Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder caused by an expanded trinucleotide repeat in the huntingtin gene (HTT) that subsequently leads to aggregation of the mutant huntingtin (mHTT) protein. Thus, lowering mHTT is a key therapeutic approach used by several candidate therapeutics currently under investigation. Visualization of the efficiency of these therapeutics through in vivo mHTT quantification rises in importance. For positron emission tomography (PET) imaging of mHTT aggregates, it is critical to characterize the in vivo kinetic profile of newly identified mHTT binders
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's Disease (HD) is an autosomal dominant, progressive neurodegenerative disorder caused by deleterious expansion of CAG repeats in the Huntingtin gene and production of neurotoxic mutant Huntingtin protein (mHTT). The key pathological feature of HD is a profound degeneration of the striatum and a loss of cortical volume. The initial loss of indirect pathway (D2) medium spiny neuron (MSN) projections in early stages of HD, followed by a loss of direct pathway (D1) projections in advanced stages has important implications for the trajectory of motor and cognitive dysfunction in HD, but…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is a neurodegenerative disorder caused by toxic insertions of polyglutamine residues in the Huntingtin protein and characterized by progressive deterioration of cognitive and motor functions. Altered brain glucose metabolism has long been suggested and a possible link has been proposed in HD. However, the precise function of glucose transporters was not yet determined. Here, we report the effects of the specifically-neuronal human glucose transporter expression in neurons of a Drosophila model carrying the exon 1 of the human huntingtin gene with 93 glutamine repeats (HQ93…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated Ca(2+) handling in isolated brain synaptic and non-synaptic mitochondria and in cultured striatal neurons from the YAC128 mo … J mice. This increase in Ca(2+) uptake capacity correlated with an increase in the amount of mutant huntingtin protein (mHtt) associated with mitochondria from 12-month-old YAC128 mice. We speculate that this may happen because of mHtt-mediated sequestration of free fatty acids thereby increasing resistance of mitochondria to Ca(2+)-induced damage. In experiments wi …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A defective expression or activity of neurotrophic factors, such as brain- and glial-derived neurotrophic factors, contributes to neuronal damage in Huntington's disease (HD). Here, we focused on transforming growth factor-β (TGF-β(1) ), a pleiotropic cytokine with an established role in mechanisms of neuroprotection. Asymptomatic HD patients showed a reduction in TGF-β(1) levels in the peripheral blood, which was related to trinucleotide mutation length and glucose hypometabolism in the caudate nucleus. Immunohistochemical analysis in post-mortem brain tissues showed that TGF-β(1) was reduced
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial dysfunction may play an important role in the pathogenic mechanism of Huntington's disease (HD). However, the exact mechanism by which mutated huntingtin could cause bioenergetic dysfunction is still unknown. We have constructed a stable inducible yeast model of HD by expressing a human huntingtin fragment containing a mutant polyglutamine tract of 103Q fused to green fluorescent protein (GFP), and a control expressing a wild-type 25Q domain fused to GFP in a wild-type strain. We showed that in yeast cells expressing 103Q, cell respiration was progressively reduced after 4-6 h of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a devastating neurodegenerative disorder caused by mutant huntingtin protein, leading to progressive motor, cognitive, and behavioral decline. This study investigates the dysregulation of sphingomyelin (SM) metabolism, the most abundant sphingolipid in cellular membranes, in the striatum of R6/2 and zQ175 HD mouse models. Our findings reveal significant alterations in the expression of SM-metabolizing enzymes and a concomitant accumulation of SM in symptomatic HD mice. Notably, transcriptional dysregulations were detectable at early and even pre-symptomatic stages …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant disorder with progressive motor dysfunction and cognitive decline. The disease is caused by a CAG repeat expansion in the IT15 gene, which elongates a polyglutamine stretch of the HD protein, Huntingtin. No therapeutic treatments are available, and new pharmacological targets are needed. Retrotransposons are transposable elements (TEs) that represent 40% and 30% of the human and Drosophila genomes and replicate through an RNA intermediate. Mounting evidence suggests that mammalian TEs are active during neurogenesis and may be involved in disea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is a neurodegenerative autosomal disease results due to expansion of polymorphic CAG repeats in the huntingtin gene. Phosphorylation of the translation initiation factor 4E-BP results in the alteration of the translation control leading to unwanted protein synthesis and neuronal function. Consequences of mutant huntington (mhtt) gene transcription are not well known. Variability of age of onset is an important factor of Huntington's disease separating adult and juvenile types. The factors which are taken into account are-genetic modifiers, maternal protection i.e excessive
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant activation of caspase-6 (C6) in the absence of other hallmarks of apoptosis has been demonstrated in cells and tissues from patients with Huntington disease (HD) and animal models. C6 activity correlates with disease progression in patients with HD and the cleavage of mutant huntingtin (mHTT) protein is thought to strongly contribute to disease pathogenesis. Here we show that the mHTT1-586 fragment generated by C6 cleavage interacts with the zymogen form of the enzyme, stabilizing a conformation that contains an active site and is prone to full activation. This shift toward enhanced a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative disorders are a major public health problem because of the high frequency of these diseases. Genome editing with the CRISPR/Cas9 system is making it possible to modify the sequence of genes linked to these disorders. We designed the KamiCas9 self-inactivating editing system to achieve transient expression of the Cas9 protein and high editing efficiency. In the first application, the gene responsible for Huntington's disease (HD) was targeted in adult mouse neuronal and glial cells. Mutant huntingtin (HTT) was efficiently inactivated in mouse models of HD, leading to an improv
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is a dominantly inherited disorder caused by a CAG expansion mutation in the huntingtin (HTT) gene, which results in the HTT protein that contains an expanded polyglutamine tract. The adult form of HD exhibits a late onset of the fully symptomatic phase. However, there is also a long presymptomatic phase, which has been increasingly investigated and recognized as important for the disease development. Moreover, the juvenile form of HD, evoked by a higher number of CAG repeats, resembles a neurodevelopmental disorder and has recently been the focus of additional interest
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder characterized by selective loss of neurons in the striatum and cortex, which leads to progressive motor dysfunction, cognitive decline, and psychiatric disorders. Although the cause of HD is well described-HD is a genetic disorder caused by a trinucleotide (CAG) repeat expansion in the gene encoding for huntingtin (HTT) on chromosome 4p16.3-the ultimate cause of neuronal death is still uncertain. Apart from impairment in systems for handling abnormal proteins, other metabolic pathways and mechanisms might contribute to neurodegeneration
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disease, resulting in expansion of the CAG repeat in exon 1 of the HTT gene. The resulting mutant huntingtin protein has been implicated in the disruption of a variety of cellular functions, including transcription. Mouse models of HD have been central to the development of our understanding of gene expression changes in this disease, and are now beginning to elucidate the relationship between gene expression and behaviour. Here, we review current mouse models of HD and their characterisation in terms of gene expression. In a…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder caused by the expansion of a polyglutamine stretch in the protein huntingtin (Htt). HD neurons are dysfunctional at multiple levels and have increased susceptibility to stress and apoptotic stimuli. We have discovered that synthesis of the ganglioside GM1 is reduced in fibroblasts from HD patients and in cell and animal models of HD, and that decreased GM1 levels contribute to heighten HD cell susceptibility to apoptosis. The apoptotic susceptibility is recapitulated through inhibition of ganglioside synthesis in wild-type striatal cell
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant inherited disorder, caused by an expanded polyglutamine region of a protein called huntingtin. The excitotoxicity, oxidative damage, mitochondrial dysfunction and altered membrane transport may have important roles in the pathogenesis of HD. L-carnitine plays a role in facilitating the mitochondrial transport of fatty acids, but it also protects the cells from oxidative damage. The aim of our study was to examine the effects of the intraperitoneally administered L-carnitine on the survival, behaviour and immunohistochemical changes in the N171
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant hereditary disease caused by triplet repetition in exon 1 of the huntingtin protein located in chromosome 4. Medium spiny neurons in the striatum are selectively affected. Clinical manifestations include progressive behavioural, motor and cognitive disorders. There is no treatment available today capable of modifying the natural course of the disease. A great amount of research work is being carried out, much of which involves animal models of the disease.
DEVELOPMENT: We reviewed the articles published in PubMed on basic resear…
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA-binding proteins (RBP) are important regulators of RNA metabolism. In neurodegenerative disorders such as Huntington's Disease (HD), disrupted RBP-RNA interactions contribute to neuronal dysfunction. One such RBP, Midline 1 (MID1), has been shown to aberrantly associate with mutant huntingtin (Htt) RNA, enhancing its translation, yet the mechanism driving this effect remains unknown. Here, we develop a computational model to understand the role of MID1. Based on previously published data, our model predicts that MID1 increases the stability of the Htt RNA. We experimentally validate this p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tau is a microtubule protein that is known to be hyperphosphorylated and to aggregate in several chronic neurodegenerative disorders. In many cases, in particular in Alzheimer's disease, the degree of tau pathology has been demonstrated to correlate with cognitive deficits and/or decline. In Huntington's disease (HD), a dominantly inherited neurodegenerative disorder, both cognitive impairments and abnormal tau expression have been reported to occur, along with the accumulation of the mutant huntingtin protein. In this respect, tau has been shown to be present in the cerebrospinal fluid of ind…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования