AIMS/HYPOTHESIS: Identifying signalling pathways that are important in pancreatic beta cell stress and failure can give insight into possible treatment options to prevent the loss of functional beta cell mass in diabetes. The bone morphogenetic protein (BMP)/SMAD family member BMP5 has been reported to be specifically expressed in human beta cells, but its function is unknown. Here we hypothesised that BMP5 plays a role in the maintenance of beta cell function.
METHODS: We assessed the expression of BMP5 in publicly available single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) datasets of primary human pa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic pancreatitis (CP) is a progressive inflammatory disorder that impairs endocrine and exocrine function. Our previous work showed that mesenchymal stem/stromal cells (MSCs) and MSCs overexpressing alpha-1 antitrypsin (AAT-MSCs) could be therapeutic tools for CP. However, primary MSCs are predisposed to undergo senescence during culture expansion, which limits their therapeutic applications. We generated and characterized immortalized human MSCs (iMSCs) and AAT-MSCs (iAAT-MSCs) and tested their protective effect on 2,4,6-Trinitrobenzenesulfonic acid (TNBS)-induced acinar cell death in an
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Autophagy plays an essential role in maintaining cellular homeostasis and in the response to cellular stress. Autophagy is also involved in cell cycle progression, yet the relationship between these processes is not clearly defined.
RESULTS: In exploring this relationship, we observed that the inhibition of autophagy impaired the G2/M phase-arresting activity of etoposide but enhanced the G1 phase-arresting activity of palbociclib. We further investigated the connection of basal autophagy and cell cycle by utilizing the autophagosome tracer dye Cyto-ID in two ways. First, we estab
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucin-4 (MUC4), a key membrane-associated mucin of the corneal apical glycocalyx, plays an important role in maintaining corneal epithelial homeostasis and wettability. Dysregulation of MUC4 has been associated with barrier dysfunction and ocular surface inflammation. This study aimed to investigate the physiological regulatory role of MUC4 in human corneal epithelial cells (HCEs) and elucidate its underlying intracellular mechanisms. MUC4 in HCEs was silenced through lentivirus-based shMUC4 pseudovirion transduction. Cell viability was analyzed via CCK-8 reagent. Cell motility was monitored v
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Snakebite accidents are prevalent worldwide and cause a spectrum of severe clinical manifestations and result in a reduction of patient qual … However, mitochondrial clearance is prevented by the lysosomal defects. The concurrent shutdown of cell respiration and energy consumption indicates that LAAO catalysis reduces both metabolism and cell fitness. Thus, essential organelles are coordinately impaired by LAAO activity, accelerating cell demise. Considering the multi-organelle impairment, strategies to …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycobacterium abscessus pulmonary disease (Mabs-PD) presents a significant and growing global health threat, particularly in individuals with underlying lung conditions like cystic fibrosis and chronic obstructive pulmonary disease. A key challenge in treating Mabs-PD is the lack of bactericidal antibiotics effective at therapeutically relevant concentrations, underscoring an urgent need for drug discovery. Targeting cell-wall synthesis is a promising approach, as evidenced by the success of broad-spectrum β-lactam antibiotics and the frontline antituberculosis drug isoniazid. However, these a
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitric oxide (NO) is a key signalling molecule in endothelial cells, playing a complex role in the regulation of cell apoptosis. One of its critical molecular targets is cytochrome c (CytC), a heme protein whose oxidation state determines its function in mitochondrial respiration and cell death pathways. Using resonance Raman (RR) imaging with 405 nm excitation, we investigated NO-induced changes in the redox state of CytC in various endothelial cell lines. Calcium ionophore (A23187), known to activate endothelial NO synthase (eNOS), induced a shift in CytC from the ferrous (CytC-FeII) to ferr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tissue resident memory CD8+ T (TRM) cells offer rapid and long-term protection at sites of reinfection1. Tumour-infiltrating lymphocytes with characteristics of TRM cells maintain enhanced effector functions, predict responses to immunotherapy and accompany better prognoses2,3. Thus, an improved understanding of the metabolic strategies that enable tissue residency by T cells could inform new approaches to empower immune responses in tissues and solid tumours. Here, to systematically define the basis for the metabolic reprogramming supporting TRM cell differentiation, survival and function, we
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondria and the endoplasmic reticulum (ER) have an intimate functional relationship due to tethering proteins that bring their membranes in close (~30 nm) apposition. One function of this interorganellar junction is to increase the efficiency of Ca2+ transfer into mitochondria, thus stimulating mitochondrial respiration. Here, we showed that the ER cation-permeant channel polycystin 2 (PC2) functions to reduce mitochondria-ER contacts. In cell culture models, PC2 knockdown led to a 50% increase in mitofusin 2 (MFN2) expression, an outer mitochondrial membrane GTPase. Live-cell super-resol
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML) remains difficult to cure despite recent advances. Off-target side effects of drugs currently used lead to significant morbidity and mortality. There is recognition that in AML, there is an increased dependence on OXPHOS metabolism, especially in the leukemia stem cell compartment (AML-LSC). It is also recognized that there is potential to exploit this vulnerability to treat AML. Drug re-purposing screens have suggested the potential use of artesunate (ART) to inhibit mitochondrial respiration. We have explored the potential role of ART as an additive agent in trea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The structures and functions of organelles in cells depend on each other but have not been systematically explored. We established stable knockout cell lines of peroxisomal, Golgi and endoplasmic reticulum genes identified in a whole-genome CRISPR knockout screen for inducers of mitochondrial biogenesis stress, showing that defects in peroxisome, Golgi and endoplasmic reticulum metabolism disrupt mitochondrial structure and function. Our quantitative total-organelle profiling approach for focussed ion beam scanning electron microscopy revealed in unprecedented detail that specific organelle dy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brown adipose tissue (BAT) possesses the inherent ability to dissipate metabolic energy as heat through uncoupled mitochondrial respiration. An essential component of the mitochondrial electron transport chain is coenzyme Q (CoQ). While cells synthesize CoQ mostly endogenously, exogenous supplementation with CoQ has been successful as a therapy for patients with CoQ deficiency. However, which tissues depend on exogenous CoQ uptake as well as the mechanism by which CoQ is taken up by cells and the role of this process in BAT function are not well understood. Here, we report that the scavenger r
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extensive complementation between fused mitochondria is indicated by recombination of 'parental' mitochondrial (mt) DNA (ref. 1,2) of yeast and plant cells. It has been difficult, however, to demonstrate the occurrence of complementation between fused mitochondria in mammalian species through the presence of recombinant mtDNA molecules, because sequence of mtDNA throughout an individual tends to be uniform owing to its strictly maternal inheritance. We isolated two types of respiration-deficient cell lines, with pathogenic mutations in mitochondrial tRNAIle or tRNALeu(UUR) genes from patients
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human intoxication with the rodenticide Vacor [N-3-pyridylmethyl-N'-p-nitrophenyl urea or 1-(4-nitrophenyl)-3-(3-pyridylmethyl) urea] induces acute IDDM. We report here that Vacor specifically inhibits the NADH:ubiquinone reductase activity of complex I in mammalian mitochondria. The activity of other respiratory enzymes of mitochondria is unaffected by Vacor at concentrations that completely inhibit the redox and energetic function of complex I. Vacor inhibition of complex I activity quantitatively correlates with the inhibition of insulin release in insulinoma cells and pancreatic islets and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The spinal cord and meninges were examined, at all levels, in seven anencephalic fetuses of between 19 and 24 weeks of gestation. Four of the seven anencephalics showed dense collections of cells resembling immature neural tissue throughout the spinal subarachnoid space. The leptomeninges were excessively vascular and contained many active macrophages and small round cells in all the anencephalics and the cord was more slender than normal. Control fetuses did not show these features, although inactive macrophages were seen occasionally. It is concluded that the abnormal collections are made up
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Copper is a vital trace element involved in numerous physiological processes, including mitochondrial respiration, antioxidant defense, and enzymatic function. Its homeostasis is tightly regulated through complex transport systems to avoid both deficiency and toxicity. Recent research has unveiled cuproptosis, a unique form of regulated cell death triggered by copper accumulation in mitochondria, and cuproplasia, a copper-induced mechanism that promotes cell proliferation and tumor progression. This review highlights the dual role of copper in health and disease, emphasizing its pathological i
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy shows promise for various diseases. Our studies in humanized mice and nonhuman primates demonstrate that hematopoietic stem cells (HSCs) modified with anti-HIV CAR achieve lifelong engraftment, providing functional antiviral CAR-T cells that reduce viral rebound after antiretroviral therapy (ART) withdrawal. However, T cell exhaustion due to chronic immune activation remains a key obstacle to sustained CAR-T efficacy, necessitating additional measures to achieve functional cure. We recently showed that low-dose rapamycin treatment reduced inflamma
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Doxorubicin (DOX) remains a mainstay for neuroblastoma (NB) treatment, but side effects hamper efficacy. We previously showed that DOX induces SH-SY5Y NB cell angiogenesis via the PHD-2/HIF-1α axis. Adjuvant therapies offer a promising avenue to improved outcomes. Human amniotic membrane (hAM) extract (hAME) consists of various proteins that exhibit anti-cancer and anti-angiogenic properties. This study investigates hAME as a potential adjuvant for targeting NB angiogenesis when combined with DOX.
METHODS: We used cellular, molecular, and biochemical assays to evaluate the antitum
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hypomorphic mutations in the phosphoacetylglucosamine mutase 3 (PGM3) gene cause a glycosylation disorder that leads to immunodeficiency. It is often associated with recurrent infections and atopy. The exact etiology of this condition remains unclear.
OBJECTIVE: This study aimed to characterize the phenotypes and immunological features associated with PGM3 insufficiency and investigate potential disease mechanisms.
METHODS: A systematic review of 44 published cases of PGM3 variants was performed, followed by T-cell phenotyping of two patients with PGM3 variants. A genotype-phenot
СтатьяСистематический обзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Light adaptation enables the vertebrate visual system to operate over a wide range of ambient illumination. Regulation of phototransduction in photoreceptors is considered a major mechanism underlying light adaptation. However, various types of neurons and glial cells exist in the retina, and whether and how all retinal cells interact to adapt to light/dark conditions at the cellular and molecular levels requires systematic investigation. Therefore, we utilized single-cell RNA sequencing to dissect retinal cell-type-specific transcriptomes during light/dark adaptation in mice. The results demo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования