We report here the synthesis and characterization of a dual 5-HT7 / 5-HT2 receptor antagonist 3-(4-Fluoro-phenyl)-2-isopropyl-2,4,5,6,7,8-hexahydro-1,2,6-triaza-azulene (4j). 4j is a high affinity 5-HT7 and 5-HT2A receptor ligand having a pKi = 8.1 at both receptors. It behaves as an antagonist in an in vitro functional assay for 5-HT2A and as an inverse agonist in an in vitro functional assay for 5-HT7. In a validated in vivo model for central 5-HT7 activity in rats, blockade of 5-carboxamidotryptamine (5-CT) induced hypothermia, 4j shows efficacy at low doses (ED50 = 0.05 mg/kg, p.o., 1 h) a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitroxyl (HNO) reacts with thiols, and this reactivity requires the use of donors with 1-nitrosocyclohexyl acetate, pivalate, and trifluoroacetate, forming a new group. These acyloxy nitroso compounds inhibit glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) by forming a reduction reversible active site disulfide and a reduction irreversible sulfinic acid or sulfinamide modification at Cys244. Addition of these acyloxy nitroso compounds to AhpC C165S yields a sulfinic acid and sulfinamide modification. A potential mechanism for these transformations includes nucleophilic addition of the protein
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous investigations in our laboratory demonstrated how the polar head group and alkyl chain of amphiphilic chemical skin permeation enhancers contribute to enhancer potency. In those studies enhancers with n-alkyl chain lengths of eight or less were investigated. In order to investigate enhancers with longer n-alkyl chain lengths, enhancer-solubilizing agents should be considered. Corticosterone (CS) flux enhancement along the lipoidal pathway of hairless mouse skin (HMS) was determined with the enhancers 1-hexyl- (HP), 1-octyl- (OP), 1-decyl- (DP), and 1-dodecyl-2-pyrrolidone (DoP) solubi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Forty new fluorinated 2-arylsulfonamido-5-alkyl-1.3.4-thiadiazoles have been synthesized and a representative number of synthesized compounds have been screened for their hypoglycemic activity and some other types of biological activities.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study focuses computational design and theoretical evaluation of ten different donor-π-acceptor (D-π-A) organic dyes F (1-10), for dye-sensitized solar cell (DSSC) applications. The dye molecules are incorporated using 4-methyl-4H-dithieno[3,2-b:2',3'-d]pyrrole π-bridge combined with different electron-donating groups, including amino, dimethylamine, methoxy, and diphenylamine, along with electron-withdrawing acceptors such as nitro (-NO₂), cyano (-CN), cyanoacrylic acid (CAA), 4,5-dicyanoimidazole (DCI), and 5,6-dicyanobenzoimidazole (DCBI). Density functional theory (DFT) and tim
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxic tumor regions remain challenging to treat in breast cancer therapy due to extracellular acidification, chemoresistance, and other adaptive mechanisms promoted by the coordinated actions of tumor-associated carbonic anhydrase IX (hCA IX), heat shock protein 90 alpha (HSP90α), and other proteins. Inspired by the privileged role of coumarins as selective hCA IX inhibitors and as HSP90α modulators, together with the ATP-mimetic and anticancer properties of phenyl quinazolinones, a series of alkyl coumarin-tethered phenyl quinazolinones (4a-l) were rationally designed and synthesized as hyp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two novel and unique adsorptive materials, one (Fluorolock®) from clay mineral sepiolite coated with the cationic polymer polydiallyldimethylammionium chloride (pDADMAC) and the other (Intraplex®) from colloidal activated carbon were specially developed for the in situ remediation of per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS) in the saturated zone. We evaluated the potential of both materials to immobilize PFAS in soils under flow conditions via soil column experiments using groundwater, which was contaminated with PFAS in the field. Furthermore, the potential ecotoxicological effects of both
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New antifungal therapies are needed for both systemic, invasive infections as well as superficial infections of mucosal and skin surfaces as well as biofilms associated with medical devices. The resistance of biofilm and biofilm-like growth phases of fungi contributes to the poor efficacy of systemic therapies to non-systemic infections. Here, we describe the identification and characterization of a novel keto-alkyl-pyridinium scaffold with broad spectrum activity (2-16 µg/mL) against medically important yeasts and moulds, including clinical isolates resistant to azoles and/or echinocandins. F
ПрепринтСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New antifungal therapies are needed for both systemic, invasive infections in addition to superficial infections of mucosal and skin surfaces as well as biofilms associated with medical devices. The resistance of biofilm and biofilm-like growth phases of fungi contributes to the poor efficacy of systemic therapies to nonsystemic infections. Here, we describe the identification and characterization of a novel keto-alkyl-pyridinium scaffold with broad spectrum activity (2 to 16 μg/mL) against medically important yeasts and molds, including clinical isolates resistant to azoles and/or echinocandi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metallo-β-lactamases (MBLs) are important contributors of Gram-negative bacteria resistance to β-lactam antibiotics. MBLs are highly worrying because of their carbapenemase activity, their rapid spread in major human opportunistic pathogens while no clinically useful inhibitor is available yet. In this context, we are exploring the potential of compounds based on the 1,2,4-triazole-3-thione scaffold as an original ligand of the di-zinc active sites of MBLs, and diversely substituted at its positions 4 and 5. Here, we present a new series of compounds substituted at the 4-position by a thioethe
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Self-assembled nanostructures of amphiphilic gradient copoly(2-oxazoline)s have recently attracted attention as promising delivery systems for the effective delivery of hydrophobic anticancer drugs. In this study, we have investigated the effects of increasing hydrophobic side chain length on the self-assembly of gradient copolymers composed of 2-ethyl-2-oxazoline as the hydrophilic comonomer and various 2-(4-alkyloxyphenyl)-2-oxazolines as hydrophobic comonomers. We show that the size of the formed polymeric nanoparticles depends on the structure of the copolymers. Moreover, the stability and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Development of novel therapeutics to treat antibiotic-resistant infections, especially those caused by ESKAPE pathogens, is urgent. One of the most critical pathogens is P. aeruginosa, which is able to develop a large number of factors associated with antibiotic resistance, including high level of impermeability. Gram-negative bacteria are protected from the environment by an asymmetric Outer Membrane primarily composed of lipopolysaccharides (LPS) at the outer leaflet and phospholipids in the inner leaflet. Based on a large hemi-synthesis program focusing on amphiphilic aminoglycoside derivat
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Homoleptic complexes [Fe(L n)]X2 (L1 = 1,1'-(α,α'- o-xylyl)-2,2'-biimidazole, L2 = 1,1'-(α,α'-3,4-dibromo- o-xylyl)-2,2'-biimidazole, L3 = 1,1'-(α,α'-2,5-dimethoxy- o-xylyl)-2,2'-biimidazole; X = BF4- or ClO4-) were synthesized by direct reactions of the Fe(II) precursor salts and bidentate ligands L1, L2, or L3. All mononuclear complexes undergo gradual temperature-driven spin-crossover (SCO) between the high-spin (HS, S = 2) and low-spin (LS, S = 0) states. Complexes with ligands L1 and L2 synthesized in methanol exhibit complete SCO with the midpoint of the LS↔HS conversion varying from 233
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The alkylation of complexes 2 and 7 with Grignard reagents containing β-hydrogen atoms is a process of considerable relevance for the understanding of C-H activation as well as C-C bond formation mediated by low-valent iron species. Specifically, reaction of 2 with EtMgBr under an ethylene atmosphere affords the bis-ethylene complex 1 which is an active precatalyst for prototype [2+2+2] cycloaddition reactions and a valuable probe for mechanistic studies. This aspect is illustrated by its conversion into the bis-alkyne complex 6 as an unprecedented representation of a cycloaddition catalyst lo…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Multiple myeloma (MM) is the second most common haematological cancer in the UK. MM is not curable but can be treated with a combination of supportive measures and chemotherapy that aim to extend the duration and quality of survival. The majority of patients are not able to withstand intensive treatment, such as high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (SCT), and so they are offered single-agent or combination chemotherapy. Combination therapies typically include chemotherapy with an alkylating agent and a corticosteroid. More recently, combination therapies
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a highly efficient Friedel-Crafts reaction of 3-alkyl or 3-aryl 3-hydroxyoxindoles with a variety of aromatic and heteroaromatic compounds to unsymmetrical 3,3-diaryloxindoles or 3-alkyl-3-aryloxindoles, which are interesting medicinal targets and useful building blocks for the synthesis of natural products. Hg(ClO(4))(2)·3H(2)O was identified as a powerful catalyst for this reaction, and is significantly more efficient than other screened metal perchlorate hydrates and Brønsted acids such as HOTf and HClO(4). The high catalytic property of Hg(ClO(4))(2)·3H(2)O originates from the un
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The clinical impact of polycythemia vera (PV) diagnostic and therapeutic guidelines is still undetermined. In particular, the recommended target of hematocrit (Hct) <0.45 has been recently questioned and alkylating drugs are still used for elderly patients. We revised, according to WHO criteria, 300 PV diagnosis and evaluated the impact on clinical outcome of median Hct and of the strategy to administer anti-thrombotic prophylaxis and to avoid alkylating chemotherapy in almost all patients. Of 226 patients with WHO-confirmed diagnosis (median age 66), 91.3% survived at the median follow-up of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The successful application of [Ir(COD)Cl](2) as a precatalyst for the intramolecular addition of primary as well as secondary alkyl- or arylamines to unactivated olefins at relatively low catalyst loading is reported (25 examples), along with a comprehensive experimental and computational investigation of the reaction mechanism. Catalyst optimization studies examining the cyclization of N-benzyl-2,2-diphenylpent-4-en-1-amine (1a) to the corresponding pyrrolidine (2a) revealed that for reactions conducted at 110 degrees C neither the addition of salts (N(n)Bu(4)Cl, LiOTf, AgBF(4), or LiB(C(6)F(
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The series of N-[(4-arylpiperazin-1-yl)-alkyl]-3-phenyl- and 3-(3-methylphenyl)-pyrrolidine-2,5-diones [VIII-XXV] were synthesized and evaluated for anticonvulsant and neurotoxic properties. Initial anticonvulsant screening was performed in mice, using intraperitoneal (ip) maximal electroshock-induced seizures (MES) and subcutaneous pentylenetetrazole-induced (scPTZ) seizure threshold tests. The neurotoxicity was determined applying the rotorod screen. Compounds VIII-XXV revealed protection only in the electrically induced seizures or were inactive. The most active were Mannich bases of 3-(3-m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования