As traditional antidepressants act only after weeks/months, the discovery that ketamine, an antagonist of glutamate/N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors, elicits antidepressant actions in hours has been transformative. Its mechanism of action has been elusive, though enhanced mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling is a major feature. We report a novel signaling pathway wherein NMDA receptor activation stimulates generation of nitric oxide (NO), which S-nitrosylates glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH). Nitrosylated GAPDH complexes with the ubiquitin-E3-ligase Siah1 and Rhe
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer cells use actin-based membrane protrusions, invadopodia, to degrade stroma and invade. In serous ovarian cancer (SOC), the endothelin A receptor (ETAR) drives invadopodia by a not fully explored coordinated function of β-arrestin1 (β-arr1). Here, we report that β-arr1 links the integrin-linked kinase (ILK)/βPIX complex to activate Rac3 GTPase, acting as a central node in the adhesion-based extracellular matrix (ECM) sensing and degradation. Downstream, Rac3 phosphorylates PAK1 and cofilin and promotes invadopodium-dependent ECM proteolysis and invasion. Furthermore, ETAR/ILK/Rac3 signal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Faithful modeling of mixed-lineage leukemia in murine cells has been difficult to achieve. We show that expression of MLL-AF9 in human CD34+ cells induces acute myeloid, lymphoid, or mixed-lineage leukemia in immunodeficient mice. Some leukemia stem cells (LSC) were multipotent and could be lineage directed by altering either the growth factors or the recipient strain of mouse, highlighting the importance of microenvironmental cues. Other LSC were strictly lineage committed, demonstrating the heterogeneity of the stem cell compartment in MLL disease. Targeting the Rac signaling pathway by phar
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The high-grade serous ovarian cancer (HGSOC) risk locus at chromosome 1p34.3 resides within a frequently amplified genomic region signifying the presence of an oncogene. Here, we integrate in silico variant-to-function analysis with functional studies to characterize the oncogenic potential of candidate genes in the 1p34.3 locus. Fine mapping of genome-wide association statistics identified candidate causal SNPs local to H3K27ac-demarcated enhancer regions that exhibit allele-specific binding for CTCF in HGSOC and normal fallopian tube secretory epithelium cells (FTSECs). SNP risk associations
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The adenosine receptor in mouse pinealocytes was identified and characterized using pharmacological and physiological approaches. 2. Expression of the two adenosine receptor subtypes A2B and A3 was detected in mouse pineal glands and PGT-beta cells by polymerase chain reaction and nucleotide sequencing. 3. Adenosine and 5'-N-ethylcarboxamidoadenosine (NECA) evoked cyclic AMP generation but the A2)-selective agonist 2-(4-(2-carboxyethyl)phenylethylamino)adenosine-5'-N-ethylcarboxamideadenosine (CGS 21680) and the A1-specific agonists R-N(6)-(2-phenylisopropyl)adenosine (R-PIA) and N(6)-cyclo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteasome inhibitors (PIs) represent the gold standard in the treatment of multiple myeloma. Among PIs, Bortezomib (BTZ) is frequently used as first line therapy, but peripheral neuropathy (PN), occurring approximately in 50% of patients, impairs their life, representing a dose-limiting toxicity. Carfilzomib (CFZ), a second-generation PI, induces a significantly less severe PN. We investigated possible BTZ and CFZ off-targets able to explain their different neurotoxicity profiles. In order to identify the possible PIs off-targets we used the SPILLO-PBSS software that performs a structure-base
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ability to selectively and directly target activated Ras would provide immense utility for treatment of the numerous cancers that are driven by oncogenic Ras mutations. Patients with disorders driven by overactivated wild-type Ras proteins, such as type 1 neurofibromatosis, might also benefit from progress made in that context. Activated Ras is an extremely challenging direct drug target due to the inherent difficulties in disrupting the protein:protein interactions that underlie its activation and function. Major investments have been made to target Ras through indirect routes. Inhibition
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rhabdomyosarcoma (RMS) is a rare disease that arises from skeletal muscle mainly affects children and adolescents. Patients with RMS have diverse symptoms and prognosis based on tumor sizes, tumor anatomical locations, histological subtypes of the tumors and genetic testing of paired-box-forkhead box O1 (PAX-FOXO1) fusion gene. The 4 subtypes of RMS include embryonal RMS (eRMS), alveolar RMS (aRMS), spindle cell/sclerosing RMS (scRMS) and pleomorphic RMS (pRMS). Treatment for RMS patients remains challenging due to its heterogeneous nature. Thus, a combinatory approach is likely to warrant bet
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RAS mutations (HRAS, NRAS, and KRAS) are among the most common oncogenes, and around 19% of patients with cancer harbor RAS mutations. Cells harboring RAS mutations tend to undergo malignant transformation and exhibit malignant phenotypes. The mutational status of RAS correlates with the clinicopathological features of patients, such as mucinous type and poor differentiation, as well as response to anti-EGFR therapies in certain types of human cancers. Although RAS protein had been considered as a potential target for tumors with RAS mutations, it was once referred to as a undruggable target d
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exportin 1 (XPO1) is a key nuclear export receptor that mediates the nuclear export of tumor suppressor proteins and growth‑regulatory mRNAs from the nucleus to the cytoplasm. In several types of cancer, XPO1 is overexpressed or hyperactivated, leading to aberrant cytoplasmic sequestration of key tumor suppressors such as p53, p21, p73, FOXO and Rb. This mislocalization abrogates their nuclear transcriptional functions, disrupting cell cycle arrest, apoptosis and DNA repair, thereby promoting uncontrolled proliferation, survival and therapy resistance. Targeting XPO1 with selective inhibitors
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of techniques and immunotherapies are widely applied in cancer treatment such as checkpoint inhibitors, adoptive cell therapy, and cancer vaccines apart from radiation therapy, surgery, and chemotherapy give enduring anti-tumor effects. Minority people utilize single-agent immunotherapy, and most people adopt multiple-agent immunotherapy. The difficulties are resolved by including the biomarkers to choose the non-responders’ and responders’ potentials. The possibility of the potential complications and side effects are examined to improve cancer therapy effects. The Head and Ne
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog (KRAS) gene mutations are among the most common driver alterations in non-small cell lung cancer (NSCLC). Despite their high frequency, valid treatment options are still lacking, mainly due to an intrinsic complexity of both the protein structure and the downstream pathway. The increasing knowledge about different mutation subtypes and co-mutations has paved the way to several promising therapeutic strategies. Despite the best results so far having been obtained in patients harbouring KRAS exon 2 p.G12C mutation, even the treatment landscape of non-p.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KRAS G12C-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) has transitioned from a therapeutically problematic disease to a precision-targetable cancer, anchored by the landmark approvals of sotorasib and adagrasib. Yet despite these advances, responses remain limited in duration and multiple mechanisms of rapid adaptive resistance emerge under inhibitor pressure. These resistance mechanisms define a therapeutic vulnerability map that can be addressed by repurposing approved agents with established safety profiles. This review emphasises the current understanding of KRAS G12C biology, integrates upda
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gynecologic cancers are a significant cause of morbidity and mortality among women worldwide. Despite advancements in diagnosis and treatment, the molecular mechanisms underlying the development and progression of these cancers remain poorly understood. Recent studies have implicated translational machinery (ribosomal proteins (RPs) and translation factors (TFs)) as potential drivers of oncogenic processes in various cancer types, including gynecologic cancers. RPs are essential components of the ribosome, which is responsible for protein synthesis. In this review paper, we aim to explore the
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyphenols constitute an important group of natural products that are traditionally associated with a wide range of bioactivities. These are usually found in low concentrations in natural products and are now available in nutraceuticals or dietary supplements. A group of polyphenols that include apigenin, quercetin, curcumin, resveratrol, EGCG, and kaempferol have been shown to regulate signaling pathways that are central for cancer development, progression, and metastasis. Here, we describe novel mechanistic insights on the effect of this group of polyphenols on key elements of the signaling
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuropathic pain causes plasticity in the nervous system, which is often associated with altered protein synthesis. Proteins are the key executors of cellular functions, and their alteration is closely related to the occurrence of neuropathic pain. Protein synthesis is a finely regulated process involving the interaction of multiple biomolecules. Among them, the eukaryotic translation initiation factors (eIFs) are a group of key regulatory proteins that control the initiation phase of protein translation and thus influence the rate and type of protein synthesis. Recent studies have shown that
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoporosis is the second most common disease only secondary to cardiovascular disease, with the risk of fracture increasing with age. Osteoporosis is caused by an imbalance between osteoblastogenesis and osteoclastogenesis processes. Osteoclastogenesis may be enhanced, osteoblastogenesis may be reduced, or both may be evident. Inflammation and high reactive oxygen enhance osteoclastogenesis while reducing osteoblastogenesis by inducing osteoblast apoptosis and suppressing osteoblastic proliferation and differentiation. Catechins, the main polyphenols found in green tea with potent anti-oxida
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nuclear pore complexes (NPCs) play a critical role in regulating transport-dependent gene expression, influencing various stages of cancer development and progression. Dysregulation of nucleocytoplasmic transport has profound implications, particularly in the context of cancer-associated protein mislocalization. This review provides specific information about the relationship between nuclear pore complexes, key regulatory proteins, and their impact on cancer biology. Highlighting the influence of tumor-suppressor proteins as well as the potential of gold nanoparticles and intelligent nanosyste
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eukaryotic elongation factor 1A (eEF1A), the second most abundant intracellular protein, not only plays a key role in peptide elongation, but is also capable of numerous moonlighting functions. Within malignant cells, eEF1A is by no means a neutral bystander but instead actively participates in oncogenic transformations via a myriad of molecular pathways. Thus far, a broad range of small-molecule inhibitors have been identified, which, despite their structural diversity, suppress tumor growth by targeting eEF1A. Interestingly, just as eEF1A enables its oncogenic potential far beyond boosting p
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G белковые рецепторы (GPCR) представляют собой крупнейшую мембранную группу рецепторов в геноме человека и служат ключевыми регуляторами клеточного сигнала, гомеостаза и фармакологической реакции. Помимо их классической роли в посредничестве внеклеточной стимуляции по зависящим от G-протеина и независимым путям, которые играют ключевую роль при помощи GPCR сигнальных путей, включая CAMP-PKA/EPAC, IP3/PLC, PI3K/Akt/mTOR и ERK/MAPK cascades, в вождении онкогенного распространения, апоптоза и метастаза. Кроме того, ГПХР замешаны в опухоли с помощью различных молекулярных механизмов, в рамках кото
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования