The peptide TFF2 (formerly 'spasmolytic polypeptide'), a member of the trefoil factor family (TFF) containing two TFF domains, is mainly expressed together with the mucin MUC6 in the gastric epithelium and duodenal Brunner's glands. Pathologically, TFF2 expression is observed ectopically during stone diseases, chronic inflammatory conditions and in several metaplastic and neoplastic epithelia; most prominent being the 'spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia' (SPEM), which is an established gastric precancerous lesion. TFF2 plays a critical role in maintaining gastric mucosal integrity a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Six peptides, A, B1, B, C, D and E, derived from the primary sequence of Schistosoma mansoni glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (SG3PDH) were selected based on lowest homology to human glyceraldehyde 3-P dehydrogenase (G3PDH), multimerized in dipeptidic multiple antigen peptide (D-MAP) constructs and used for the immunization of BALB/c mice. Tetrabranched D-MAPs A-B, B1-C and D-E and the bis-D-MAP B-E elicited strong cell-mediated and antibody responses against immunogen, unit peptides and their cognate sequences in the native and denatured protein. D-MAP A-B induced protection against c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The very low affinity of the T-cell receptor (TCR) for the peptide-major histocompatibility complex (pMHC) has made it very challenging to design assays for testing the functionality of these molecules on small scales, which in turn has severely hampered the progress in developing expression and refolding methodologies for the TCR. We have now developed an ELISA assay for detecting pMHC binding to functional recombinant TCRs. It uses tetramers of biotinylated pMHCs bound to a neutravidin-horseradish peroxidase conjugate and detects the presence of functional TCR, bound in a productive orientat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To characterize the signal transduction through the antigen receptor (AgR) on human B lymphocytes, we analyzed its association with other molecular components. The surface IgM (sIgM) complex isolated in digitonin contains two surface expressed polypeptides--the previously described Ig alpha and Ig beta proteins--covalently linked to each other in a 48/39-kDa heterodimer. We show herein that the human sIgM complex isolated from the Burkitt's lymphoma cell line, Ramos, or from dense tonsillar B cells contains additional molecules--160 kDa and 75 kDa in size--and enzymatic activities able to phos
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heymann nephritis (HN) is an experimentally induced glomerulonephropathy of the rat characterized by subepithelial immune deposits and proteinuria. Immunization with a complex multimeric glycoprotein, gp600, comprising four subunits gp330, gp140, gp110, and gp70 has been shown to induce the complete form of the disease including proteinuria. Examination of three different batches of heterologous anti-gp600 antisera by immunoblot technique showed that the reactivity toward gp70 was dominant and common to all three antisera. gp70 was isolated from Triton X-100-solubilized Fx1A by lectin Lens cul
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe fever with thrombocytopenia syndrome (SFTS) is an emerging infectious disease with high case mortality rates, which is caused by Dabie bandavirus (DBV), a novel pathogen also termed as SFTS virus (SFTSV). Currently, no specific therapeutic drugs or vaccines are available for SFTS. Myxovirus resistance protein A (MxA) has been shown to inhibit multiple viral pathogens; however, the role of MxA in DBV infection is unknown. Here, we demonstrated that DBV stimulates MxA expression which, in turn, restricts DBV infection. Mechanistic target analysis revealed that MxA specifically interacts w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanisms driving amyloid assembly have long intrigued structural biologists, as they offer insights into systemic fibrotic changes and the dynamic behavior of transthyretin (TTR) aggregation, crucial for developing amyloid-targeted therapies. In TTR-associated amyloidosis, amyloid fibrils form via destabilization of the tetramer into dimers and monomers. While many TTR mutations have been studied, the atomistic impact of multiple mutations on amyloid transthyretin (ATTR) self-assembly remains underexplored. To the best of our knowledge, this is the first computational analysis reporting
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Muscle-specific receptor tyrosine kinase (MuSK) is a single-pass transmembrane protein expressed on skeletal muscle. MuSK is activated by binding of nerve-derived agrin with the help of muscle coreceptor LRP4, leading to the clustering of acetylcholine receptors (AChR), which is required for the formation and maintenance of functional neuromuscular junctions. The structural mechanism of MuSK activation by physiological and artificial agonistic agents has remained elusive. In this study, we isolated a 27-residue linear peptide (L1) that binds human MuSK with high affinity. Genetic fusion of L1
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-structural protein 1 (NS1) of the dengue virus (DENV) is essential for viral replication and immune evasion, primarily functioning as a dimer or hexamer. The β-roll domain plays a crucial role in NS1 dimerization, making it a promising target for therapeutic intervention. This study investigates the potential of a synthetic peptide derived from the β-roll domain to disrupt NS1 dimerization and function. Using surface plasmon resonance (SPR), circular dichroism (CD) spectroscopy, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and molecular dynamics (MD) simulations, we demonstrate that the pept
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thiamin pyrophosphate (TPP) is an essential co-factor in amino acid and carbohydrate metabolic pathways. The TPP-related vitamin B1 biosynthetic pathway is found in most bacterial, plant and lower eukaryotic processes; however, it is not present in humans. In bacterial thiamin synthesis and salvage pathways, the 5-(hydroxyethyl)-methylthiazole kinase (ThiM) is essential in the pathway forming TPP. Thus, ThiM is considered to be an attractive antibacterial drug target. Here, we determined the crystal structures of ThiM from pathogenic Klebsiella pneumoniae (KpThiM) and KpThiM in complex with it
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The eukaryotic chaperonin CCT (chaperonin containing TCP-1) uses cavities built into its double-ring structure to encapsulate and to assist folding of a large subset of proteins. CCT can inhibit amyloid fibre assembly and toxicity of the polyQ extended mutant of huntingtin, the protein responsible for Huntington's disease. This raises the possibility that CCT modulates other amyloidopathies, a still-unaddressed question. We show here that CCT inhibits amyloid fibre assembly of α-synuclein A53T, one of the mutants responsible for Parkinson's disease. We evaluated fibrillation blockade in α-synu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is now substantial evidence that soluble oligomers are primary toxic agents in amyloid diseases. The development of an antibody recognizing the toxic soluble oligomeric forms of different and unrelated amyloid species suggests a common conformational intermediate during amyloidogenesis. We previously observed a common occurrence of a novel secondary structure element, which we call α-sheet, in molecular dynamics (MD) simulations of various amyloidogenic proteins, and we hypothesized that the toxic conformer is composed of α-sheet structure. As such, α-sheet may represent a conformational
СтатьяПоддержка правительства СШАResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a common form of dementia, which is characterized by the presence of extracellular amyloid plaques comprising the amyloid β peptide (Aβ). Although the mechanism underlying AD pathogenesis remains elusive, accumulating evidence suggests that the process of amyloid fibril formation is a surface-mediated event, which plays an important role in AD onset and progression. In this study, the mechanism of Aβ aggregation on hydrophobic surfaces was investigated with dual polarization interferometry (DPI), which provides real-time information on early stages of the aggregatio
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The great versatility of G protein-coupled receptors (GPCRs), in terms of both their ability to bind different types of ligands and initiate a large number of distinct cellular signaling events, remains incompletely understood. In recent years, the classical view of the nature and consequences of ligand binding to GPCRs has dramatically changed. The notion of functional selectivity, achieved through both biased ligands and allosteric modulators, has brought substantial new insight into our comprehension of the pluridimensionality of signaling achieved by GPCRs. Moreover, receptor heterodimeriz
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The correlation between specific amyloid fibril polymorphs and diseases suggests that characterization of heterogeneity in the aggregation process is key to understanding disease mechanisms. In this work, we use single-molecule Förster resonance energy transfer (FRET) spectroscopy and molecular dynamics (MD) simulation to quantitatively characterize dimerization of amyloid β (Aβ), the first step of the aggregation process. We find that dimerization is extremely rare, with a high dissociation constant of >16 mM, yet there are multiple dimer states with distinct FRET efficiencies and stabilities
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is evidence that amyloidogenic segments in SARS-COV-2 proteins can induce aggregation of α-synuclein (αS), the main component of brain-located amyloids whose presence is connected with Parkinson's Disease (PD). Using molecular dynamics simulations, we showed in earlier work that SARS-COV-2 protein fragments shift the ensemble of αS chains toward more aggregation-prone conformations. However, the mechanism by which these chains assemble into fibrils, the presumed neurotoxic agents in PD, is not clear. The first step on that route is the formation of dimers. For this reason, we have now, u
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dimer and trimer structures of the non-amyloidogenic rat islet amyloid polypeptide 21-37 peptide, formed in an H2O/CH3OH (1% CH3COOH) solution were investigated using electrospray ionization-tandem mass spectrometry (ESI-MS/MS). The dissociation of monomers, dimers, and trimers was investigated by MS/MS using collision-induced dissociation. The peptide bond dissociation between L7 and P8 was mainly observed in the tandem mass spectra of the monomers and oligomers, regardless of the parent ion charge state. The fragment ions were observed as a series of bu (u = 3-4, 6-7, 12) or yn (n = 10-1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The understanding of amyloid β-peptide (Aβ) interactions with cellular membranes is a crucial molecular challenge against Alzheimer's disease. Indeed, Aβ prefibrillar oligomeric intermediates are believed to be the most toxic species, able to induce cellular damages directly by membrane damage. We present a neutron-scattering study on the interaction of large unilamellar vesicles (LUV), as cell membrane models, with both freshly dissolved Aβ and early toxic prefibrillar oligomers, intermediate states in the amyloid pathway. In addition, we explore the effect of coincubating the Aβ-peptide with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone acetyltransferase (Hpa2) is an unusual acetyltransferase, with a wide range of substrates; including histones, polyamines and aminoglycosides antibiotic. Hpa2 belongs to GNAT superfamily and GNATs are well known for the formation of homo-oligomers. However, the reason behind their oligomerization remained unexplored. Here, oligomeric states of Hpa2 were explored, to understand the functional significance of oligomerization. Biochemical analysis suggests that Hpa2 exists as dimer in solution and self-assembles into tetramer in the spermine, spermidine and kanamycin bound form. Stability
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phospholipase A2 (PLA2) is one of the representative toxic components of snake venom. PLA2s are categorized into several subgroups according to the amino acid at position 49, which comprises either Asp49, Lys49, Arg49 or Ser49. Previous studies suggested that the Lys49-PLA2 assembles into an extremely stable dimer. Although the behavior on Sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) under reducing or non-reducing conditions suggested the presence of intermolecular disulfide bonds, these bonds were not observed in the crystal structure of Lys49-PLA2. The reason for this
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования