BACKGROUND: This study aims to inform clinical decision-making by identifying metabolism-related biomarkers involved in the progression of osteoarthritis (OA). Four OA cartilage-related microarray datasets were downloaded from the GEO database. A metabolism-related differentially co-expressed gene signature (MDCGS) associated with OA was then identified through an integrative computational approaches of Weighted Gene Co-expression Network Analysis (WGCNA) and Linear Models for Microarray Data (LIMMA) in combination with machine learning tools. The optimal gene expression and functions were add
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Diabetic retinopathy (DR) causes retinal detachment, capillary degeneration, and diabetic macular edema. Chronic hyperglycemia leads to the formation of advanced glycation end products (AGEs). This activates the receptor for advanced glycation end-products (RAGE) signaling pathway, resulting in inflammation, oxidative stress, and cellular issues in the retina. The AGE-RAGE axis and signaling pathways are attractive therapeutic targets.
METHODS: This study investigated the protective effects of trans-anethole (TA) and the RAGE inhibitor FPS-ZM1 in an in vitro model of high glucose-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The brain extracellular space (ECS), an irregular, extremely tortuous nanoscale space located between cells or between cells and blood vessels, is crucial for nerve cell survival. It plays a pivotal role in high-level brain functions such as memory, emotion, and sensation. However, the specific form of molecular transport within the ECS remain elusive. To address this challenge, this paper proposes a novel approach to quantitatively analyze the molecular transport within the ECS by solving an inverse problem derived from the advection-diffusion equation (ADE) using a physics-informed neural ne
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stroke-related numbness and weakness (SRNW) are resultant disabilities following a stroke episode and may present with muscle weakness, numbness, tightness, spasticity, and pain in up to 85% of patients. Huangqi Guizhi Wuwu Decoction (HGWD) has been widely investigated to manage the sensorimotor deficiencies at the herb and formula level. However, detailed molecular mechanisms of its constituents are presently lacking. This project employed computational molecular modelling and docking methods to identify candidate compounds of HGWD which may serve as effective modulators of target proteins in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rigid and fragile nature of collagen-based materials cross-linked with biocompatible aldehyde-functionalized polysaccharides remains a challenge. Drawing inspiration from the pangolins' protective barrier, we introduce a novel cross-linker with a flexible chain to impart a "rigid-flexible coupled structure" to the collagen-based matrix. Successful integration of dibenzaldehyde-terminated-PEG (DF-PEG) into collagen molecules was confirmed by XRD and FTIR analyses. CD measurements demonstrated that the intact triple-helical structure was preserved in all samples. Distinct effects of DF-PEG with
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer is the uncontrolled spread of abnormal cells that results in abnormal tissue growth in the affected organ. One of the most important organs is exposed to the growth of colon cancer cells, which start in the large intestine (colon) or the rectum. Several therapeutic protocols were used to treat different kinds of cancer. Recently, several studies have targeted tubulin and microtubules due to their remarkable prefoliation. Also, recent research shows that quinoline compounds have significant efficacy against human colorectal cancer. So, the present work investigated the potential of thirt
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human adenovirus (HADV) infection can pose a serious threat to children, leading to a variety of respiratory illnesses and other complications. Particularly, children with weak immune systems are vulnerable to severe adenovirus infections with high mortality. The main focus of this study is to propose new antiviral agents as lead HADV inhibitors for children. So, several antiviral agents used in children were subjected to finding new HADV inhibitors using important computational methods of molecular docking, molecular dynamics (MD) simulation, Molecular Mechanics Poisson-Boltzmann Surface Area
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Scleroproteins are an important category of proteins within the human body that adopt filamentous, elongated conformations in contrast with typical globular proteins. These include keratin, collagen, and elastin, which often serve a common mechanical function in structural support of cells and tissues. Genetic mutations alter these proteins, disrupting their functions and causing diseases. Computational characterization of these mutations has proven to be extremely valuable in identifying the intricate structure-function relationships of scleroproteins from the molecular scale up, especially i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Molecular testing of lung adenocarcinomas for epidermal growth factor (EGFR) mutations and an anaplastic lymphoma kinase (ALK) translocation is important to guide directed therapy with tyrosine kinase inhibitors. The goal of this study was to determine whether transthoracic computed tomography-guided core needle biopsy (CNB) and fine-needle aspiration (FNA) biopsy specimens were equally suitable for molecular testing.
METHODS: We determined the percentage of 52 CNB and 120 FNA specimens that contained sufficient paraffin-embedded tumor tissue for EGFR, KRAS, and ALK testing over a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emerging understanding of the molecular basis of olfactory mechanisms allows one to answer some long-standing questions regarding the complex recognition machinery involved. The ability of the olfactory system to detect chemicals at sub-nanomolar concentrations is explained by a plethora of amplification devices, including the coupling of receptors to second messenger generation through GTP-binding proteins. Specificity and selectivity may be understood in terms of a diverse repertoire of olfactory receptors of the seven-transmembrane-domain receptor superfamily, which are probably dispose
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant upregulation of human glutaminyl cyclase (hQC) is associated with the onset and progression of neurodegenerative disorders, notably Alzheimer's disease and Huntington's disease. Consequently, inhibition of hQC activity represents a potential avenue for treatment. SEN177, a potent small-molecule hQC inhibitor, has demonstrated notable preclinical efficacy but its binding mechanism remains incompletely understood. Herein, an integrated computational investigation was performed to elucidate the molecular basis of SEN177-hQC recognition. Notably, we implemented an integrated MD-energy dec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: A degenerative brain disorder that causes memory loss is Alzheimer's disease (AD). Phytoconstituents represent a promising therapeutic strategy due to their diverse bioactivities and favourable safety profiles. This study aimed to identify potential neuroprotective phytoconstituents for AD by pharmacokinetic screening, network pharmacology, molecular docking and molecular dynamics simulation. Among 22 phytoconstituents analysed, the network revealed GSK3β, STAT3, MAOB, ESR1, and PTGS2 as key AD-associated targets. Docking results were supported by dynamic stability analysis. The combi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is an urgent need to develop effective antiviral treatments against SARS-CoV-2. Despite the availability of vaccines, drug discovery remains critical for combating emerging variants. Molecular docking studies have become a vital computational tool for identifying antiviral drugs capable of inhibiting different SARS-CoV-2 proteins. This review explores the role of metal complexes as promising viral inhibitors through in silico molecular docking approaches. The binding abilities of several coordination complexes derived from iron, copper, palladium, and zinc ions have been evaluated agains
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ensuring the integrity of hydrogen-blended natural gas (HBNG) infrastructure is pivotal for the sustainable hydrogen energy landscape, yet the surface interactions governing hydrogen embrittlement remain a critical challenge. This study presents a multiscale quantitative characterization of the film structure and hydrogen permeation kinetics of corrosion product films (CPFs), primarily composed of FeCO3, by integrating X-ray micro-computed tomography (micro-CT), in situ high-pressure gaseous hydrogen permeation testing, and molecular dynamics (MD) simulations. Our findings elucidate that hydro
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nirmatrelvir, a covalent inhibitor of SARS-CoV-2 main protease (Mpro), is the active pharmaceutical ingredient in Paxlovid─the first oral antiviral drug granted emergency use authorization by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of COVID-19. Previous studies revealed that the hepatic metabolism of nirmatrelvir was predominantly mediated by cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) and that nirmatrelvir can be metabolized to generate multiple products. However, the precise molecular mechanism underlying the regioselective metabolism of nirmatrelvir by CYP3A4 remains to be disclosed.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chagas disease is a neglected tropical condition with limited treatment options, emphasizing the need for new antichagasic agents. Cruzipain (CZP), the main cysteine protease of Trypanosoma cruzi, is a validated target; however, achieving strong trypanocidal activity through CZP inhibition remains challenging. In this work, we report a series of novel triazole-based noncovalent CZP inhibitors designed by applying state-of-the-art molecular modeling techniques, showing good potency against isolated CZP combined with effective trypanocidal activity. Structure-activity relationships that define k
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Schistosomiasis is a neglected tropical disease caused by a parasite Schistosoma mansoni and affects over 200 million annually. There is an urgent need to discover novel therapeutic options to control the disease with the recent emergence of drug resistance. The multifunctional protein, thioredoxin glutathione reductase (TGR), an essential enzyme for the survival of the pathogen in the redox environment has been actively explored as a potential drug target. The recent availability of small-molecule screening datasets against this target provides a unique opportunity to learn molecular properti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neisseria gonorrhoeae (Ng) causes the sexually transmitted disease gonorrhoea. There are no vaccines and infections are treated principally with antibiotics. However, gonococci rapidly develop resistance to every antibiotic class used and there is a need for developing new antimicrobial treatments. In this study we focused on two gonococcal enzymes as potential antimicrobial targets, namely the serine protease L,D-carboxypeptidase LdcA (NgO1274/NEIS1546) and the lytic transglycosylase LtgD (NgO0626/NEIS1212). To identify compounds that could interact with these enzymes as potential
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: A new series of benzimidazole derivatives (4a-4p) was designed, synthesized, and evaluated as potential aromatase inhibitors with anticancer activity.
MATERIALS AND METHODS: The anticancer effects of the compounds were evaluated using the MCF-7 cell line. Derivatives that showed activity were subjected to an aromatase inhibition assay. Molecular docking, molecular dynamics simulations, and in silico ADMET profiling were performed for the selected compounds.
RESULTS: Among the series, para-substituted derivatives 4d (Cl), 4h (OC2H5), and 4k (F) exhibited potent antiproliferative activit
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibroblast activation protein inhibitor (FAPI) positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) has emerged as a promising molecular imaging modality for visualizing fibroblast activation and extracellular matrix remodeling. In addition to its established role in oncology imaging, FAPI PET/CT is gaining recognition in the evaluation of cardiovascular disease. Emerging evidence suggests that this technique may provide molecular insights into atrial fibroblast activation and the development of a fibrotic substrate in atrial fibrillation. Meanwhile, related findings from other arrhythmia
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования