The enantioselective construction of all-carbon quaternary stereogenic centers adjacent to N-heterocycles remains a long-standing challenge in asymmetric catalysis. Herein we report a copper-catalyzed enantioselective hydropyridylation of 1,1-disubstituted allenes with 2-halopyridines that proceeds via a nucleophilic aromatic substitution (SNAr) pathway. This transformation enables the efficient synthesis of α-quaternary N-heterocyclic compounds with a broad substrate scope in high yields (up to 96%) with excellent enantioselectivities (up to 99% ee). The methodology is compatible with various
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding protein-protein interactions (PPIs) is pivotal for deciphering the intricacies of biological processes. Dysregulation of PPIs underlies a spectrum of diseases, including cancer, neurodegenerative disorders, and autoimmune conditions, highlighting the imperative of investigating these interactions for therapeutic advancements. This review delves into the realm of mass spectrometry-based techniques for elucidating PPIs and their profound implications in biological research. Mass spectrometry in the PPI research field not only facilitates the evaluation of protein-protein interactio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vitamin A in high doses has been found to be highly teratogenic, leading to severe fetal abnormalities if exposure occurs during pregnancy. Hence, prescription vitamin A acne medications like isotretinoin are highly regulated via programs such as iPledge, which intend to avert fetal exposure to isotretinoin and to educate healthcare providers, pharmacists, and patients about the significant risks associated with isotretinoin and its appropriate usage conditions. However, over-the-counter (OTC) vitamin A supplements are not subject to these requirements, and calculating the vitamin A content of
Редакционная статьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel engineered CCL20 locked dimer (CCL20LD) is nearly identical to the naturally occurring chemokine CCL20 but blocks CCR6-mediated chemotaxis and offers a new approach to treat the diseases of psoriasis and psoriatic arthritis. Methods for quantifying CCL20LD serum levels are needed to assess pharmacokinetics parameters and evaluate drug delivery, metabolism, and toxicity. Existing ELISA kits fail to discriminate between CCL20LD and the natural chemokine, CCL20WT (the wild type monomer). Herein, we tested several available CCL20 monoclonal antibodies to be able to identify one clone that
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Curcumin has a wide range of pharmacological activities, which can be used to treat tumors, inflammation and other diseases. However, curcumin's poor solubility and low bioavailability limit its application. In this article, the structure of curcumin was modified with boron trifluoride ether to change fluorescent labeling. The compounds were then embedded into the hydrophobic cavity of α-cyclodextrin and hydroxypropyl β-cyclodextrin to form inclusion complexes. The two inclusion complexes have excellent photophysical properties, and the maximum emission wavelength is in the range of 550-565 nm
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The global pandemic caused by SARS-CoV-2 calls for the fast development of antiviral drugs against this particular coronavirus. Chemical tools to facilitate inhibitor discovery as well as detection of target engagement by hit or lead compounds from high-throughput screens are therefore in urgent need. We here report novel, selective activity-based probes that enable detection of the SARS-CoV-2 main protease. The probes are based on acyloxymethyl ketone reactive electrophiles combined with a peptide sequence including unnatural amino acids that targets the nonprimed site of the main protease su
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Varenicline, an alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, is the newest drug in the armamentarium of tobacco-addiction treatment. Improved smoking quit rates with varenicline are seen in comparison with other pharmacotherapies or behavioral treatments alone. Efficacy, tolerability and safety have been demonstrated in healthy smokers and in smokers with cardiovascular or pulmonary comorbidity, as well as in smokeless tobacco users. Varenicline is started 1 week before a target quit date, uptitrated to 1 mg twice daily, and continued for 12-24 weeks. Post-marketing reports ha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Paroxysmal supraventricular tachycardia is the most common sustained cardiac arrhythmia in pregnant women. Because nearly 50% of these supraventricular tachyarrhythmias fail to respond to vagal maneuvers, other therapies are used, including electrocardioversion and pharmacologic agents. Propranolol, verapamil, and adenosine have Food and Drug Administration-approved labeling for acute termination of supraventricular tachycardia. Verapamil has been the most commonly used agent in the general population but it has several shortcomings, such as its potential to cause or exacerbate systemic hypote
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dual parameter flow cytometry, measuring DNA and nuclear protein of individual cell nuclei simultaneously, makes it possible to follow cell kinetic perturbations in six distinct compartments of the cell cycle following chemotherapy in vivo. Human ovarian cancer xenografts in nude mice from a primary and recurrent tumor of the same patient were studied. The response to intraperitoneal application of cis-platinum was assessed by tumor volume measurements, changes in labeling indices by autoradiography, and dual parameter flow cytometry. Sequential tissue samples were taken from each tumor using
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Platelet survival time (autologous labeling with 51chromium) was measured in 63 patients in order to evaluate the role of platelets in the thromboembolic complications of patients with hypoxemia and pulmonary hypertension. Thirty-eight of these patients had chronic obstructive airways disease; 13, primary pulmonary hypertension; seven, recurrent pulmonary embolism; four, the Eisenmenger syndrome; and one, multiple pulmonary arteriovenous fistula. Forty-three patients were hypeakly associated with arterial oxygen tension ( r = 0.50), but not with the arterial carbon dioxide tension or the level
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Covering: 2021 to 2026Methyltransferases (MTs) using S-adenosyl-L-methionine (SAM) and its analogs enable highly selective alkylation reactions. Until lately, broader application was limited by the inefficiency of SAM regeneration and laborious synthesis of SAM analogs. Recent advances in enzymatic in situ supply and regeneration overcome these barriers, facilitating progress toward in vivo alkylation, advanced MT-based labeling in cells as well as application in preparative synthesis. We summarize advances in one-step regeneration, biomimetic multi-enzyme pathways, and engineered whole-cell s
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Succinimide motifs are recognized as privileged cores in anticonvulsants and antipsychotics such as phensuximide, ethosuximide, and lurasidone. These succinimides can be readily converted into pharmaceutically important pyrrolidines and γ-lactam scaffolds, making them highly promising compounds in drug discovery. Nitroarenes are also important chemical feedstocks and have attracted increased attention owing to their versatile applications in pharmaceuticals, functional materials, and agricultural pharmacology. Therefore, directly combining succinimides with nitroarenes is a valuable approach f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NLRP3 inflammasome has recently emerged as a viable drug target, and small-molecule inhibitors of this protein complex are being actively tested in preclinical disease models. However, the mechanisms of action for the majority of these compounds remain unclear. Our recent medicinal chemistry campaign led to the discovery of several potent lead NLRP3 inhibitors from a distinct chemical scaffold. Herein, further characterization using biophysical, biochemical, chemical biology, and molecular biology approaches of one of the lead inhibitors revealed direct binding to the NACHT domain of the N
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diaryl alcohol moieties are widespread in pharmaceuticals. Existing methods for the synthesis of diaryl alcohols require the use of pre-functionalized benzylic alcohols, aromatic aldehydes, or ketones as starting materials. Herein, the first convergent paired electrochemical approach to the direct hydroxylarylation of unactivated benzylic carbons (sp3/sp2/sp) is proposed. This protocol features direct functionalization of unactivated benzylic C(sp3)-H bonds and benzylic sp2/sp-carbons, mild conditions (open air, room temperature), an environmentally friendly procedure (without any external cat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracellular vesicles (EVs) are nano-sized lipid bilayer vesicles released by virtually every cell type. EVs have diverse biological activities, ranging from roles in development and homeostasis to cancer progression, which has spurred the development of EVs as disease biomarkers and drug nanovehicles. Owing to the small size of EVs, however, most studies have relied on isolation and biochemical analysis of bulk EVs separated from biofluids. Although informative, these approaches do not capture the dynamics of EV release, biodistribution, and other contributions to pathophysiology. Recent adv
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This communication is the first of a series on South Asian fasts, festivals, and diabetes, designed to spread awareness and stimulate research on this aspect of diabetes and metabolic care. It describes the various fasts observed as part of Hindu religion and offers a classification scheme for them, labeling them as infrequent and frequent. The infrequent fasts are further sub-classified as brief and prolonged, to facilitate a scientific approach to glycemic management during these fasts. Pre-fast counseling, non-pharmacological therapy, pharmacological modification, and post-fast debriefing a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug-induced weight alteration can be a serious side effect that applies to several therapeutic agents and must be referred to in the respective approved labeling texts. The side effect may become health threatening in case of significant weight change in either direction. Several antiepileptic drugs (AEDs) are associated with weight gain such as gabapentin, pregabalin, valproic acid, and vigabatrin and to some extent carbamazepine. Others are weight neutral such as lamotrigine, levetiracetam, and phenytoin or associated with slight weight loss as, e.g., felbamate. The focus of this chapter is
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Etravirine is metabolized by three cytochrome P450 enzymes that are in turn induced by rifampin. Consequently, co-administration of etravirine and rifampin is not recommended. To date, however, no clinical studies exploring the drug-drug interaction of this combination have been conducted. Here we report two cases of off-label etravirine use concurrently with antitubercular treatment, dictated by the unavailability of other treatments. Plasma drug concentrations were monitored by regular measurements. Our results appear to confirm the increased metabolism of etravirine through the induction of
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Peripheral neuralgia is a chronic pain syndrome resulting from peripheral nerve damage and has been increasingly linked to certa … t number of reports. Eighteen drugs presented new risk signals not previously mentioned in official drug labeling. Gender-specific analysis revealed 49 risk drugs in females, 32 in males, with 23 drugs overlapping. Time-to-onset analysis showed most adverse events occurred early in treatment, as indicated by Weibull shape parameters (β < 1) for all major drugs. …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The market for large molecule biologic drugs has grown rapidly, including antisense oligonucleotide (ASO) drugs. ASO drugs work as single-st … taken off the market due to its hepatotoxicity risk. This paper reviews ADRs and toxicity from FDA drug labeling, preclinical studies, clinical trials, and postmarketing real-world studies on the 10 FDA-approved ASO drugs, including fomivirsen and pegaptanib, mipomersen, nusinersen, inotersen, defibrotide, eteplirsen, golodirsen, viltolarsen, and casimersen. U …
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования