The 53BP1-dependent end-joining pathway plays a critical role in double strand break repair and is uniquely responsible for cellular sensitivity to poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) in BRCA1-deficient cancers. We and others have investigated the downstream effectors of 53BP1, including replication timing regulatory factor 1 (RIF1) and Pax transactivation domain-interacting protein (PTIP), in the past few years to elucidate how loss of the 53BP1-dependent repair pathway results in PARPi resistance in BRCA1 patients. However, questions regarding the upstream regulation of the 53BP1
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human XPB DNA helicase is a subunit of the DNA repair/basal transcription factor TFIIH, involved in early steps of the nucleotide excision repair pathway. Two distinct clinical phenotypes, xeroderma pigmentosum associated with Cockayne's syndrome (XP/CS) and trichothiodystrophy (TTD), can be due to mutations in the XPB gene. In the present work, we studied cellular DNA repair properties of skin fibro-blasts from two patients mutated in the XPB gene: an XP/CS patient cell (XPCS2BA) with a T296C (F99S) transition and a TTD patient cell (TTD6VI) exhibiting an A355C (T119P) transversion. Both
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Genetic variants in the excision repair cross-complimentary group 2 (ERCC2) gene may affect individual susceptibility to cancer by modulating the capability of DNA damage repair. However, the current studies concerning the association of ERCC2 rs13181 polymorphism with ovarian cancer risk provided inconsistent evidence.
METHODS: This study was to quantitatively summarize the evidence from the individual studies electronically retrieved by a meta-analysis.
RESULTS: Totally, nine eligible case-control studies with 1333 cases and 2691 controls were included for the concerned associa
СтатьяМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Homologous recombination (HR) and base excision repair (BER) are two of the major DNA-repair pathways. The proteins encoded by breast-related cancer antigen (BRCA) and poly(adenosine diphosphate-ribose) polymerases (PARP) are involved in HR and BER, respectively. Tumors with HR deficiency, including those in BRCA mutation carriers, are sensitive to BER blockade via PARP inhibitors. These represent novel therapeutic tools for HR-deficient ovarian cancer, able to improve progression-free survival of women with recurrent, platinum-sensitive disease in response to recent platinum-based chemotherap
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Constitutional mismatch repair deficiency (CMMRD) syndrome is one of the rare diseases associated with a high risk of cancer. Causative mutations are found in DNA mismatch repair genes PMS2, MSH6, MSH2 or MLH1 that are well known in the context of Lynch syndrome. CMMRD follows an autosomal recessive inheritance trait and is characterized by childhood brain tumors and hematological malignancies as well as gastrointestinal cancer in the second and third decades of life. There is a high risk of multiple cancers, occurring synchronously and metachronously. In general, the prognosis is poor. About
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
XPB is a subunit of the basal transcription factor TFIIH, which is also involved in nucleotide excision repair (NER) and potentially in cell cycle regulation. A frameshift mutation in the 3'-end of the XPB gene is responsible for a concurrence of two disorders: xeroderma pigmentosum (XP) and Cockayne's syndrome (CS). We have isolated TFIIH from cells derived from a patient (XP11BE) who carries this frameshift mutation (TFIIHmut) and from the mother of this patient (TFIIHwt) to determine the biochemical consequences of the mutation. Although identical in composition and stoichiometry to TFIIHwt
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: DNA damage accumulation and mitochondrial abnormalities are elevated in neurons during aging and may contribute to neurodegenerative pathologic conditions such as Alzheimer's disease. BRCA1 interacting protein 1 or BRIP1 is a 5' to 3' DNA helicase that catalyzes many abnormal DNA structures during DNA replication, gene transcription, and recombination, and contribute to genomic integrity.
OBJECTIVE: BRIP1 functions were reasonably well studied in DNA repair; however, there is limited data on its role and regulation during aging and neurodegenerative diseases.
METHODS: We used imm
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PARP inhibitor monotherapy (olaparib) was recently FDA approved for the treatment of BRCA1/2-mutant, homologous recombination (HR) repair-deficient pancreatic cancer. Most pancreatic cancers, however, are HR proficient and thus resistant to PARP inhibitor monotherapy. We tested the hypothesis that combined therapy with radiation and ataxia telangiectasia and Rad3-related (ATR) inhibitor (AZD6738) would extend the therapeutic indication of olaparib to HR-proficient pancreatic cancers. We show that olaparib combined with AZD6738 significantly reduced radiation survival relative to either agent a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
XPF-ERCC1 is a structure-specific endonuclease that is essential for nucleotide excision repair and DNA interstrand cross-link repair in mammalian cells. The yeast counterpart of XPF-ERCC1, Rad1-Rad10, plays multiple roles in DNA repair. Rad1-Rad10 is implicated to be involved in the repair of oxidative DNA damage. To explore the role(s) of XPF-ERCC1 in the repair of DNA damage induced by reactive oxygen species (ROS), cellular sensitivity of the XPF-deficient Chinese hamster ovary cell line UV41 to ROS was investigated. The XPF-deficient UV41 showed sensitivity to hydrogen peroxide, bleomycin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chicken B lymphocyte precursors and DT40 cells diversify their immunoglobulin-variable (IgV) genes through homologous recombination (HR)-mediated Ig gene conversion. To identify DNA polymerases that are involved in Ig gene conversion, we created DT40 clones deficient in DNA polymerase eta (poleta), which, in humans, is defective in the variant form of xeroderma pigmentosum (XP-V). Poleta is an error-prone translesion DNA synthesis polymerase that can bypass UV damage-induced lesions and is involved in IgV hypermutation. Like XP-V cells, poleta-disrupted (poleta) clones exhibited hypersensitivi
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly-ADP-ribose polymerase (PARP) inhibitors represent a novel class of anticancer agents that leverage the principle of synthetic lethality to induce tumor cell death by disrupting defective DNA repair pathways. PARP inhibitors have demonstrated strong preclinical activity in tumors with homologous recombination (HR) repair deficiencies. The discovery of synthetic lethality between HR defects and PARP inhibition led to multiple clinical trials, first in BRCA1/2-mutated cancers and later in other HR-deficient tumors. PARP inhibitors have become essential components of first- and later-line the
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
R-loops are critical structures that play pivotal roles in regulating genomic stability and modulating gene expression. This study investigates the interactions between the 5-methylcytosine (m5C) methyltransferase NOP2/Sun RNA methyltransferase 2 (NSUN2) and R-loops in the transcriptional dynamics and damage repair process of bladder cancer (BCa) cells. We observed markedly elevated levels of R-loops in BCa cells relative to normal urothelial cells. NSUN2 was identified as a regulator of R-loops, acting to bind and stabilize their structure through a process dependent on its m5C catalytic acti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The insertion of precise genetic modifications by genome editing tools such as CRISPR-Cas9 is limited by the relatively low efficiency of homology-directed repair (HDR) compared with the higher efficiency of the nonhomologous end-joining (NHEJ) pathway. To enhance HDR, enabling the insertion of precise genetic modifications, we suppressed the NHEJ key molecules KU70, KU80 or DNA ligase IV by gene silencing, the ligase IV inhibitor SCR7 or the coexpression of adenovirus 4 E1B55K and E4orf6 proteins in a 'traffic light' and other reporter systems. Suppression of KU70 and DNA ligase IV promotes t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In human cells DNA double strand breaks (DSBs) can be repaired by the non-homologous end-joining (NHEJ) pathway. In a background of NHEJ deficiency, DSBs with mismatched ends can be joined by an error-prone mechanism involving joining between regions of nucleotide microhomology. The majority of joins formed from a DSB with partially incompatible 3' overhangs by cell-free extracts from human glioblastoma (MO59K) and urothelial (NHU) cell lines were accurate and produced by the overlap/fill-in of mismatched termini by NHEJ. However, repair of DSBs by extracts using tissue from four high-grade bl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three types of DNA repair are known: photoenzymatic repair, excision repair, and tolerance repair (the ability to generate damage-free copies of DNA, which could be not exact copies, from damaged DNA templates). Photoenzymatic repair involves the most simple molecular mechanisms and is the most specific (effective only for pyrimidine dimers) and the most widely distributed among present living organisms, followed by excision repair and then by tolerance repair in order of increasing complexity. It is proposed that these repair systems also evolved in this order after the primordial life was cr
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) have demonstrated therapeutic advantages in ovarian cancer (OC) patients with homologous recombination (HR) deficiency. However, their effectiveness is limited in HR-proficient or acquired resistance tumors. Glaucocalyxin A (GLA) is an ent-kauranoid diterpene with anti-tumor properties. This study aimed to investigate the role and underlying mechanisms of GLA in OC and its potential as a sensitizing agent for PARPi.
METHODS: The anti-proliferative effect of GLA on OC cells was evaluated both in vitro and in vivo. RNA-sequencing (RNA-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endonuclease III (endoIII; nth gene product) of Escherichia coli is known to be a DNA repair enzyme having a relatively broad specificity for damaged pyrimidine bases of DNA. Here, we describe the cloning and characterization of the cDNA and the gene for a mouse homologue (mNthl1/mNth1) of endoIII. The cDNA was cloned from a mouse T-cell cDNA library with a probe prepared by PCR using the library and specific PCR primers synthesized based on the reported information of partial amino acid sequences of bovine NTHL1/NTH1 and of EST Data Bases. The cDNA is 1025 nucleotides long and encodes a prote
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biological responses vary among workers in occupational hexavalent chromium [Cr(VI)]-exposure settings, but evidence for DNA-repair susceptibility is complicated by extensive testing and pathway scores derived within the same sample. We analysed 1295 participants from three chromate-production plants, measured whole-blood total chromium (WB-Cr), and assessed urinary 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG), lymphocyte micronucleus frequency (MNF), and mitochondrial DNA copy number (mtDNA-CN) as complementary response biomarkers. Thirty-four single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in 16 genes across
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapeutic epigenetic modulation is currently being evaluated in the clinic to sensitize homologous recombination (HR)-proficient tumors to PARP inhibitors. To broaden its clinical applicability and identify more effective combination strategies, we conducted a drug screen combining PARP inhibitors with 74 well-characterized epigenetic modulators targeting five major classes of epigenetic enzymes. Notably, both type I PRMT inhibitors and PRMT5 inhibitors scored highly in combination efficacy and clinical prioritization. PRMT inhibition significantly enhanced PARP inhibitor-induced DNA damage
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Replication Protein A (RPA) is a key single-stranded DNA (ssDNA)-binding protein essential for maintaining genome integrity during DNA replication, repair, and recombination. In this study, we elucidate the mechanisms by which a small-molecule RPA inhibitor induces functional RPA exhaustion. Using non-small cell lung cancer and BRCA1-deficient breast and ovarian cancer models, we demonstrate that RPA is critical for sustaining replication fork speed under normal conditions and for facilitating replication restart following fork stalling. Disruption of replication fork-associated processes, inc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования