Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a fatal neuromuscular disease caused by deleterious mutations in the DMD gene which encodes the dystrophin protein. Skeletal muscle weakness and eventual muscle degradation due to loss of dystrophin are well-documented pathological hallmarks of DMD. In contrast, the neuropathology of this disease remains understudied despite the emerging evidence of neurological abnormalities induced by dystrophin loss. Using quantitative morphological analysis of nerve sections, we characterize axonopathies in the phrenic and hypoglossal (XII) nerves of mdx mice. We observ
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a lethal muscle-wasting disease caused by the lack of dystrophin in muscle fibers that is currently without curative treatment. Mesoangioblasts (MABs) are multipotent progenitor cells that can differentiate to a myogenic lineage and that can be used to express Dystrophin upon transplantation into muscles, in autologous gene therapy approaches. However, their fate in the muscle environment remains poorly characterized. Here, we investigated the differentiation fate of MABs following their transplantation in DMD murine muscles using a mass cytometry strategy.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Four full-sibling intact male Miniature Poodles were evaluated at 4-19 months of age. One was clinically normal and three were affected. All affected dogs were reluctant to exercise and had generalised muscle atrophy, a stiff gait and a markedly elevated serum creatine kinase activity. Two affected dogs also showed poor development, learning difficulties and episodes of abnormal behaviour. In these two dogs, investigations into forebrain structural and metabolic diseases were unremarkable; electromyography demonstrated fibrillation potentials and complex repetitive discharges in the infraspina
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have previously demonstrated that intraperitoneal injections of 2'-O-methyl-phosphorothioate (2'OMePS) antisense oligoribonucleotides adsorbed onto a cationic core-shell nanoparticles (NPs), termed ZM2, provoke dystrophin restoration in the muscles of mdx mice. The aim of the present work was to evaluate the oral route as an alternative way of administration for ZM2-antisense oligoribonucleotides complexes. The biodistribution and elimination of nanoparticles were evaluated after single and multiple oral doses of IR-dye conjugated nanoparticles. Labeled nanoparticles were tracked in vivo as
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emery-Dreifuss muscular dystrophy (EDMD) is an inherited muscular disorder clinically characterized by slowly progressive weakness affecting humero-peroneal muscles, early joint contractures and cardiomyopathy with conduction defects. Autosomal dominant and recessive forms are caused by mutations in lamin A/C gene. Lamin A/C is a major component of nuclear lamina, and its gene mutations cause several human disorders including muscular dystrophy, cardiomyopathy, lipodystrophy, neuropathy, and progeria syndrome. X-linked recessive form of EDMD is caused by mutation in EMD (or STA) gene encoding
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It has recently been suggested that dystrophin deficiency in mdx diaphragm muscle is associated with quantitative changes in the myosin molecular motor. In vitro motility assays were used to study the kinetics of actomyosin interactions between purified actin filaments and myosin molecules. Monomeric myosin was obtained from the diaphragm and limb (semitendinosus) muscles of 9-mo-old male mdx (mdx) and age-matched control mice. The sliding velocity (vo, microm/s) of fluorescent-labeled actin filaments moving over a myosin-coated surface (40 microg/ml) was measured. In diaphragm, vo was signifi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In response to neural overactivity (pseudomyotonia), gastrocnemius muscle fibers from C57Bl/6Jdy2J/dy2J mice have different metabolic profiles compared with normal mice. A population of fibers in the fast-twitch superficial region of the dy2J gastrocnemius stores unusually high amounts of glycogen, leading to an increased glycogen storage in the whole muscle. The dy2J muscle also contains twice as much lactate as normal muscle. A [14C]lactate intraperitoneal injection leads to preferential 14C incorporation into glycogen in the dy2J muscle compared with normal muscle. To determine whether skel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myelin isolated from the peripheral (PNS) and central nervous system (CNS) of mouse contained a protein kinase which catalyzed phosphorylation of myelin proteins. In the case of CNS myelin, small and large basic proteins were phosphorylated whereas in the case of PNS myelin, a glycoprotein (Po) as well as other basic proteins (P1 and P2) were phosphorylated. Ca2+, but not adenosine 3',5'-monophosphate (cyclic AMP), markedly (5- to 10-fold) stimulated phosphorylation of PNS and CNS myelin proteins. There was no difference between the normal and dystrophic mouse CNS myelin phosphorylation. Howev
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Limb-girdle muscular dystrophy type R2 (LGMDR2) is a genetic disorder characterized by progressive skeletal muscle weakness and degeneration. It is caused by mutations in the DYSF gene, which prevent dysferlin expression. Dysferlin protein is essential for muscle cell membrane repair. Gene therapy using adeno-associated viral (AAV) vectors to restore full-length dysferlin expression is a promising therapeutic approach for LGMDR2. However, the large size of the dysferlin cDNA (6.2 kilobases) exceeds the ∼4.7-kilobase packaging capacity of AAV vectors, posing a challenge to effective delivery of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is caused by mutations of the DMD gene that prevent the expression of functional dystrophin protein. BMN 351 is an antisense oligonucleotide (ASO) designed to induce skipping of exon 51 of dystrophin pre-mRNA and production of internally deleted but functional dystrophin. We determined whether extended-term BMN 351 dosing leads to exon skipping, dystrophin production, and improved motor function in hDMDdel52/mdx mice containing a human exon 52-deleted DMD transgene. Weekly intravenous doses of vehicle, 6 mg/kg BMN 351, or 18 mg/kg BMN 351 were administered for
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) poses challenges in therapy design due to dystrophin's complex role in maintaining muscle function since the restoration of truncated protein products has failed to completely address the disease's pathophysiology in clinical trials. As ∼70% of patients harbor deletions, strategies enabling targeted DNA insertion to restore full-length dystrophin protein are essential. Here, we present template-assisted sequence knockin (TASK), a strategy that we employed to specifically correct the Dmd Δ52-54 mutation in a murine model. By co-delivering a repair template and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Facioscapulohumeral dystrophy (FSHD) is an autosomal dominant muscular dystrophy and one of the most frequent hereditary myopathies. The pathology shows a wide range of clinical signs, with modifying factors contributing to this variability, especially in patients with mild disease. Among these factors, the beneficial activity of estrogen hormones is controversial. We investigated the effect of 17β-estradiol (E2) and the 5α-dihydrotestosterone-derived 3β-androstenediol (3β-diol) on muscle regeneration. To recapitulate human hormone sensitivity, we developed a humanized heterokaryon FSHD mouse
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Matrix remodeling by metalloproteinases (MMPs) is essential for maintaining muscle homeostasis; however, their dysregulation can drive degenerative processes. By interrogating biopsy RNA-Seq data, we showed that MMP expression correlated with disease severity in facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD). In the iDUX4pA FSHD mouse model, MMP levels also progressively increased in response to double homeobox 4-induced (DUX4-induced) muscle degeneration. Single-cell RNA-Seq further identified fibroadipogenic progenitors (FAPs) and macrophages as the primary sources of MMPs, particularly MMP2,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe neuromuscular disease caused by mutations in the DMD gene, leading to muscle degeneration and shortened life expectancy. Beyond motor symptoms, DMD patients frequently exhibit brain co-morbidities, linked to loss of brain-expressed dystrophin isoforms: most frequently Dp427 and Dp140, and occasionally Dp71 and Dp40. DMD mouse models, including mdx5cv and mdx52, replicate key aspects of the human cognitive phenotype and recapitulate the main genotypic categories of brain phenotype. However, the spatio-temporal expression of brain dystrophin in mice
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Cardiac fibrosis during Duchenne muscular dystrophy (DMD) arises from cellular damage and inflammation and is associated with metabolic dysfunction. The extent to which these relationships develop across all 4 cardiac chambers, particularly during early-stage disease, remains unknown.
METHODS AND RESULTS: We discovered that very young D2.mdx mice exhibit fibrosis exclusively in the right ventricle (RV) and left atrium. Concurrent myocardial disorganization in the RV was related to a highly specific inflammatory signature of increased infiltrating pro-inflammatory macrophages (CD11b
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION/AIMS: Desminopathies are a group of rare human myopathies and cardiomyopathies caused by pathogenic variants of the desmin gene. Here, we analyzed the effects of the R349P mutant desmin on the proteomic profiles of individual fiber types of murine skeletal muscle.
METHODS: Soleus and tibialis anterior muscles from hetero- and homozygous R349P desmin knock-in mice and wild-type siblings were used to collect fiber type-specific material by laser microdissection to determine their proteomic profiles.
RESULTS: Aberrant proteomic profiles were observed in all four fiber types of homo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a devastating monogenic skeletal muscle-wasting disorder. Although many pharmacological and genetic interventions have been reported in preclinical studies, few have progressed to clinical trials with meaningful benefit. Identifying therapeutic potential can be limited by availability of suitable preclinical mouse models. More rigorous testing across models with varied background strains and mutations can identify treatments for clinical success. Here, we report the generation of a DMD mouse model with a CRISPR-induced deletion within exon 62 of the dystrop
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe muscular disorder caused by mutations in the dystrophin gene. It leads to respiratory and cardiac failure and premature death at a young age. Although recent studies have greatly deepened the understanding of the primary and secondary pathogenetic mechanisms of DMD, an effective treatment remains elusive. In recent decades, stem cells have emerged as a novel therapeutic product for a variety of diseases. In this study, we investigated nonmyeloablative bone marrow cell (BMC) transplantation as a method of cell therapy for DMD in an mdx mouse model.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an X-linked recessive neuromuscular disorder with a prevalence of approximately 1 in 3500-5000 males. DMD manifests as childhood-onset muscle degeneration, followed by loss of ambulation, cardiomyopathy, and death in early adulthood due to a lack of functional dystrophin protein. Out-of-frame mutations in the dystrophin gene are the most common underlying cause of DMD. Gene editing via the clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR) system is a promising therapeutic for DMD, as it can permanently correct DMD mutations and thus restore
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracellular vesicles (EVs) mediate intercellular biomolecule exchanges in the body, making them promising delivery vehicles for therapeutic cargo. Genetic engineering by the CRISPR system is an interesting therapeutic avenue for genetic diseases such as Duchenne muscular dystrophy (DMD). We developed a simple method for loading EVs with CRISPR ribonucleoproteins (RNPs) consisting of SpCas9 proteins and guide RNAs (gRNAs). EVs were first purified from human or mouse serum using ultrafiltration and size-exclusion chromatography. Using protein transfectant to load RNPs into serum EVs, we showed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования