As a multi-substrate transmembrane protease, γ-secretase exists widely in various cells. It controls multiple important cellular activities through substrate cleavage. γ-secretase inhibitors (GSIs) play a role in cancer inhibition by blocking Notch cleavage, and are considered as potential therapeutic strategies for cancer. Currently, GSIs have encouraging performance in preclinical models, yet this success does not translate well in clinical trials. In recent years, a number of breakthrough discoveries have shown us the promise of targeting γ-secretase for the treatment of cancer. Here, we in
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundCancer, as one of the main causes of human deaths, is currently a significant global health challenge. Since the majority of cancer-related deaths are associated with late diagnosis, it is necessary to develop minimally invasive early detection markers to manage and reduce mortality rates. MicroRNAs (miRNAs), as highly conserved non-coding RNAs, target the specific mRNAs which are involved in regulation of various fundamental cellular processes such as cell proliferation, death, and signaling pathways. MiRNAs can also be regulated by long non-coding RNAs (lncRNAs) and circular RNAs (
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plasmablastic lymphoma (PBL), a rare aggressive B-cell malignancy linked to HIV, is increasingly noted in extraoral sites beyond its traditional oral cavity presentation. This case report details a 48-year-old HIV-positive woman with prior cerebral toxoplasmosis, presenting with facial swelling, pain, proptosis, and dysphagia despite antiretroviral therapy and cotrimoxazole prophylaxis (CD4 120 cells/μL, suboptimal viral suppression). Imaging identified a sinonasal mass with nasopharyngeal involvement and lymphadenopathy, with immunohistochemistry confirming PBL (MUM1+, weakly CD79a+, CD20-, C
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Currently, the main way to fight cancer is still chemotherapy. This method of treatment is at the height of its capacity, so, setting aside the need for further improvements in traditional treatments for neoplasia, it is vital to develop now approaches toward treating malignant tumors. This paper reviews innovational experimental approaches to treating malignant malformations based on the use of gene-targeted drugs, such as antisense oligonucleotides (asON), small interfering RNA (siRNA), ribozymes, and DNAzymes, which can all inhibit oncogene expression. The target genes for these drugs are t
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Essential core pathways of cellular biology are preserved throughout evolution, highlighting the importance of these pathways for both bacteria and human cancer cells alike. Cell viability requires a proper balance between protein synthesis and degradation in order to maintain integrity of the proteome. Proteasomes are highly intricate, tightly regulated multisubunit complexes that are critical to achieve protein homeostasis (proteostasis) through the selective degradation of misfolded, redundant and damaged proteins. Proteasomes function as the catalytic core of the ubiquitin-proteasome pathw
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nano-formulations, as an innovative drug delivery system, offer distinct advantages in enhancing drug administration methods, improving bioavailability, promoting biodegradability, and enabling targeted delivery. By exploiting the unique size advantages of nano-formulations, therapeutic agents, including drugs, genes, and proteins, can be precisely reorganized at the microscale level. This modification not only facilitates the precise release of these agents but also significantly enhances their efficacy while minimizing adverse effects, thereby creating novel opportunities for treatment of a
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
JAK-STAT (Janus associated kinase-signal transducer and activator of transcription) pathway plays a critical role in transduction of extracellular signals from cytokines and growth factors involved in hematopoiesis, immune regulation, fertility, lactation, growth and embryogenesis. JAK family contains four cytoplasmic tyrosine kinases, JAK1-3 and Tyk2. Seven STAT proteins have been identified in human cells, STAT1-6, including STAT5a and STAT5b. Negative regulators of JAK-STAT pathways include tyrosine phosphatases (SHP1 and 2, CD45), protein inhibitors of activated STATs (PIAS), suppressors o
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During present decade, targeted drug therapy has been the epitome for treatment of cancer. Drugs like Imatinib, a tyrosine kinase receptor inhibitor and Trastuzumab, an human epidermal growth factor receptor-2/neu inhibitor, has been developed and accepted widely for management of chronic myeloid leukaemia and breast cancer respectively. Recent development among the various immunotherapies is adoptive cell transfer (ACT). Research on development of various types of ACT immunotherapy is going on, but so far, Chimeric antigen receptors T cell therapy (CAR-T) has achieved the maximum advancement
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone marrow is the primary site of blood cell production in adults and serves as the source of osteoblasts and osteoclasts that maintain bone homeostasis. The medullary microenvironment is also involved in malignancy, providing a fertile soil for the growth of blood cancers or solid tumors metastasizing to bone. The cellular composition of the bone marrow is highly complex, consisting of hematopoietic stem and progenitor cells, maturing blood cells, skeletal stem cells, osteoblasts, mesenchymal stromal cells, adipocytes, endothelial cells, lymphatic endothelial cells, perivascular cells, and n
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Post cytotoxic myeloid neoplasms signify a heterogenous pool of poorly understood hematologic neoplasms with unfortunate survival and ineffective therapies. There is a lack of consensus on prognostic indicators, primarily due to the heterogenous disease spectrum encompassing different pathological, cytogenomic and original disease variables. This retrospective, single-center study over 10 years duration on MN-pCT cases diagnosed at NCCCR, a member of Hamad Medical Corporation. The study aimed to analyze clinicopathologic and cytogenomic characteristics, identify key prognostic predictors, and
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During critical stages of neurodevelopment, tropomyosin receptor kinase receptors, encoded by NTRK genes, exhibit temporally driven differential peaks of expression to properly guide the establishment of the peripheral and central nervous systems. In addition, these neuronal systems exhibit non-canonical regulation of surrounding tissues, impacting organogenesis, homeostasis, plasticity, and regeneration. The same processes that guide neurodevelopment, such as differentiation, plasticity, and neuronal survival, are also hijacked in cancer, making the NTRK family an ideal candidate to study. Th
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Advanced head and neck cancer (HNC) can invade facial bone and cause bone pain, thus posing a significant challenge to the quality of life of patients presenting with advanced HNC. The present study was designed to investigate HNC bone pain (HNC‑BP) in an intratibial mouse xenograft model that utilized an HNC cell line (SAS cells). These mice develop HNC‑BP that is associated with an expression of phosphorylated ERK1/2 (pERK1/2), which is a molecular indicator of neuron excitation in dorsal root ganglia (DRG) sensory neurons. Our experiments demonstrated that the inhibition of high mobility gr
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the use of advanced technology, metabolomics allows for a thorough examination of metabolites and other small molecules found in biological specimens, blood, and tissues. In recent years, metabolomics has been recognized that is closely related to the development of malignancies in the hematological system. Alterations in metabolomic pathways and networks are important in the pathogenesis of hematologic malignancies and can also provide a theoretical basis for early diagnosis, efficacy evaluation, accurate staging, and individualized targeted therapy. In this review, we summarize the prog
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dysregulation of gene expression is a critical event involved in all steps of tumorigenesis. Aberrant histone and non-histone acetylation modifications of gene expression due to the abnormal activation of histone deacetylases (HDAC) have been reported in hematologic and solid types of cancer. In this sense, the cancer-associated epigenetic alterations are promising targets for anticancer therapy and chemoprevention. HDAC inhibitors (HDACi) induce histone hyperacetylation within target proteins, altering cell cycle and proliferation, cell differentiation, and the regulation of cell death pr
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a complex hematologic malignancy characterized by the uncontrolled proliferation of clonal plasma cells in the bone marrow that secrete large amounts of immunoglobulins and other non-functional proteins. Despite decades of progress and several landmark therapeutic advancements, MM remains incurable in most cases. Standard of care frontline therapies have limited durable efficacy, with the majority of patients eventually relapsing, either early or later. Induced drug resistance via up-modulations of signaling cascades that circumvent the effect of drugs and the emergenc
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
p53 and p73 are critical tumor suppressors that are often inactivated in human cancers through various mechanisms. Owing to their high structural homology, the proteins have many joined functions and recognize the same set of genes involved in apoptosis and cell cycle regulation. p53 is known as the 'guardian of the genome' and together with p73 forms a barrier against cancer development and progression. The TP53 is mutated in more than 50% of all human cancers and the germline mutations in TP53 predispose to the early onset of multiple tumors in Li-Fraumeni syndrome (LFS), the inherited cance
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholangiocarcinoma (CCA) is a highly aggressive cancer that arises from the bile duct and has an extremely poor prognosis. Pemigatinib is the only Food and Drug Administration (FDA)-approved CCA-targeted drug. The CCA treatment options are insufficient considering its poor prognosis and increasing morbidity. Recently, Rho-associated coiled-coil containing protein kinase 2 (ROCK2) has been reported to promote resistance to chemotherapy. In this study, we investigated the role that ROCK2 plays in the development of resistance of CCA cells to Pemigatinib. Here, we developed Pemigatinib-resistant
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oncolytic viral therapy is a promising treatment for cancer, where 'cold' tumour cells can become 'hot' to the host immune system. However, with few FDA approved therapies, development of new strategies for more cancer types has been slow and relatively unsuccessful in recent years, Combination therapy has been successful for other types of cancer treatment, therefore, may be a viable alternative to improve the efficacy of oncolytic viral therapy which may reduce some of the adverse events of currently used monotherapies, oncolytic virus therapy and chemotherapy being mutually complimentary wi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a rare progressive motor neuron disease that, due to its high complexity, still lacks effective treatments. Development of a new drug is a highly costly and time-consuming process, and the repositioning of approved drugs can represent an efficient strategy to provide therapeutic opportunities. This is particularly true for rare diseases, which are characterised by small patient populations and therefore attract little commercial interest. Based on the overlap between the biological background of cancer and neurodegeneration, the repurposing of antineoplas
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования