Fragile X syndrome (FXS) is the leading cause of inherited intellectual disability and autism. One common physical feature of FXS is macrocephaly, a condition typically associated with brain overgrowth and dysfunction; however, the mechanisms underlying its occurrence are unclear. Here, we uncover a role for the fragile X messenger ribonucleoprotein (FMRP) in regulating tissue growth through the Minibrain (Mnb) kinase, also known as DYRK1A, a gene up-regulated in Down syndrome and mutated in a specific form of autism. Using fly models of FXS, we find that Drosophila FMRP (dFmrp) suppresses the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Memory extinction involves the formation of a new associative memory that inhibits a previously conditioned association. Nonetheless, it could also depend on weakening of the original memory trace if extinction is assumed to have multiple components. The phosphatase calcineurin (CaN) has been described as being involved in extinction but not in the initial consolidation of fear learning. With this in mind, we set to study whether CaN could have different roles in distinct components of extinction. Systemic treatment with the CaN inhibitors cyclosporin A (CsA) or FK-506, as well as i.c.v. admin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxazolidinones are prominent among the new Gram-positive antimicrobial agents now becoming available. They were discovered by DuPont Pharmaceuticals in the late 1980s but linezolid, the first analogue suitable for development, was found only when the family was re-examined by Pharmacia in the 1990s. Oxazolidinones bind to the 50S subunit of the prokaryotic ribosome, preventing formation of the initiation complex for protein synthesis. This is a novel mode of action; other protein synthesis inhibitors either block polypeptide extension or cause misreading of mRNA. Linezolid MICs vary slightly w…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human skin fibroblast cultures have been employed to study the effects of a variety of vitamin A analogues (retinoids) on the expression of two enzymes involved in collagen degradation in the skin, collagenase and a gelatinolytic protease. In normal and recessive dystrophic epidermolysis bullosa fibroblast cultures, retinoic acid compounds were effective inhibitors of the accumulation of both enzymes in the culture medium with half-maximal inhibitions occurring at 0.25-1 microM for collagenase and at 3-6 microM for the gelatinolytic protease. Various retinoids exhibited differing degrees of in
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: HuR/ELAV1, a ubiquitous RNA-binding protein, belongs to the RNA-binding protein family and is crucial for stabilizing and regulating the translation of various mRNA targets, influencing gene expression. Elevated HuR levels are associated with multiple disorders, including cancer and neurodegenerative diseases. Despite the identification of small molecule inhibitors targeting HuR, their detailed characterization remains limited. Recently, Eltrombopag, an FDA-approved drug for immune thrombocytopenic purpura and chemotherapy-induced thrombocytopenia, emerged as a potential HuR inhibi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
8-Methoxycoumarin (8-methoxy-chromen-2-one), isolated from R. graveolens L., is able to alleviate arthritis by inhibition of proinflammatory cytokines. However, its effects on melanogenesis have largely remained unreported. The present study examined the effects of 8-methoxycoumarin on melanogenesis in B16F10 murine cells, together with its effect on the mechanism of melanin synthesis. The cells were treated with different concentrations of 8-methoxycoumarin; α-MSH was used as the positive control. We found 8-methoxycoumarin to significantly increase the melanin content of the cells without ex
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nonapeptide oxytocin (OT) mediates a wide spectrum of biological action, many of them related to reproduction. Recently, we have shown that OT exerts a trophic effect on uterine smooth muscle cells and induces dephosphorylation, and thus activation, of the translation elongation factor eukaryotic elongation factor 2 (eEF2). The present study was designed to elucidate the mechanisms underlying this novel action of OT in the well-characterized human myometrial cell line hTERT-C3. Pathways known to induce eEF2 dephosphorylation are mammalian target of rapamycin (mTOR), and the MAPKs ERK1/2 an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously reported that cannabidiolic acid (CBDA), a major cannabinoid constituent of the fiber-type cannabis plant, abrogates the migration of highly aggressive human breast cancer MDA-MB-231 cells and activates the small GTPase RhoA by inhibiting protein kinase A. However, the mechanism(s) mediating RhoA signaling, which decreases cell migration, have not yet been comprehensively elucidated. RhoA is an upstream mediator of Rho-associated kinases (ROCKs), diaphanous-related formins (DIAPHs), the RhoA-ROCK pathway (tail retraction) and the RhoA-DIAPH pathway (lamellipodia formation). Herei
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current antiretroviral treatments target multiple pathways important for human immunodeficiency virus (HIV) multiplication, including viral entry, synthesis and integration of the DNA provirus, and the processing of viral polyprotein precursors. However, HIV is becoming increasingly resistant to these "combination therapies." Recent findings show that inhibition of HIV Gag protein cleavage into its two structural proteins, matrix (MA) and capsid (CA), has a devastating effect on viral production, revealing a potential new target class for HIV treatment. Unlike the widely used HIV protease inhi
СтатьяВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cancer cachexia is a debilitating syndrome associated with marked body loss because of muscular atrophy and fat loss. There are several mechanisms contributing to the pathogenesis of cachexia. The presence of the tumor releases cytokines from inflammatory and immune cells, which play a significant role in activating and deactivating certain pathways associated with protein, carbohydrate, and lipid metabolism. This review focuses on various cascades involving an imbalance between protein synthesis and degradation in the skeletal muscles.
OBJECTIVES: This study aimed to elucidate th
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Streptomyces species are the most important sources of antibacterial, antifungal, and phytotoxic metabolites. In this study, cycloheximide ( … but weaker than that of paraquat in the in vitro experiments. CH and its derivatives are well-known protein synthesis inhibitors; however, the precise differences between their mechanism of action remain undiscovered. A computational study revealed effects of CHs on the protein synthesis of Pythium ultimum (oomycetes), Magnaporthe oryzae (true fungus), and Capsicum annum (pla …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemokine synthesis by airway smooth muscle cells (ASMC) may be an important process underlying inflammatory cell recruitment in airway inflammatory diseases such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Fractalkine (FKN) is a recently described CX(3)C chemokine that has dual functions, serving as both a cell adhesion molecule and a chemoattractant for monocytes and T cells, expressing its unique receptor, CX(3)CR1. We investigated FKN expression by human ASMC in response to the proinflammatory cytokines IL-1beta, TNF-alpha, and IFN-gamma, the T helper 2-type cytokines IL-4,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mosquito-borne La Crosse virus (LACV; genus Orthobunyavirus, family Peribunyaviridae, order Bunyavirales) causes up to 100 annual cases of severe meningoencephalitis in children and young adults in the United States. A major virulence factor of LACV is the nonstructural protein NSs, which inhibits host cell mRNA synthesis to prevent the induction of antiviral type I interferons (IFN-α/β). To achieve this host transcriptional shutoff, LACV NSs drives the proteasomal degradation of RPB1, the large subunit of mammalian RNA polymerase II. Here, we show that NSs acts in a surprisingly rapid manner,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current attempts at active immunization of patients to their adenocarcinomas have heretofore met with a curiously little success. The carrier antigens, viral vector proteins, and other co-administered antigens typically elicit strong cell-mediated or humoral responses while the relevant cancer antigen elicits undetectable or feeble responses and often minimal if any retardation of malignant tissue growth is seen. There are exceptions but clearly more effective cancer antigen immunization strategies are needed. Adenylate cyclase, AC, catalyses the conversion of ATP to cyclic adenosine monophosp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lymphangioleiomyomatosis (LAM) is a rare metastatic cystic lung disease due to a mutation in a TSC tumor suppressor, resulting in hyperactive mTOR growth pathways. Sirolimus (rapamycin), an allosteric mTORC1 inhibitor, is a therapeutic option for women with LAM but it only maintains lung volume during treatment and does not provide benefit for all LAM patients. The two major mTORC1 protein synthesis pathways are via S6K/S6 or 4E-BP/eIF4E activation. We aimed to investigate rapamycin in combination with compounds that target associated growth pathways, with the potential to be additive to rapam
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Hyperactivation of the mechanistic target of rapamycin (mTOR) kinase, as a result of loss-of-function mutations in tuberous sclerosis complex 1 (TSC1) or TSC2 genes, causes protein synthesis dysregulation, increased cell size, and aberrant neuronal connectivity. Dysregulated synthesis of synaptic proteins has been implicated in the pathophysiology of autism spectrum disorder (ASD) associated with TSC and fragile X syndrome. However, cell type-specific translational profiles in these disease models remain to be investigated. Here, we used high-fidelity and unbiased Translating Ribos
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ecdysteroid-producing Y-organs from the crab Cancer antennarius were shown to possess enzyme activity that was stimulated in vitro by addition of Ca2+, phosphatidylserine, or the protein kinase C activator, phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA; ED50, 4 nM). In the presence of calcium and phosphatidylserine, PMA increased protein kinase C activity dose-dependently to a maximum 4-fold increase at 100 nM PMA. Stimulated protein kinase C activity was unaffected by calmodulin (100 nM) but was inhibited by 100 nM trifluoperazine. Pretreatment of cultured Y-organ segments with PMA elevated basal prot
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuropilin-1 (NRP-1) is a major co-receptor of vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2). It may also stimulate tumour growth and metastasis independently of VEGF-A165. These functions make VEGF-A165/NRP-1 complex formation and its inhibition of great interest, where NRP-1 is the target for which effective ligands are sought. Design of peptide-like inhibitors represent a strategy with great potential in the treatment of NRP-1-related disorders. Here, we present the synthesis, molecular modelling, structure-activity relationship studies as well as biological evaluation of peptides
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberculosis (TB) has recently become the leading killer among infectious diseases. Multidrug and extensively drug-resistant Mycobacterium tuberculosis strains urge the need to develop anti-TB drugs with a novel mechanism of action. We describe synthesis of 22 novel imidazo[1,2-b][1,2,4,5]tetrazine derivatives with different substituents at C(3) and C(6) positions, and their antimycobacterial activity in vitro. 8 compounds show activity as potential serine/threonine protein kinase (STPK) inhibitors in M. smegmatis aphVIII+ test-system, which is characteristic for this class. 3 compounds out of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibitors of peptide deformylase (PDF) represent a new class of antibacterial agents with a novel mechanism of action. Mutations that inactivate formyl methionyl transferase (FMT), the enzyme that formylates initiator methionyl-tRNA, lead to an alternative initiation of protein synthesis that does not require deformylation and are the predominant cause of resistance to PDF inhibitors in Staphylococcus aureus. Here, we report that loss-of-function mutations in FMT impart pleiotropic effects that include a reduced growth rate, a nonhemolytic phenotype, and a drastic reduction in production of m
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования