Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) is a rare human skeletal disease caused by constitutively activating mutations in the gene ACVR1, which encodes a type I BMP/TGFβ family member receptor. FOP is characterized by progressive heterotopic ossification (HO) of fibrous tissues, including skeletal muscle, tendons, and ligaments, as well as malformation of the big toes, vertebral fusions, and osteochondromas. Surgical interventions in patients often result in enhanced HO, which can exacerbate rather than improve diagnostic outcomes. As a result of these difficulties, a variety of animal mod
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP), a rare genetic disorder of progressive extra-skeletal ossification, is the most disabling form of heterotopic ossification (HO) in humans. Most people with FOP carry an activating mutation in a BMP type I receptor gene, ACVR1 R206H, that promotes ectopic chondrogenesis and osteogenesis and in turn HO. Advances in elucidating the cellular and molecular events and mechanisms that lead to the ectopic bone formation are being made through the use of genetically engineered mouse models that recapitulate the human disease. We describe methods for inducing
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) is primarily a disease of progressive heterotopic ossification (HO) leading to impaired mobility throughout life. An additional diagnostic feature is a characteristic malformation of the great toes. The culpable gene for FOP,ACVR1 (activin A receptor type 1) has a clear effect on the induction of extra-skeletal bone formation. However, this bone morphogenetic protein (BMP) pathway receptor is expressed widely throughout skeletal development and has a seminal role in axial and appendicular chondrogenesis, prompting suspicion of widespread b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary haemorrhagic telangiectasia (HHT) is an autosomal dominant disorder caused by mutations in the ACVRL1, ENG, and SMAD4 genes. HHT is commonly characterised by small arteriovenous malformations (AVMs) known as telangiectasias of the skin, oral or gastrointestinal mucosa, as well as larger AVMs of solid organs (lungs, liver, brain). However, the manifestations of HHT are extremely variable. Two patients with no family history of HHT and strikingly different clinical presentations, who are mosaic for mutations in the ACVRL1 or ENG gene, are reported here. These cases represent the first
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia type 2 (HHT2) is an inherited genetic disorder characterized by vascular malformations and hemorrhage. HHT2 results from ACVRL1 haploinsufficiency, the remaining wild-type allele being unable to contribute sufficient protein to sustain endothelial cell function. Blood vessels function normally but are prone to respond to angiogenic stimuli, leading to the development of telangiectasic lesions that can bleed. How ACVRL1 haploinsufficiency leads to pathological angiogenesis is unknown.
METHODS: We took advantage of Acvrl1+/- mutant mice that exh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Myelodysplastic syndromes are characterised by ineffective erythropoiesis. Luspatercept (ACE-536) is a novel fusion protein that blocks transforming growth factor beta (TGF β) superfamily inhibitors of erythropoiesis, giving rise to a promising new investigative therapy. We aimed to assess the safety and efficacy of luspatercept in patients with anaemia due to lower-risk myelodysplastic syndromes.
METHODS: In this phase 2, multicentre, open-label, dose-finding study (PACE-MDS), with long-term extension, eligible patients were aged 18 years or older, had International Prognostic Sc
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) is a hereditary vascular disease, and the ACVRL1 gene plays an important role in this disease, especially when associated with pulmonary arterial hypertension (PAH). In this study, we reported the clinical and genetic characteristics of 3 cases of HHT associated PAH caused by novel ACVRL1 mutations.
METHOD: A retrospective analysis was conducted on the clinical and genetic data of patients diagnosed with HHT and PAH at Shanxi Cardiovascular Hospital Affiliated Shanxi Medical University from January 2023 to June 2024.
RESULT: These three
СтатьяКлинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Heritability of stroke is assumed not to be low, especially in the young stroke population. However, most genetic studies have been performed in highly selected patients with typical clinical or neuroimaging characteristics. We investigated the prevalence of 15 Mendelian stroke genes and explored the relationships between variants and the clinical and neuroimaging characteristics in a large, unselected, young stroke population.
METHODS: We enrolled patients aged ≤55 years with stroke or transient ischemic attack from a prospective, nationwide, multicenter stroke registry. We identi
Многоцентровое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) is an autosomal dominant multisystemic vascular dysplasia, characterized by arteriovenous malformations (AVMs), mucocutaneous telangiectasia and nosebleeds. HHT is caused by a heterozygous null allele in ACVRL1, ENG, or SMAD4, which encode proteins mediating bone morphogenetic protein (BMP) signaling. Several missense and stop-gain variants identified in GDF2 (encoding BMP9) have been reported to cause a vascular anomaly syndrome similar to HHT, however none of these patients met diagnostic criteria for HHT. HHT families from UK NHS Genomic Medicine
Клинический случайПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) is an autosomal dominant genetic disorder caused by mutations in ENG, ACVRL1, or SMAD4. Around 90% of HHT patients present with a heterozygous pathogenic genetic variation. Almost all cases of HHT have a family history. Very few cases are de novo or mosaicism. We describe a case with mutational mosaicism that would not be observed in the clinical routine when using Sanger sequencing or a NGS read coverage below app. 100.
METHODS: DNA was extracted from peripheral blood leukocytes, and buccal swabs. The coding region, exon-intron boundari
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myostatin, a member of the muscle-specific transforming growth factor (TGF)-β family, negatively regulates skeletal muscle growth. It inhibits muscle stem cell proliferation and differentiation and attenuates adult muscle fiber protein accretion, resulting in decreased skeletal muscle mass. As such, it has been considered a therapeutic target of muscular dystrophy. Notably, administration of a blocking antibody against myostatin ameliorated the pathophysiology of dystrophin-deficient mdx mice. Although a clinical trial of anti-myostatin antibody MYO-029 failed to achieve a significant outcome
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ability of mature organisms to stabilize phenotypes has enormous selective advantage across all phyla, but the mechanisms have been largely unexplored. Individuals with fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP), a rare genetic disorder of progressive heterotopic ossification, undergo a pathological metamorphosis in which one normal tissue is transformed into another through a highly regulated process of tissue destruction and phenotype reassignment. This disabling metamorphosis is mediated by the FOP metamorphogene, which encodes a mutant bone morphogenetic protein (BMP) type I receptor
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sotatercept, an activin signaling inhibitor for pulmonary arterial hypertension (PAH), has demonstrated significant improvements in clinical outcomes though its off-target effects are still an area for discovery. Anecdotal increases in total body weight not attributable to fluid retention have been observed. Understanding the potential for weight gain and body composition changes is important as excessive weight gain in the PAH population is deleterious whereas increases in lean body mass may favorably affect exercise capacity. Therefore, we conducted a single-center retrospective observationa
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary arterial hypertension (PAH)-induced right heart failure (RHF) remains a major determinant of poor patient outcomes, driven by multifaceted pathophysiological mechanisms including impaired right ventricle-pulmonary artery coupling, metabolic reprogramming, mitochondrial dysfunction, chronic inflammation, and gut–lung axis disruption. Traditional therapies focusing solely on pulmonary vasodilation provide symptomatic relief but often fail to halt progressive right heart deterioration. Recent advances underscore a paradigm shift toward cardiopulmonary dual-track strategies that simultan
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liver fibrosis, driven by chronic injury and excessive extracellular matrix (ECM) deposition, lacks effective clinical therapies. This study pioneers a strategy employing genetically engineered Bacillus subtilis (strain Bs-BAMBI-8) to constitutively secrete bone morphogenetic protein and activin membrane-bound inhibitor (BAMBI), which is subsequently delivered to the liver via the gut-liver axis to therapeutically antagonize liver fibrosis. Methodologically, liver fibrosis was induced in mice via 6-week intraperitoneal injections of thioacetamide (TAA), followed by a 19-week daily oral gavage
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a progressive disease characterized by pulmonary vascular remodeling and high mortality. Sotatercept, a novel activin signaling inhibitor, targets the underlying vascular pathology and offers therapeutic potential beyond current vasodilator-based therapies. A comprehensive search of PubMed, Web of Science, SCOPUS, and the Cochrane Library was performed up to April 2, 2025. Only randomized controlled trials (RCTs) comparing sotatercept to placebo in adults with PAH were included. Outcomes were pooled using random-effects models and reported as mean diffe
СтатьяСистематический обзорМетаанализПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Dilated cardiomyopathy (DCM), defined as dilation and contractile dysfunction of the left or both cardiac ventricles, remains the most common category of primary myocardial disease worldwide. It is the most prevalent cause of chronic heart failure and the most common indication for cardiac transplantation in young subjects. Accumulating evidence increasingly highlights the substantial genetic defects underlying DCM. Nevertheless, the genetic ingredients accountable for DCM in a major percentage of patients remain indefinite. Methods: A multigenerational pedigree sufferin
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An increasing number of novel Fc-fusion proteins and monoclonal antibodies (mAbs) are being developed as therapeutic agents for treating various diseases. Among these, there are inhibitors of the activin Type II receptor (ActRIIA and ActRIIB) signaling pathways and mAbs against nerve growth factor (NGF), which may be misused for performance enhancement in horseracing and equestrian sports. This study is aimed at developing a generic detection method for doping control analysis of nine targeted proteins, each containing the Fc domain of human IgG or IgG from other species in equine plasma, name
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Preeclampsia (PE) in a previous pregnancy is a recognized risk factor for the development of long-term cardiovascular disease (CVD). However, evidence-based guidelines for cardiovascular follow-up in women with a history of PE are lacking. Given the substantial burden of CVD on individual health and society, the identification of predictive tools and strategies for its early detection in this population is crucial. The aim of this review is to summarize current evidence regarding available approaches for CVD prediction and early diagnosis following PE. Circulating biomarkers have emerged as po
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Despite postpartum cardiovascular dysfunction being the leading cause of pregnancy-related mortality in the United States, it is difficult to identify at-risk patients. The objective of this study was to determine if antepartum follistatin-like 3 levels correlate with postpartum cardiovascular dysfunction and maternal morbidity.
STUDY DESIGN: This observational cohort study included pregnant patients ≥ 18 years old and singleton gestation < 41 weeks who delivered at the University of Chicago between May 2017 and November 2020.
MAIN OUTCOME MEASURES: The primary outcome was postpa
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования