (δOR) antagonist developed for the treatment of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome, normalizes gastrointestinal (GI) transit and defecation under conditions of novel environment stress or post-inflammatory altered GI function. Furthermore, compared to loperamide, which is used to treat non-specific diarrhea, the effects of eluxadoline on GI transit occur over a wider dosage range. However, the mechanisms of action of eluxadoline are unclear. In this study, we compared the ability of eluxadoline and
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Primary biliary cirrhosis (PBC) is an autoimmune disease, characterized by antimitochondrial antibodies and autoreactive T cells causing destruction of the primary bile ducts. The molecular mechanisms regulating the autoreactive T cells remain elusive. β-Arrestins (βarr) are multifunctional signaling molecules that are crucial to T cell survival. We hypothesized that βarr plays a critical regulatory function in the autoreactive T cells of PBC patients.
METHODS: Patients with hepatic biliary cirrhosis (n=60) were evaluated. Cytokine expression, T cell proliferation, and transcripti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aripiprazole, brexpiprazole and cariprazine represent a new generation of atypical antipsychotics with partial agonist activity at dopamine D2 and D3 receptors. So far, the functional activity of these partial agonists has mainly been studied at G-protein-dependent cyclic adenosine monophosphate (cAMP) signaling pathways of D2 and D3 receptors. While their effects at D2 receptor-mediated β-arrestin translocation were relatively well characterized the comparative investigation at D3-dependent β-arrestin translocation is still largely missing. Moreover, antagonism of these partial agonists eithe
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The complement anaphylatoxin C5a is a critical mediator of allergic contact dermatitis, bridging essential aspects of innate and adaptive immunity. This anaphylatoxin functions by interacting with two 7-transmembrane segment receptors, the C5aR and C5L2. The C5aR is a classical G protein coupled receptor, whereas C5L2 is deficient in coupling to G proteins because of variations in the sequence. Our previous work in human neutrophils revealed a unique role for C5L2 in negatively modulating anaphylatoxin receptor mediated cellular activation through interactions with β-arrestin. When C5L2 is def
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования