Aldo-Keto-Reductase 1C3 (type 5 17β-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD)/prostaglandin (PG) F2α synthase) is the only 17β-HSD that is not a sh … id leukemia (AML). AKR1C3 moonlights by acting as a co-activator of the AR and stabilizes ubiquitin ligases. AKR1C3 inhibitors have been used clinically for CRPC and AML and can be used to probe its pluripotency.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor necrosis factor (TNF) is a potent cytokine known for its involvement in inflammation, repression of tumorigenesis and activation of im … st important modification. This process is mediated by a specialist class of enzymes, the ubiquitin ligases. Equally important is the class of dedicated ubiquitin-specific proteases, the deubiquitinases. Together with ubiquitin binding proteins, this ubiquitination-deubiquitination system enables the dynamics of signaling complexes. In TNF signaling, thes …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In terms of infected human individuals, herpesviruses range among the most successful virus families. Subclinical herpesviral infections in healthy individuals contrast with life-threatening syndromes under immunocompromising and immunoimmature conditions. Based on our finding that cytomegaloviruses interact with Cullin Roc ubiquitin ligases (CRLs) in the context of interferon antagonism, we systematically assessed viral dependency on CRLs by utilizing the drug MLN4924. CRL activity is regulated through the conjugation of Cullins with the ubiquitin-like molecule Nedd8. By inhibiting the Nedd8-…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skeletal muscle atrophy occurs in many chronic diseases and disuse conditions. Its severity reduces patient recovery, independence and quality of life. The discovery of two muscle-specific E3 ubiquitin ligases, MAFbx/atrogin-1 and Muscle RING Finger-1 (MuRF1), promoted an expectation of these molecules as targets for therapeutic development. While numerous studies have determined the conditions in which MAFbx/atrogin-1 and MuRF1 mRNA levels are regulated, few studies have investigated their functional role in skeletal muscle. Recently, studies identifying new target substrates for MAFbx/atrogi…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted protein degradation by the ubiquitin-proteasome system represents a new strategy to destroy pathogenic proteins in human diseases, including cancer and neurodegenerative diseases. The immunomodulatory drugs (IMiDs) thalidomide, lenalidomide, and pomalidomide have revolutionized the treatment of patients with multiple myeloma (MM) and other hematologic malignancies, but almost all patients eventually develop resistance to IMiDs. CRBN, a substrate receptor of CUL4-RBX1-DDB1-CRBN (CRL4CRBN) E3 ubiquitin ligase, is a direct target for thalidomide teratogenicity and antitumor activity of I
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Rift Valley fever virus (RVFV, family Bunyaviridae, genus Phlebovirus) is a relevant pathogen of both humans and livestock in Africa. The nonstructural protein NSs is a major virulence factor known to suppress the type I interferon (IFN) response by inhibiting host cell transcription and by proteasomal degradation of a major antiviral IFN effector, the translation-inhibiting protein kinase PKR. Here, we identified components of the modular SCF (Skp1, Cul1, F-box protein)-type E3 ubiquitin ligases as mediators of PKR destruction by NSs. Small interfering RNAs (siRNAs) against the co…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As versatile E3 ubiquitin ligases, Tripartite Motif (TRIM) proteins are essential elements of the innate immune response. The antiviral roles of TRIM28 and TRIM32 have been well documented, and they function in different ways. TRIM28 regulates the transcriptional expression of antiviral genes, while TRIM32 ubiquitinates host or viral proteins and directs their proteasomal breakdown. When taken together, they represent complementary transcriptional and post-translational host defence mechanisms. While TRIM28 primarily acts as a transcriptional repressor and TRIM32 as an E3 ubiquitin ligase, bot…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tripartite motif 45 (TRIM45) protein belongs to the RING-type E3 ubiquitin ligases and exerts multiple biological functions in cell signaling and inflammation regulation by catalyzing ubiquitination of adaptor proteins in the corresponding cascades. In the present work, we obtained the porcine TRIM45 (porTRIM45) coding sequence and examined its contribution to type I IFN induction. The open reading frame (ORF) encodes a 580-amino-acid polypeptide that shares 84.7-89.7% sequence identity with orthologs from human, mouse, and monkey. porTRIM45 harbors a RING domain, two B-box domains, a coil…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years, Swine Acute Diarrhea Syndrome Coronavirus (SADS-CoV) has attracted our attention as a new outbreak of porcine coronavirus. Reports on SADS-CoV indicate that this virus is widely involved in innate immunity, but its mechanism of involvement in antagonizing interferon signaling is still unclear. In this article, we found that the nucleocapsid protein (N) of SADS-CoV can inhibit the JAK-STAT signaling pathway mediated by IFN. Specifically, we found that N protein can degrade STAT1 through the ubiquitin proteasome pathway, and further discovered that N protein can promote K48 ubiq
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although UFMylation is implicated in skeletal muscle development, the role of its E3 ligase, ubiquitin-fold modifier 1 ligase 1 (UFL1), in bovine muscle and myofiber type determination is unclear. We profiled UFL1 expression in four muscles (biceps femoris (BF), longissimus dorsi (LD), trapezius (TR), psoas major (PM)) from 18-month-old Simmental and Angus bulls via histology, RT-qPCR, western blotting, and immunofluorescence. UFL1 mRNA and protein were significantly higher in fast-twitch muscles (LD, BF) than in slow-twitch PM. UFL1 localized to sarcolemma and sarcoplasmic reticulum, co-local
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted protein degradation (TPD) has emerged as an important therapeutic strategy in recent years. Proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) are among the most extensively studied TPD technologies that eliminate target proteins through a "degradation rather than inhibition" mechanism. This mechanism offers opportunities to target proteins that are difficult to modulate using conventional small-molecule inhibitors and may also help mitigate drug resistance. However, the development of small-molecule PROTACs remains constrained by challenges associated with druggability, target accessibility, E
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
l-asparaginase (l-ASP) is an important chemotherapeutic agent used in the treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia (ALL). However, resistance to l-ASP is an unfavorable prognostic factor, and the mechanism underlying l-ASP resistance is not fully understood. Here, we show that activation of the activating transcription factor 4 (ATF4) and induced expression of downstream target asparagine synthetase (ASNS) play a pivotal role in l-ASP resistance of ALL cells. In addition, the G protein pathway suppressor 2 (GPS2) binds to ATF4 and stabilizes ATF4 protein. Mechanistically, GPS2 inhib
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA-binding E3 ubiquitin ligases (RBULs) provide a link between RNA metabolic processes and the ubiquitin proteasome system (UPS). In humans, RBULs are involved in various biological processes, such as cell proliferation and differentiation, as well as sexual development. To date, little is known about their role in the protozoan parasite Plasmodium falciparum, the causative agent of malaria tropica. We previously identified a novel P. falciparum RBUL, the RING finger E3 ligase PfRNF1, which is highly expressed during gametocyte development. Here, we conducted BioID-based proximity interaction…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The degradation of voltage-gated calcium channels (VGCC), which are key determinants of neuronal excitability and muscle contraction, is crucial for regulating calcium homeostasis and can be targeted for analgesic drug discovery. Molecularly, both the ubiquitin-proteasomal system and lysosomal pathways play critical roles in VGCC turnover with the involvement of ubiquitin-conjugating E2 enzyme UBE2L3, multiple ubiquitin-ligating E3 ligases including Rfp2, Mdm2, Nedd4-1 and WWP1, and deubiquitinase USP5. Physiologically, a blocking peptide and small molecules interfering with the CaV3.2-USP5 pr…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ferritin heavy chain 1 (FTH1) is pivotal in the storage, release, and utilization of iron, plays a crucial role in the ferroptosis pathway, and exerts significant impacts on various diseases. Iron influences skeletal muscle development and health by promoting cell growth, ensuring energy metabolism and ATP synthesis, maintaining oxygen supply, and facilitating protein synthesis. However, the precise molecular mechanisms underlying iron's regulation of skeletal muscle growth and development remain elusive. In this study, we demonstrated that the conditional knockout (cKO) of FTH1 in skeletal mu
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mysterin is a large intracellular protein harboring a RING finger ubiquitin ligase domain and is also referred to as RING finger protein 213 (RNF213). The author performed the first molecular cloning of the mysterin gene as the final step in genetic exploration of cerebrovascular moyamoya disease (MMD) and initiated the next round of exploration to understand its molecular and cellular functions. Although much remains unknown, accumulating findings suggest that mysterin functions in cells by targeting massive intracellular structures, such as lipid droplets (LDs) and various invasive pathogens
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The relationship between lipid homeostasis and protein homeostasis (proteostasis) is complex and remains incompletely understood. We conduct … ted by Ino2/Ino4 targets. Stabilization of a panel of substrates of the Hrd1 and Doa10 ER ubiquitin ligases by INO4 deletion indicates ER protein quality control is generally sensitive to perturbed lipid homeostasis. Loss of INO4 sensitized yeast to proteotoxic stress, suggesting a broad requirement for lipid homeostasis in maintaining proteostasis. A bet …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The protein kinase PINK1 and ubiquitin ligase Parkin promote removal of damaged mitochondria via a feed-forward mechanism involving ubiquitin (Ub) phosphorylation (pUb), Parkin activation, and ubiquitylation of mitochondrial outer membrane proteins to support the recruitment of mitophagy receptors. The ubiquitin ligase substrate receptor FBXO7/PARK15 is mutated in an early-onset parkinsonian-pyramidal syndrome. Previous studies have proposed a role for FBXO7 in promoting Parkin-dependent mitophagy. Here, we systematically examine the involvement of FBXO7 in depolarization and mt UPR-dependent
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We developed an Xrcc4M61R separation of function mouse line to overcome the embryonic lethality of Xrcc4-deficient mice. XRCC4M61R protein does not interact with Xlf, thus obliterating XRCC4-Xlf filament formation while preserving the ability to stabilize DNA ligase IV. X4M61R mice, which are DNA repair deficient, phenocopy the Nhej1-/- (known as Xlf -/-) setting with a minor impact on the development of the adaptive immune system. The core non-homologous end-joining (NHEJ) DNA repair factor XRCC4 is therefore not mandatory for V(D)J recombination aside from its role in stabilizing DNA ligase
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The formation of hyperphosphorylated intracellular Tau tangles in the brain is a hallmark of Alzheimer's disease (AD). Tau hyperphosphorylation destabilizes microtubules, promoting neurodegeneration in AD patients. To identify suppressors of tau-mediated AD, we perform a screen using a microRNA (miR) library in Drosophila and identify the miR-9 family as suppressors of human tau overexpression phenotypes. CG11070, a miR-9a target gene, and its mammalian orthologue UBE4B, an E3/E4 ubiquitin ligase, alleviate eye neurodegeneration, synaptic bouton defects, and crawling phenotypes in Drosophila h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования