Opaganib is a proprietary, host-directed, potentially broadly potent, first-in-class oral sphingosine kinase 2 (SphK2) selective inhibitor developed by RedHill Biopharma Tel Aviv, Israel. It is currently the most widely used selective SphK2 inhibitor. It simultaneously inhibits three sphingolipid-metabolizing enzymes in human cells-SphK2, dihydroceramide desaturase (DES1), and glucosylceramide synthase (GCS)-leading to depletion of sphingosine 1-phosphate (S1P), accumulation of ceramides and dihydroceramides, and suppression of key pro-survival pathways including pERK, pAKT, and NF-κB. These e…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The apolipoprotein E4 (APOE4) allele is the strongest genetic risk factor for late-onset Alzheimer's disease (AD). ApoE4 has r … ipidomic alterations, including downregulation of lipid metabolism and synaptic pathways, increased ceramides, sphingomyelins, and cholesteryl esters, with decreased diglycerides and triglycerides. D4F treatment shifted relevant gene expression and lipid profiles toward APOE3/3 levels.
DISCUSSION: These findings reveal molecular mechanisms underlying APOE4 …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Altered cellular metabolism has been associated with the acquisition of invasive phenotypes during metastasis. To study this, we combined a … s also have altered sphingomyelin metabolism, leading to increased intracellular levels of specific ceramides. The combination of these metabolic adaptations alters extracellular vesicle (EV) production to render the microenvironment more permissive for invasion. Indeed, micrometastatic cells shut down Rab27-dependent production of EVs and, instead, switch …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Altered gut microbiota‒metabolite interactions may result in intestinal inflammation severity variation in Crohn's disease (CD). Magnetic re … coccus gauvreauii suppressed intestinal inflammation by regulating serum PC(O-34:3), ePE(38:6), and ceramides (all p < 0.05). Serum N-acetylneuraminic acid and guanidinoacetic acid correlated with intestinal morphological changes (e.g., MRE-detectable effusion and wall thickness) and inflammation severity (P ACME < 0.05). A link was established between micr …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingolipids are ubiquitous lipids, present in the membranes of all cell types, the stratum corneum and the circulating lipoproteins. Autosomal recessive as well as dominant diseases due to disturbed sphingolipid biosynthesis have been identified, including defects in the synthesis of ceramides, sphingomyelins and glycosphingolipids. In many instances, these gene variants result in the loss of catalytic function of the mutated enzymes. Additional gene defects implicate the subcellular localization of the sphingolipid-synthesizing enzyme, the regulation of its activity, or even the function of…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Farnesoid X receptor (FXR) has emerged as a promising therapeutic target for nonalcoholic steatohepatitis (NASH) because of its tightly inte … d by direct antagonism of intestinal FXR and feedback activation of hepatic FXR, thereby decreasing ceramides and repressing inflammasome activation in the liver. Collectively, our work substantially supports F6 as a promising drug candidate against NASH and demonstrates that antagonism of intestinal FXR signaling is a practical strategy for treating metabo …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To promote infections, pathogens exploit host cell machineries such as structural elements of the plasma membrane. Studying these interactio … MED10 are essential components of a supercomplex that operates the exchange of both cholesterol and ceramides at ER-Golgi membrane contact sites. Overall, this study of anthrax intoxication led to the discovery that lipid compositional remodeling at ER-Golgi interfaces fully controls the formation of functional membrane nanodomains at the cell surface.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingomyelin (SM) is a constituent of cellular membranes, while ceramides (Cer) produced from SM on plasma membranes serve as a lipid mediator that regulates cell proliferation, differentiation and apoptosis. In the skin, SM also is a precursor of Cer, an important constituent of epidermal permeability barrier. We investigated the role of epidermal SM synthase (SMS)2, an isoform of SMS, which modulates SM and Cer levels on plasma membranes. Although SMS2-knockout (SMS2-KO) mice were not neonatal lethal, an ichthyotic phenotype with epidermal hyperplasia and hyperkeratosis was evident at birth…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingolipids (SphLs) are a diverse class of molecules that are regulated by a complex network of enzymatic pathways. A disturbance in these pathways leads to lipid accumulation and initiation of several SphL-related disorders. Acid ceramidase is one of the key enzymes that regulate the metabolism of ceramides and glycosphingolipids, which are important members of the SphL family. Herein, we describe the lead optimization studies of benzoxazolone carboxamides resulting in piperidine 22m, where we demonstrated target engagement in two animal models of neuropathic lysosomal storage diseases (LSD…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
EpiCeram consists of a specific combination of ceramides, cholesterol and fatty acids that mimics those naturally found in the skin. EpiCeram was approved by the FDA in April 2006 for use as a nonsteroidal lipid barrier emulsion to manage symptoms of burning and itching associated with dry skin conditions such as atopic dermatitis, irritant contact dermatitis, radiation dermatitis and other dermatoses. EpiCeram has shown comparable efficacy to a mid-strength topical corticosteroid in a clinical study involving 113 children with moderate to severe atopic dermatitis. Unlike topical steroids and …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PEGylated emulsifiers have been largely used in topical formulations for skin research. They have been a continuous study focus in our group as well. According to our previous studies, severe interruptions of the skin barrier were observed with certain types of emulsifiers. To restore the skin barrier function and counteract the effects of emulsifiers, we considered topically delivering lipids into the lipid matrix of the SC. Herein, PEG-20 cetyl ether (C20) -based oil-in-water (O/W) emulsions were developed owing to the stronger interactions of C20 with skin. The lipids containing ceramides (…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bronchiolitis is the leading cause of hospitalisation of US infants and an important risk factor for childhood asthma. Recent ev … ental asthma, IgE sensitisation and rhinovirus infection and low sphingolipids (eg, sphingomyelins, ceramides). Compared with endotype A, profile D infants had a significantly higher risk of asthma (22% vs 50%; unadjusted OR, 3.60; 95% CI 2.31 to 5.62; p<0.001). Additionally, endotype D had a significantly lower abundance of polyunsaturated fatty acids (eg, …
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The epidermis forms the barrier between an organism and its external environment. Although one of the major functional elements of the epidermis is the lipid-enriched extracellular matrix, containing mainly ceramides, cholesterol (CHOL) and free fatty acids, the data are limited regarding the lipid profile in the epidermis. The aim of the study was to determine the whole profile of fatty acids (FAs) in the epidermis and to examine any dependence according to the age of the subject and the site on the epidermis.
MATERIALS AND METHODS: Epidermis extracts obtained from 10 adults and …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Halocynthia aurantium, an edible ascidian species belonging to Urochordata, was subjected to structural characterization of acidic glycosphingolipids to investigate these molecules in ascidians: sulfatide from Ciona intestinalis and the glucuronic acid-containing acidic glycosphingolipid from H. roretzi. Acidic glycosphingolipids containing three or five sugars were isolated from soft parts of the ascidian H. aurantium by chloroform-methanol extraction, mild-alkaline hydrolysis, precipitation with cold acetone, and subsequent column chromatography using a DEAE-Sephadex A-25 column, a Florisil
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Glycosphingolipids have been isolated from rat sublingual and submaxillary glands by the procedure involving lipid extraction, column fractionation and thin-layer chromatography. 2. The major neutral glycosphingolipids in rat sublingual and submaxillary glands were monohexosylceramide, dihexosylceramide, tetrahexosylceramide and pentahexosylceramide. Both types of glands exhibited a low content of trihexosylceramide. The fucose-containing glycosphingolipids were not found. 3. The acidic glycosphingolipids in rat sublingual and submaxillary glands were composed of monohexose sulfatide, dihex
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myocardial lipid metabolism is critical to normal heart function, whereas altered lipid regulation has been linked to cardiac diseases inclu … dial lipidomic analysis demonstrated significantly reduced levels of total unsaturated fatty acids, ceramides, and various phospholipids in both mice with HCM and DCM, suggesting a common metabolic alteration in both models. On the contrary, significantly increased di- and triglycerides, and decreased co-enzyme were only found in mice with HCM. Moreover, mi …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Emerging evidence supports that dihydroceramides (DhCer) and ceramides (Cer) contribute to the pathophysiology of insulin resistance and liver steatosis, and that their circulating concentrations are independently associated with cardiovascular outcomes. Circulating DhCer levels are increased in patients with type 2 diabetes (T2D). On the other hand, the GLP-1 receptor agonist liraglutide reduces major adverse cardiac events, insulin resistance and liver steatosis in T2D patients. The main purpose of the present study was therefore to investigate whether liraglutide decreases circu…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Localization of lipidomes and tracking their spatial changes in tissues by mass spectrometry imaging (MSI) plays an important role in unveil … on the detection of endogenous lipids. With the new MSI method, detection coverage to cerebrosides, ceramides and diglycerides was enhanced by 2-9 times comparing with traditional MSI. Clearer localizations were observed for poorly-ionizable lipids via the new method than traditional method. Thus, this work provided a complementary MSI method for traditiona …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polar lipids play essential biological functions in energy storage, both as structural components of cell membranes and as signaling molecules. In this study, a comprehensive UHPLC-QTRAP-MS-based lipidomic analysis of mature breast milk (BM) and ewe milk (EM) was conducted. Through the analysis, a total of 362 polar lipid species from 14 subclasses were characterized, including 60 phosphatidylethanolamines (PEs), 59 phosphatidylcholines (PCs), 38 phosphatidylinositols (PIs), 35 sphingomyelins (SMs), and 34 ceramides (Cers). Of these, 139 lipid molecules were screened as significantly different…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Currently, single-cell lipidomic mass spectrometry (MS) techniques are mostly limited to detection of high-abundance phosphatidylcholines (PCs). Herein, for enhancing the coverage to low-abundance sphingolipids in single-cell analysis, in-tube solid-phase microextraction (SPME) was combined with a single-probe MS system for selective enrichment of sphingolipids during singe-cell sampling. From the results, a lab-made single probe with a 30 μm tip size proved to be able to resolve the axon from the cell body of neuron HT22 in ambient conditions. TiO2 was immobilized onto the inner wall of the t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования