Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a fatal disorder caused by loss of dystrophin, a protein essential for muscle cell integrity. To date, no therapeutic has restored full-length dystrophin. Suppressor transfer RNAs (sup-tRNAs) have the potential to treat the ∼15% of patients with DMD and nonsense mutations. We have evolved highly potent UAA sup-tRNAs through an extensive mutagenesis screening campaign, optimized our adeno-associated virus (AAV) expression vectors, and developed efficient RNA polymerase III promoters. We show that systemic delivery of these sup-tRNAs restores full-length dyst
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Limb-girdle muscular dystrophy R7 is a rare genetic disease caused by homozygous or compound heterozygous variants in the titin-cap (TCAP) gene that results in the absence of the protein telethonin. The primary pathological features of limb-girdle muscular dystrophy R7 are fibre size variation, nuclear centralization and abnormal mitochondrial distribution. The mechanisms underlying this disease are unclear and there is currently no specific treatment for limb-girdle muscular dystrophy R7. This study established a Tcap-deficient mouse model to explore the disease mechanism of mitochondria disl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a fatal genetic muscle-wasting disease characterized by loss of dystrophin protein. Therapeutic attempts to restore a functional copy of dystrophin to striated muscle are under active development, and many utilize adeno-associated viral (AAV) vectors. However, the limited cargo capacity of AAVs precludes delivery of full-length dystrophin, a 427 kDa protein, to target tissues. Recently, we developed a method to express large dystrophin constructs using the protein trans-splicing mechanism mediated by split inteins and myotropic AAV vectors. The efficacy of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Absence of dystrophin protein causes cardiac dysfunction in patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD). Unlike boys with DMD, the common mouse model of DMD (B10-mdx) does not manifest cardiac deficits until late adulthood. This has limited our understanding of the mechanism and therapeutic approaches to target the pediatric onset of cardiac pathology in DMD. Here we show that the mdx mouse model on the DBA/2 J genetic background (D2-mdx) displays juvenile-onset cardiac degeneration. Molecular and histological analysis revealed that cardiac damage in this model is linked to increased leuko
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a devastating X-linked neuromuscular disorder caused by various defects in the dystrophin gene and still no universal therapy. This study aims to identify the hub genes unrelated to excessive immune response but responsible for DMD progression and explore therapeutic siRNAs, thereby providing a novel treatment.
METHODS: Top ten hub genes for DMD were identified from GSE38417 dataset by using GEO2R and PPI networks based on Cytoscape analysis. The hub genes unrelated to excessive immune response were identified by GeneCards, and their expression
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The purpose of this study was to evaluate the effects of photobiomodulation therapy (PBMT) on the gastrocnemius muscle of X-linked muscular dystrophy (mdx) mice.
METHODS: The study used an experimental model of Duchenne muscular dystrophy, at 3 stages of degeneration/regeneration of muscle fibers: an acute stage (14-28 days old), acute and stabilized stages (14-42 days old), and a stabilized stage (28-42 days old). Photobiomodulation therapy (also known as low-level light therapy) at 0.6 J was applied 3 times per week to the dystrophic gastrocnemius muscle of mdx mice at ages 14 to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Entry of enveloped viruses into cells is mediated by viral fusogenic proteins that drive membrane rearrangements needed for fusion between viral and target membranes. Skeletal muscle development also requires membrane fusion events between progenitor cells to form multinucleated myofibers. Myomaker and Myomerger are muscle-specific cell fusogens but do not structurally or functionally resemble classical viral fusogens. We asked whether the muscle fusogens could functionally substitute for viral fusogens, despite their structural distinctiveness, and fuse viruses to cells. We report that engine
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is the most common muscular dystrophy and is caused by mutations in the dystrophin gene. Dystrophin deficiency is associated with structural and functional changes of the muscle cell sarcolemma and/or stretch-induced ion channel activation. In this investigation, we use mice with transgenic cardiomyocyte-specific expression of the GCaMP6f Ca2+ indicator to test the hypothesis that dystrophin deficiency leads to cardiomyocyte Ca2+ handling abnormalities following preload challenge. α-MHC-MerCreMer-GCaMP6f transgenic mice were developed on both a wild-type (WT)
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a devastating degenerative disease of skeletal muscles caused by loss of dystrophin, a key protein that maintains muscle integrity, which leads to progressive muscle degeneration aggravated by chronic inflammation, muscle stem cells' (MuSCs) reduced regenerative capacity and replacement of muscle with fibroadipose tissue. Previous research has shown that pharmacological GSK-3β inhibition favors myogenic differentiation and plays an important role in modulating inflammatory processes. Isolecanoric acid (ILA) is a natural product isolated from a fungal cultur
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Growth hormone secretagogues (GHSs) exert multiple actions, being able to activate GHS-receptor 1a, control inflammation and metabolism, to enhance GH/insulin-like growth factor-1 (IGF-1)-mediated myogenesis, and to inhibit angiotensin-converting enzyme. These mechanisms are of interest for potentially targeting multiple steps of pathogenic cascade in Duchenne muscular dystrophy (DMD).
METHODS: Here, we aimed to provide preclinical evidence for potential benefits of GHSs in DMD, via a multidisciplinary in vivo and ex vivo comparison in mdx mice, of two ad hoc synthesized compoun
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rodent models of Duchenne muscular dystrophy (DMD) often do not recapitulate the severity of muscle wasting and resultant fibro-fatty infiltration observed in DMD patients. Having recently documented severe muscle wasting and fatty deposition in two preclinical models of muscular dystrophy (Dysferlin-null and mdx mice) through apolipoprotein E (ApoE) gene deletion without and with cholesterol-, triglyceride-rich Western diet supplementation, we sought to determine whether magnetic resonance imaging and spectroscopy (MRI and MRS, respectively) could be used to detect, characterize, and compare
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a degenerative genetic myopathy characterized by complete absence of dystrophin. Although the mdx mouse lacks dystrophin, its phenotype is milder compared to DMD patients. The incorporation of a null mutation in the Cmah gene led to a more DMD-like phenotype (i.e., more fibrosis). Although fibrosis is thought to be the major determinant of 'structural weakness', intracellular remodeling of myofibrillar geometry was shown to be a major cellular determinant thereof. To dissect the respective contribution to muscle weakness, we assessed biomechanics and extra-
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Caenorhabditis elegans has emerged as a powerful model organism for drug screening due to its cellular simplicity, genetic amenability and homology to humans combined with its small size and low cost. Currently, high-throughput drug screening assays are mostly based on image-based phenotyping with the focus on morphological-descriptive traits not exploiting key locomotory parameters of this multicellular model with muscles such as its thrashing force, a critical biophysical parameter when screening drugs for muscle-related diseases. In this study, we demonstrated the use of a micropillar-based
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
I was honored to be asked by the Editorial Committee of the Annual Review of Genomics and Genetics to write an autobiographical account of my life in science and in genetics in particular. The field has moved from mapping Mendelian disorders 40 years ago to the delivery of effective therapies for some monogenic disorders today. My 40-year journey from diagnosis to therapy for Duchenne muscular dystrophy has depended on collaborations among basic scientists, clinicians, medical charities, genetic counselors, biotech companies, and affected families. The future of human genetics looks even more
БиографияИсторическая статьяСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigates changes with respect to increasing protein levels in dystrophic nerves of two mdx mouse models of Duchenne muscular dystrophy (DMD). We propose that these nerve changes result from progressive ongoing damage to neuromuscular junctions (NMJs) due to repeated intrinsic bouts of necrosis in dystrophic muscles. We compared sciatic nerves from classic mdx mice aged 13, 15 and 18 months (M), with D2.mdx mice (on DBA2 background) aged 9 and 13 M, using immunoblotting to quantify levels of 7 proteins. The neuronal proteins S100β and Tau5 were increased by 13 M in mdx nerves (co
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intramuscular injection and electroporation of naked plasmid DNA (IMEP) has emerged as a potential alternative to viral vector injection for transgene expression into skeletal muscles. In this study, IMEP was used to express the DUX4 gene into mouse tibialis anterior muscle. DUX4 is normally expressed in germ cells and early embryo, and silenced in adult muscle cells where its pathological reactivation leads to Facioscapulohumeral muscular dystrophy. DUX4 encodes a potent transcription factor causing a large deregulation cascade. Its high toxicity but sporadic expression constitutes major issu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe muscle-wasting disease. Although the lack of dystrophin protein is the primary defect responsible for the development of DMD, secondary disease complications such as persistent inflammation contribute greatly to the pathogenesis and the time-dependent progression of muscle destruction. The immunoproteasome is a potential therapeutic target for conditions or diseases mechanistically linked to inflammation. In this study, we explored the possible effects of ONX-0914 administration, an inhibitor specific for the immunoproteasome subunit LMP7 (ß5i), on
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ultimate goal of precision disease modeling is to artificially recreate the disease of affected people in a highly controllable and adaptable external environment. This field has rapidly advanced which is evident from the application of patient-specific pluripotent stem-cell-derived precision therapies in numerous clinical trials aimed at a diverse set of diseases such as macular degeneration, heart disease, spinal cord injury, graft-versus-host disease, and muscular dystrophy. Despite the existence of semi-adequate treatments for tempering skeletal muscle degeneration in dystrophic patien
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NEW FINDINGS: What is the central question of this study? We previously demonstrated that quercetin transiently preserved respiratory function in dystrophin-deficient mice. To gain lasting therapeutic benefits, we tested quercetin in combination with nicotinamide riboside, lisinopril and prednisolone in the D2-mdx model. What is the main finding and its importance? We demonstrated that these quercetin-based cocktails did not preserve respiratory or diaphragmatic function or reduce histological damage after 7 months of treatment starting at 4 months of age.
ABSTRACT: Duchenne muscular dystroph
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rapid progress in knowledge of the organization of the dog genome has facilitated the identification of the mutations responsible for numerous monogenic diseases, which usually present a breed-specific distribution. The majority of these diseases have clinical and molecular counterparts in humans. The affected dogs have thus become valuable models for preclinical studies of gene therapy for problems such as eye diseases, immunodeficiency, lysosomal storage diseases, hemophilia, and muscular dystrophy. Successful gene therapies in dogs have significantly contributed to decisions to run clinical
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования