Parkinson's disease, a progressive neurodegenerative disorder, is characterized by the accumulation of toxic α-synuclein aggregates. Molecular chaperones, key to homeostasis, offer a promising mechanism for the clearance of misfolded proteins. Here, we investigated a novel therapeutic approach combining the natural compound resveratrol and lithium chloride in an in vitro model of Parkinson's disease using human LUHMES cells challenged with pre-formed α-synuclein fibrils (PFF). The impact of mono- and co-treatment on α-synuclein levels, aggregation, cell viability, metabolic activity, oxidative
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Parkinson's disease (PD) is characterized by predominantly neuronal α-synuclein pathology and dopaminergic dysfunction. Cerebrospinal fluid (CSF) seeding amplification assays (SAA) detect α-synuclein aggregates in vivo, but not all patients with PD have a positive SAA. This pathological heterogeneity among patients may not be entirely captured by binary results from α-synuclein SAA positivity (S+) versus negativity (S-). To further dissect this biological variability, we explored spatial neuroimaging differences in S+ versus S- patients.
OBJECTIVE: The study aim was to investigate
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synucleinopathies are characterized by the pathological accumulation of misfolded α-synuclein (α-syn). In addition to its well-established neuronal toxicity, growing evidence suggests that α-syn may be associated with alterations in vascular and immune processes that contribute to neurodegeneration. Increasing attention has been directed toward the neurovascular unit and blood–brain barrier (BBB) as potential sites of early dysfunction, which may facilitate interactions between the central nervous system and peripheral immune compartments. However, the temporal sequence of these events and t
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson’s disease (PD), the second most prevalent neurodegenerative disorder, is characterized by motor dysfunction, progressive dopaminergic (DA) neuron loss in the substantia nigra, and the pathological accumulation of α-synuclein (αSyn) aggregates within Lewy bodies. Emerging evidence suggests that neuroinflammation and adaptive immunity may contribute to PD pathogenesis. To investigate the underlying mechanisms, we adapted a PD model combining AAV-mediated αSyn overexpression with intranigral injection of αSyn fibrils, which enabled us to analyze the temporal sequence of pathological and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The objective of this study was to investigate the association between α-synuclein (α-syn) levels in neuron-derived exosomes (NDEs) and the severity of motor and non-motor symptoms in Parkinson's disease (PD) patients, and to evaluate α-syn in plasma NDEs as a potential early diagnostic biomarker for PD. METHODS: Fifty-five patients with PD and thirty-three healthy controls (HCs) were enrolled in this study. Additionally, various rating scales were utilized to assess the clinical symptom severity of the PD patients. To quantify the levels of α-syn, we employed magnetic particle-based
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Parkinson’s disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease globally, characterized by the abnormal aggregation of α-synuclein. Recent studies suggest that circular RNAs (circRNAs), predominantly formed by back-splicing of pre-mRNAs, and the proteins they encode are implicated in neurodegenerative diseases; however, the specific role of circular RNA-encoded proteins in PD is understudied. This study investigated the expression and functional role of the circFKBP8(5S,6)-encoded protein (cFKBP8), translated from the circular RNA circFKBP8(5S,6), in a cellular model o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (α-syn), a presynaptic neuronal protein, is believed to play significant roles in Parkinson's disease (PD), the second most common neurodegenerative disorder. An aberrant aggregation of fibrillar form within Lewy bodies is the main neuropathological characteristic of PD. The interaction of α-syn with cellular membranes, as well as binding of α-syn to these membranes is crucial in the process of accumulations. In this study, we explored the aggregation behaviour of α-syn in both its monomeric and fibrillar forms when exposed to giant unilamellar vesicles (GUVs) composed of DOPC-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: LRRK2-Parkinson's disease (LRRK2-PD) is biologically heterogeneous with approximately 30% lacking aggregated alpha synuclein (αSyn) in cerebrospinal fluid by seed amplification assay (SAA). Prior work has suggested slower progression in LRRK2-PD compared to sporadic PD (sPD).
OBJECTIVE: We aimed to assess how LRRK2-PD with αSyn aggregates on SAA (S+ LRRK2-PD) compares to S+ sPD.
METHODS: Data from the Parkinson's Progression Markers Initiative were used to compare S+ LRRK2-PD and S+ sPD cohorts propensity score-matched on age, disease duration, sex and levodopa equivalent dose (N
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by α-synuclein aggregation and dopaminergic neuron loss. Non-motor symptoms, including gastrointestinal dysfunction, often precede motor onset, suggesting a gut origin of pathology. LRRK2 variants increase susceptibility to both PD and Crohn's disease, pointing to a potential link between LRRK2 hyperactivity and early intestinal abnormalities; however, it remains unclear how LRRK2 contributes to enteric α-synuclein pathology and co-occurring proteinopathies. In this study, we investigated the interaction between
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The selective degeneration of dopaminergic neurons is a hallmark of Parkinson's disease and related disorders. While multiple cell death pathways have been implicated, ferroptosis has recently emerged as a critical mechanism. This iron-dependent form of regulated cell death is driven by the accumulation of phospholipid hydroperoxides, leading to oxidative membrane damage. Dopaminergic neurons are intrinsically vulnerable to ferroptosis due to their high iron content, active dopamine metabolism (a source of reactive oxygen species), and relatively low antioxidant defenses. Here we synthesize ev
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The demonstration of MJFR14-6-4-2 proximity ligation assay positive aggregates in brains affected by Parkinson's disease and LRRK2 mutations, motivated the analysis of α-synuclein oligomers in brain cytosol from dementia with Lewy bodies (DLB) and control cases by combining size-exclusion chromatography, aggregate-specific MJFR14-6-4-2 ELISA and SDS-denaturing immunoblotting. We demonstrate a DLB-specific accumulation of large SDS-soluble oligomers, and the presence of medium-sized oligomers consisting of SDS-resistant α-synuclein dimers and trimers in both DLB and controls.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein oligomer (αSynO)-mediated neurodegeneration is a hallmark of Parkinson's disease (PD) pathogenesis, yet the molecular mechanisms mediating this toxicity remain elusive. In this study, we investigated the cellular prion protein (PrPC) as a key modulator of αSynO-induced neurodegeneration using an integrative translational approach combining human transcriptomic analysis with in vivo bidirectional genetic modulation in mice. Bioinformatics analysis of postmortem substantia nigra samples revealed that the PRNP gene is significantly upregulated in idiopathic PD patients, with its co-ex
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Parkinson disease (PD) is characterized by progressive neuronal loss within defined brain regions, accompanied by α-synuclein (αSyn)-rich inclusions, termed Lewy pathology (LP). However, it is unclear which cellular factors render certain neuronal populations vulnerable, while others stay devoid of LP throughout the course of disease.
METHODS: This study aimed to identify and compare the cellular architecture of vulnerable and non-vulnerable neurons exposed to αSyn pathology by using a projection-based retro-AAV approach in combination with an in vivo α-synucleinopathy mouse model
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein (αSyn) remodels cellular membranes through interactions that involve both its structured, membrane-binding N-terminal domain (NTD) and intrinsically disordered C-terminal domain (CTD). While the amphipathic NTD helix is known to insert into lipid bilayers and generate curvature, the contribution of the acidic CTD remains unclear. Here, we dissect the individual and complementary roles of these domains using Supported Bilayers with Excess Membrane Reservoir (SUPER) templates to quantify membrane remodeling via membrane fission and membrane morphological deformations (i.e., membrane
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease is characterized by the accumulation and propagation of α-synuclein pathology in the central nervous system, yet the contribution of peripheral α-synuclein sources remains unclear. Here, we identify erythrocytes as an important reservoir of α-synuclein and demonstrate that bone marrow-derived erythrocytic α-synuclein likely contributes to brain pathology and Parkinson's disease-related neurodegeneration. Using human tissues and mouse models, we show that erythrocytes harbour abundant α-synuclein species. Bone marrow transplantation revealed widespread distribution of bone m
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder worldwide, characterized primarily by motor symptoms such as resting tremor, rigidity, and bradykinesia, accompanied by non-motor symptoms (NMS) including constipation and depression. The underlying mechanisms of PD are multifaceted, driven by a complex interaction between genetic and environmental factors that remain to be entirely understood. In recent years, an increasing body of evidence has confirmed that the abnormal aggregation of α-synuclein (α-Syn), mitochondrial dysfunction, and neuroinflammatory activation
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phelan-McDermid syndrome (PMS) is a relatively frequent cause of syndromic intellectual disability (ID) and autism spectrum disorder (ASD). It is typically caused by genetic alterations in the 22q13 chromosomal region, most often involving heterozygous deletions or mutations in the SHANK3 gene. More than half of affected individuals exhibit functional impairments in speech, cognition, motor skills, and behavior. Despite multiple ongoing therapeutic programs, objective and scalable liquid biomarkers to support patient stratification and to monitor disease course or treatment response are still
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The alpha-synuclein seed amplification assay in cerebrospinal fluid is the first validated molecular measurement of alpha-synuclein biology in a living person. The SAA test is transforming our understanding of aging and neurodegenerative diseases by detecting abnormal synuclein biology, and data suggests SAA positivity can occur across Parkinson's disease, Alzheimer's disease, and Dementia with Lewy Bodies. To accelerate development of this important research tool, the Michael J. Fox Foundation proactively funded a community of researchers to work both independently and collaboratively, leadin
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intrinsically disordered proteins (IDPs) play central roles in signalling, regulation, and disease, yet they remain a severe challenge for current artificial intelligence models of protein structure. Most methods were trained on ordered, single structure data and optimize objectives that implicitly favour compact, well-folded conformations. IDPs, by contrast, populate broad conformational ensembles and display heterogeneous, condition-dependent structures. We argue that IDPs provide a natural benchmark and development ground for the next generation of AI systems, including future artificial ge
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Skin biopsy is a promising diagnostic tool for the in vivo identification of Parkinson's disease and other α-synucleinopathies. However, despite increasing adoption, methodological variability exists among different laboratories applying this technique. To move toward a formal standardized protocol, leading experts in the field convened for a meeting focused on discussing and harmonizing the main methodological differences. The outcome of this meeting was a consensus-based skin biopsy protocol, which is here presented.
RESULTS: A formal expert opinion conference was held on Novemb
СтатьяConsensus StatementПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования