Fungal infections are a global issue affecting over 150 million people worldwide annually, with 750 000 of these caused by invasive Candida infections. Azole drugs are the frontline treatment against fungal infections; however, resistance to current azole antifungals in C. albicans poses a threat to public health. Two series of novel azole derivatives, short and extended derivatives, have been designed, synthesised and investigated for CYP51 inhibitory activity, binding affinity and minimum inhibitory concentration (MIC) against C. albicans strains. The short derivatives were more potent again
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyaluronic acid (HA) ophthalmic solution is widely used in dry eye treatment worldwide. However, there are no reports comparing the dry eye treatment effects of high molecular weight HA with low molecular weight HA. Sixty eight-week-old C57BL/6 mice were assigned to the following 6 groups and exposed to environmental dry eye stress (EDES) that mimics office work environment: 1) 0.1% low molecular weight HA (LMWHA) eye drops, 2) 0.3% LMWHA eye drops, 3) 3% diquafosol sodium (DQ) eye drops, 4) 0.15% high molecular weight HA (HMWHA) eye drops, 5) no treatment with exposure to EDES (EDES+/Treatmen
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The compounds 7-chloro-9-(2-hydroxy-4,4-dimethyl-6-oxocyclohex-1-en-1-yl)-3,3-dimethyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-xanthen-1-one (5) and 5-[-7-chloro-2,4-dioxo-1H, 2H, 3H, 4H, 5H-chromeno[2,3-d]pyrimidin-5-yl)]-1,3-diazinane-2,4,6-trione (7), were synthesized from dimedone and barbituric acid and had their three-dimensional structures and precise chemical shifts assignments obtained by Nuclear Magnetic Resonance (NMR) from 1H, 13C, APT, COSY, HSQC, and HMBC spectra. Additional HOMO-LUMO DFT calculations corroborated the NMR results and pointed to the most stable stereoisomers of each compound. Besid
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To comprehend the molecular mechanism of zinc transportation by bacteria tends to be a very complicated and time-consuming method. To date, fragmented and scanty studies are available about the mechanism of zinc transportation at molecular level. So, the present study scrutinizes in silico pathways of zinc fractions transportation, specifically in Bacillus spp. stimulating dynamic performance of zinc. For this, the constructed model reveals Zur to be the prime regulatory transport protein maintaining bacterial survivability at fluctuation in zinc concentrations, thereby attaining zinc homeosta
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity and exercise lead to structural changes in heart such as cardiac hypertrophy. The underlying signaling pathways vary according to the source of the overload, be it physiological (exercise) or pathologic (obesity). The physiological pathway relies more on PI3K-Akt signaling while the pathologic pathway involves calcineurin-Nuclear factor of activated T-cells activation and fibrosis accumulation. Independently, exercise and polyphenols have demonstrated to prevent pathologic cardiac hypertrophy. Therefore, we investigated the molecular adaptations of the combination of exercise training
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the RYR1 gene are the most common cause of human congenital myopathies, and patients with recessive mutations are severely affected and often display ptosis and/or ophthalmoplegia. In order to gain insight into the mechanism leading to extraocular muscle (EOM) involvement, we investigated the biochemical, structural and physiological properties of eye muscles from mouse models we created knocked-in for Ryr1 mutations. Ex vivo force production in EOMs from compound heterozygous RyR1p.Q1970fsX16+p.A4329D mutant mice was significantly reduced compared with that observed in wild-type,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In 2017, Opana ER was voluntarily removed from the U.S. market based on concerns that its risks outweighed its therapeutic benefits. The data that supported this conclusion were based on postmarketing evaluation that demonstrated increased intravenous abuse associated outbreaks of HIV, hepatitis C, and uniquely, a thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP)-like syndrome. In 2017, the cause was mechanistically linked to intravenous exposure of the high-molecular weight polyethylene oxide (PEO), an excipient component of the drug product. However, it was unknown how differing PEO preparations mig
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Functional recovery from hypoxia-ischemia depends on an individual's response to the ischemic damage and recovery. Many of the neurological disorders, including cerebral stroke have sex-specific characteristics. Deciphering the differential molecular mechanisms of sex-specific recovery from hypoxic-ischemic insult can improve medical practice in the treatment of cerebral stroke. In the present study, we describe the establishment of a sex-specific global hypoxia-ischemia neural damage and repair model in zebrafish. During hypoxic exposure a delayed behavioural response was observed in female f
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The glyoxalase-I (GLO-I) enzyme, which is the initial enzyme of the glyoxalase system that is responsible for the detoxification of cytotoxic α-ketoaldehydes, such as methylglyoxal, has been approved as a valid target in cancer therapy. Overexpression of GLO-I has been observed in several types of carcinomas, including breast, colorectal, prostate, and bladder cancer. In this work we aimed to identify potential GLO-I inhibitors via employing different structure-based drug design techniques including structure-based poly-pharmacophore modelling, virtual screening, and molecular docking. Poly-ph
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathogenic Ebola virus (EBOV) causes a potential health risk and global spread. To date, few drugs are available for the treatment of Ebola virus disease (EVD) that allow researchers to use computational methods for designing potential drugs. The developed PHASE-based common six-point pharmacophore hypothesis (AADHPR_1) showed the necessity of two hydrogen bond acceptor features, one hydrogen bond donor feature, one hydrophobic group feature, one positively ionizable and one aromatic ring feature for further designing. We developed best 3D-QSAR models with high regression coefficients for
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Culex pipiens is a main vector for Bancroftian filariasis, Rift Valley Fever and diseases caused by other viruses, leaving several peoples with disabilities. In recent years, plant derived compounds have received much attention as potential alternatives to synthetic chemicals due to their low toxicity to mammals and environmental persistence. Twenty-one monoterpenes from different chemical groups (hydrocarbons and oxygenated products) were evaluated against Culex pipiens larvae. In addition, in vivo biochemical studies including effects on acetylcholine esterase (AChE), acid and alkaline phosp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Schistosoma mansoni is responsible for virtually all reported cases of schistosomiasis in Latin America and the emergence of praziquantel- and oxaminiquine-resistant strains makes it urgent to develop new schistosomicide agents. Dihydrofolate reductases (DHFR) from bacteria and protozoan parasites are considered validated macromolecular targets for this goal, but S. mansoni DHFR (SmDHFR) has been largely overlooked. To fill this gap in knowledge, the present work describes optimized conditions to carry out thermal shift assays with SmDHFR, as well as a balanced kinetic assay that
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new series of benzimidazothiazole derivatives has been synthesized. The structure of the products was confirmed by spectroscopic techniques such as IR, NMR and mass spectroscopy. The tested compounds were evaluated for their anti-inflammatory activity either in vitro through the COX enzyme inhibition assay, or in vivo through carrageenan paw edema technique. Results revealed that compound 25 and 29 represented the most active ones among the entire series with % inhibition 72.19, 72.07 for COX-1, and 87.46, 87.38 for COX-2, respectively. Interestingly, all synthesized compounds exhibited IC50
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New coumaryl-carboxamide derivatives with the thiourea moiety as a linker between the alkyl chains and/or the heterocycle nucleus were synthesized and their inhibitory activity against the human carbonic anhydrase (hCA) isoforms hCA I, II, VII and IX were evaluated. While the hCA I, II and VII isoforms were not inhibited by the investigated compounds, the tumour-associated isoform hCA IX was inhibited in the high nanomolar range. 2-Oxo-N-((2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)carbamothioyl)-2H-chromene-3-carboxamide (e11) exhibited a selective inhibitory action against hCA IX with the Ki of 107.9 nM. In o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this study was to evaluate the association between pretreatment molecular and clinical factors and axillary lymph node metastases in early breast cancer. A total of 367 consecutive breast cancer patients with cT1-2NxM0 who underwent breast conserving surgery and axillary lymph node dissection followed by whole breast irradiation were enrolled. We evaluated the pathologic tumor and node status, tumor differentiation, calcification, and lymphovascular invasion, the status of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), epidermal growth factor receptor 1 (EGFR1), and human epide
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biosynthesis pathways of pyrimidine and purine are shown to play an important role in regular cellular activities. The biosynthesis can occur either through de novo or salvage pathways based on the requirement of the cell. The pyrimidine biosynthesis pathway has been linked to several disorders and various autoimmune diseases. Orotate phosphoribosyl transferase (OPRTase) is an important enzyme which catalyzes the conversion of orotate to orotate monophosphate in the fifth step of pyrimidine biosynthesis. Phylogenetic analysis of 228 OPRTase sequences shows the distribution of proteins across d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There are enormous evidences and previous reports standpoint that the enzyme of glyoxylate pathway malate synthase G (MSG) is a potential virulence factor in several pathogenic organisms, including Brucella melitensis 16M. Where the lack of crystal structures for best candidate proteins like MSG of B. melitensis 16M creates big lacuna to understand the molecular pathogenesis of brucellosis. In the present study, we have constructed a 3-D structure of MSG of Brucella melitensis 16M in MODELLER with the help of crystal structure of Mycobacterium tuberculosis malate synthase (PDB ID: 2GQ3) as tem
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of bacterial multidrug resistance is an increasing problem in treatment of infectious diseases. An important cause for the multidrug resistance of bacteria is the expression of multidrug efflux transporters. The multidrug and toxic compound extrusion (MATE) transporters are most recently recognized as unique efflux system for extrusion of antimicrobials and therapeutic drugs due to energy stored in either Na+ or H+ electrochemical gradient. In the present study, high throughput virtual screening of natural compound collections against NorM - a MATE transporter from Neisseria gono
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The enantiomers of asenapine maleate (ASN), a novel antipsychotic against schizophrenia and mania with bipolar I disorder have been separated by cyclodextrin (CD) modified capillary zone electrophoresis for the first time. 15 different CDs were screened as complexing agents and chiral selectors, investigating the stability of the inclusion complexes and their enantiodiscriminating capacities. Although initially, none of the applied chiral selectors gave baseline separation, β-CD proved to be the most effective chiral selector. In order to improve resolution, an orthogonal experimental design w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования