BACKGROUND: Pyrimidine-preferring N-ribohydrolases (CU-NHs) are a class of Ca2+-dependent enzymes that catalyze the hydrolytic cleavage of the N-glycosidic bond in pyrimidine nucleosides. With the exception of few selected organisms, their physiological relevance in prokaryotes and eukaryotes is yet under investigation.
RESULTS: Here, we report the first crystal structure of a CU-NH bound to a competitive inhibitor, the complex between the Escherichia coli enzyme RihA bound to 3, 4-diaminophenyl-iminoribitol (DAPIR) to a resolution of 2.1 A. The ligand can bind at the active site in two disti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in certain subunits of the DNA repair/transcription factor complex TFIIH are linked to the human syndromes xeroderma pigmentosum (XP), Cockayne's syndrome (CS), and trichothiodystrophy (TTD). One of these subunits, p8/TTDA, interacts with p52 and XPD and is important in maintaining TFIIH stability. Drosophila mutants in the p52 (Dmp52) subunit exhibit phenotypic defects similar to those observed in TTD patients with defects in p8/TTDA and XPD, including reduced levels of TFIIH. Here, we demonstrate that several Dmp52 phenotypes, including lethality, developmental defects, and sterili
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
U2AF has been characterized as an essential splicing factor required for efficient recruitment of U2 small nuclear ribonucleoprotein to the 3'-splice site in a pre-mRNA. The U2AF65 subunit binds to the pyrimidine tract of the pre-mRNA, whereas the U2AF(35) subunit contacts the 3'-splice site AG. Here we show that U2AF35 appears to be completely dispensable for splicing in nuclear extracts prepared from adenovirus late-infected cells (Ad-NE). As a consequence, the viral IIIa and cellular IgM introns, which both have suboptimal 3'-splice sites and require U2AF35 for splicing in nuclear extracts
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ultraviolet light damages DNA by catalysing covalent bond formation between adjacent pyrimidines, generating cis-syn cyclobutane pyrimidine dimers (CPDs) as the most common lesion. CPDs block DNA replication by high-fidelity DNA polymerases, but they can be efficiently bypassed by the Y-family DNA polymerase pol eta. Mutations in POLH encoding pol eta are implicated in nearly 20% of xeroderma pigmentosum, a human disease characterized by extreme sensitivity to sunlight and predisposition to skin cancer. Here we have determined two crystal structures of Dpo4, an archaeal pol eta homologue, comp…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sunscreens are known to protect against sunlight-induced erythema and sunburn, but their efficiency at protecting against skin cancer is still a matter of debate. Specifically, the capacity of sunscreens to prevent or reduce tissue and DNA damage has not been thoroughly investigated. The present study was undertaken to assess the ability of a chemical broad-spectrum sunscreen to protect human skin against tissue and DNA damage after solar UV radiation. Engineered human skin was generated and either treated or not with a broad-spectrum SPF 30 sunscreen and exposed to increasing doses of simulat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human cell free extract prepared by the method of Manley et al. (1980) carries out repair synthesis on UV-irradiated DNA. Removal of pyrimidine dimers by photoreactivation with DNA photolyase reduces repair synthesis by about 50%. With excess enzyme in the reaction mixture photolyase reduced the repair signal by the same amount even in the absence of photoreactivating light, presumably by binding to pyrimidine dimers and interfering with the binding of human damage recognition protein. Similarly, the UvrB subunit of Escherichia coli (A)BC excinuclease when loaded onto UV-irradiated or psoralen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The title compound, a potential intermediate to protected C-nucleoside analogs related to formycin A, was synthesized via a new route wherein 2,3,5-tri-O-benzyl-1-O-p-nitrophenyl)-D-ribofuranose was converted to 2,5-anhydro-3,4,6-tri-O-benzyl-D-allonic acid, and further transformed into 4-(tert-butyloxycarbonyl)-5-ethoxycarbonyl-3-(2,3,5-tri-O-benzyl-beta-D- ribofuranosyl)pyrazole. After amidation and dehydration to form the 4-(tert-butyloxycarbonyl)-5-pyrazolecarbonitrile, acidolysis followed by a Curtius-type sequence afforded the 4-amino-5-pyrazole-carbonitrile nucleoside. Treatment of the
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Irradiation of dominant marker DNA with UV light (150 to 1,000 J/m2) was found to stimulate the transformation of human cells by this marker from two- to more than fourfold. This phenomenon is also displayed by xeroderma pigmentosum cells (complementation groups A and F), which are deficient in the excision repair of UV-induced pyrimidine dimers in the DNA. Also, exposure to UV of the transfected (xeroderma pigmentosum) cells enhanced the transfection efficiency. Removal of the pyrimidine dimers from the DNA by photoreactivating enzyme before transfection completely abolished the stimulatory e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenosine and the adenine nucleotides have a potent depressant action on cerebral cortical neurons, including identified corticospinal cells. Other purine and pyrimidine nucleotides were either weakly depressant (inosine and guanosine derivatives) or largely inactive (xanthine, cytidine, thymidine, uridine derivatives). The 5'-triphosphates and to a lesser extent the 5'-diphosphates of all the purine and pyrimidines tested had excitant actions on cortical neurons. Adenosine transport blockers and deaminase inhibitors depressed the firing of cortical neurons and potentiated the depressant actio…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Transport systems play a vital role in metabolism in mycoplasmas by facilitating the uptake of essential nutrients from host cel … st that the MBOVPG45_0748 protein is a nucleoside transporter involved in the uptake of purines and pyrimidines and maintenance of their intracellular balance, which is essential for the survival of M. bovis in association with host cells.
IMPORTANCE: Mycoplasma bovis causes pneumonia, mastitis, arthritis, keratoconjunctivitis, and reproductive tract disease …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To better study the role of PKCδ in normal function and disease, we developed an ATP analog-specific (AS) PKCδ that is sensitive to specific kinase inhibitors and can be used to identify PKCδ substrates. AS PKCδ showed nearly 200 times higher affinity (Km) and 150 times higher efficiency (kcat/Km) than wild type (WT) PKCδ toward N(6)-(benzyl)-ATP. AS PKCδ was uniquely inhibited by 1-(tert-butyl)-3-(1-naphthyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine (1NA-PP1) and 1-(tert-butyl)-3-(2-methylbenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine (2MB-PP1) but not by other 4-amino-5-(4-methylphenyl)-7-(t-butyl)p
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bis{guanidine} H(2)C{hpp}(2)[hppH = 1,3,4,6,7,8-hexahydro-2H-pyrimido[1,2-a]pyrimidine] reacts with PPhCl(2) to generate the dionio-substituted phosphane, [H(2)C{hpp}(2)PPh](2+)[Cl](-)(2) which, despite the formally dicationic phosphorus centre, forms an unprecedented coordination compound with platinum.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of [(heteroarylamino)phenyl]alkanoic acids having pyridine, quinoline, or pyrimidine as the heteroaryl moiety was prepared as potential antiinflammatory agents. Among them, 2-[4-(2-pyridylamino)phenyl]propionic acid (14b) showed excellent antiinflammatory and analgesic activities with less tendency to cause gastric side effects. Structure-activity relationships are discussed.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ADP-ribosylation (ADPr) is a conserved modification that regulates a wide range of cellular processes. Although proteins are the best-characterized substrates of ADPr, recent studies have demonstrated that nucleic acids can also be modified. However, the enzymes responsible for installing and removing nucleic acid ADPr, as well as its biological functions, remain poorly understood. Here, we identify human PARP15 as an ADP-ribosyltransferase that robustly modifies uracil bases in single-stranded RNA (ssRNA) and confirm that human TARG1 reverses PARP15-catalysed ADPr. We further identify the fir
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UVB radiation, a major environmental carcinogen, induces cyclobutane pyrimidine dimers and contributes to the development of squamous cell carcinoma. The RNA N6-methyladenosine modification (m6A) plays a critical role in regulating the DNA damage response. This study demonstrates that notoginsenoside R1 (NGR1), a bioactive ginsenoside derived from Panax notoginseng, protects against UVB induced skin sunburn injury. ABCG2 was identified as a key epidermal transporter responsible for the efflux of NGR1 from keratinocytes, revealing a previously unrecognized function of this efflux pump: the capa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic sclerosis (SSc) is a systemic autoimmune disease characterized by increased morbidity and mortality. The intestinal microbiome and serum metabolites had been implicated in SSc, but the connection between the gut microbiome and serum metabolites remains poorly understood. In this study, we aimed to investigate the relationship between the gut microbiome and serum metabolome in SSc patients. Untargeted metabolomics was employed to examine the metabolic profiles of SSc patients. The results revealed significant alterations in metabolic pathways, particularly beta-alanine metabolism and p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sunlight comprises radiation of different wavelengths, of which UVA and UVB are most important with respect to human skin diseases. Next to erythema, edema, and sunburns, UV radiation causes skin cancer. UV radiation of any wavelength is now considered as a class I carcinogen to humans. The mutagenic effects of UV radiation depend on DNA damage following direct absorption by nuclear DNA, resulting in cyclobutane pyrimidine dimers and pyrimidine (6-4) pyrimidone photoproducts that, if not repaired by nucleotide excision repair pathway, result in characteristic UV signature mutations (C→T or CC→
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fluorescence probes that selectively image cadmium are useful for detecting and tracking the amount of Cd2+ in cells and tissues. In this study, we designed and synthesized a novel Cd2+ fluorescence probe based on the pyridine-pyrimidine structure, 4-(methylsulfanyl)-6-(pyridin-2-yl)pyrimidin-2-amine (3), as a low-molecular-weight fluorescence probe for Cd2+. Compound 3 could successfully discriminate between Cd2+ and Zn2+ and exhibited a highly selective turn-on response toward Cd2+ over biologically related metal ions. The dissociation constant (Kd) and the limit of detection (LOD) of 5.4 ×
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dibromoacetonitrile (DBAN) is a carcinogenic disinfection byproduct (DBP) but how it precipitates cancer is unknown. Nucleotide excision repair (NER) is a versatile repair mechanism for removing bulky DNA lesions to maintain genome stability, and impairment of this process is associated with cancer development. In this study, we found that DBAN inhibited NER and investigated its mechanism with other DNA damage responses. Human keratinocytes HaCaT were treated with DBAN followed by ultraviolet (UV) as a model inducer of DNA damage, pyrimidine dimers, which require NER for the removal. DBAN pret
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ebola virus (EBOV) has emerged as a significant public health concern since the 2013-2016 outbreak in West Africa. Currently, no effective antiviral treatments have been approved for clinical use. Compound 1 RYL-634 is a quinolone-derived compound that can inhibit dihydroorotate dehydrogenase, a rate-limiting enzyme in the de novo pyrimidine synthesis pathway and it exhibited antiviral activity against multiple RNA virus infection. In this study, we evaluated the efficacy of a panel of newly developed compounds based on RYL-634 against EBOV infection. Our data showed that RYL-634 as well as it
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования