Gangliosides are glycosphingolipids with important roles in cell signaling and neuroprotection. While present on extracellular vesicles (EVs)-key mediators of intercellular communication-their role in EV biogenesis remains unclear. Here, we identify gangliosides as key modulators of EV biogenesis, with the specific composition of their glycan headgroup and the presence or absence of sialic acid and N-acetyl-d-galactosamine residues dictating whether they promote or inhibit EV biogenesis. GM1 and other complex gangliosides enhance EV secretion, while disruption of ganglioside synthesis impairs
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy is a degradative pathway for removing aggregated proteins, damaged organelles, and parasites. Evidence indicates that autophagic pathways differ between cell types. In neurons, autophagy plays a homeostatic role, compared to a survival mechanism employed by starving non-neuronal cells. We investigated if sphingosine kinase 1 (SK1)-associated autophagy differs between two symbiotic brain cell types-neurons and astrocytes. SK1 synthesizes sphingosine-1-phosphate, which regulates autophagy in non-neuronal cells and in neurons. We found that benzoxazine autophagy inducers upregulate SK1
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
R6/2 mice contain an N-terminal fragment of human huntingtin with an expanded polyQ and develop a neurological disease resembling Huntington disease. Although the brain of R6/2 mice contains numerous inclusions, there is very little neuronal death. In that respect, R6/2 mice differ from patients with Huntington disease whose striatum and cerebral cortex develop inclusions associated with extensive neuronal loss. We have previously demonstrated using synchrotron-based infrared microspectroscopy that the striatum and the cortex of patients with Huntington disease contained inclusions specificall
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is caused by expansion of a polyglutamine (polyQ) domain within exon 1 of the huntingtin gene (Httex1). The prevailing hypothesis is that the monomeric Httex1 protein undergoes sharp conformational changes as the polyQ length exceeds a threshold of 36-37 residues. Here, we test this hypothesis by combining novel semi-synthesis strategies with state-of-the-art single-molecule Förster resonance energy transfer measurements on biologically relevant, monomeric Httex1 proteins of five different polyQ lengths. Our results, integrated with atomistic simulations, negate the hypoth
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly-glutamine (polyQ) diseases are neurodegenerative disorders characterised by expanded CAG repeats in the causative genes whose proteins form inclusion bodies. Various E3 ubiquitin ligases are implicated in neurodegenerative disorders. We report that dysfunction of the SCF (Skp1-Cul1-F-box protein) complex, one of the most well-characterised ubiquitin ligases, is associated with pathology in polyQ diseases like Huntington's disease (HD) and Machado-Joseph disease (MJD). We found that Cullin1 (Cul1) and Skp1, core components of the SCF complex, are reduced in HD mice brain. A reduction in Cu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular protein aggregation is a common pathologic feature in neurodegenerative diseases such as Huntington' disease, amyotrophic lateral sclerosis and Parkinson' disease. Although progress towards understanding protein aggregation in vitro has been made, little of this knowledge has translated to patient therapy. Moreover, mechanisms controlling aggregate formation and catabolism in cellulo remain poorly understood. One limitation is the lack of tools to quantitatively monitor protein aggregation and disaggregation. Here, we developed a protein-aggregation reporter that uses huntingtin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In neurons, but also in all other cells the complex proteostasis network is monitored and tightly regulated by the cellular protein quality control (PQC) system. Beyond folding of newly synthesized polypeptides and their refolding upon misfolding the PQC also manages the disposal of aberrant proteins either by the ubiquitin-proteasome machinery or by the autophagic-lysosomal system. Aggregated proteins are primarily degraded by a process termed selective macroautophagy (or aggrephagy). One such recently discovered selective macroautophagy pathway is mediated by the multifunctional HSP70 co-cha
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The most characteristic feature of neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease, Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis and Huntington's disease, is the occurrence of extra- or intracellular fibrillar aggregates containing misfolded proteins with beta-sheet conformation. These aggregates are composed of distinct proteins in each neurodegenerative disease. However, mutations in genes encoding major constituents of aggregates, such as Abeta, tau, alpha-synuclein, SOD1 and huntingtin, have been identified to causally associate with familial forms of the diseases. Biochemi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is a neurodegenerative disease associated with polyglutamine expansion in the protein huntingtin (HTT). Although the length of the polyglutamine repeat correlates with age at disease onset and severity, psychological, cognitive and behavioral complications point to the existence of disease modifiers. Mitochondrial dysfunction and metabolic deregulation are both associated with the HD but, despite multi-omics characterization of patients and model systems, their mechanisms have remained elusive. Systems analysis of multi-omics data and its validation by using a yeast mod
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibodies are critical for the immune response and serve as important tools due to their ability to recognize specific amino acid sequences, or epitopes. Based on the latter, they are utilized as diagnostic tools in biological and biomedical research. Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative condition caused by CAG repeat expansions in the huntingtin (HTT) gene and characterized by amyloid-like protein deposits in patients. Multiple anti-HTT antibodies are used in HD research for their ability to recognize specific HTT inclusions in both post-mortem tissue and in laboratory conditions
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a fatal neurodegenerative disease caused by a trinucleotide repeat expansion in exon 1 of the huntingtin gene (HTT) that results in toxic gain of function and cell death. Despite its monogenic cause, the pathogenesis of HD is highly complex, and increasing evidence indicates that, in addition to the full-length (FL) mutant HTT protein, the expanded exon 1 HTT (HTTexon1) protein that is translated from the HTT1a transcript generated by aberrant splicing is prone to aggregate and might contribute to HD pathology. This finding suggests that reducing the expression of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease is characterized by progressive neurodegeneration, especially of the striatum, and the presence of polyglutamine huntingtin (HTT) inclusions. Although HTT inclusions are most abundant in the neocortex, their neocortical distribution and density in relation to the extent of CAG repeat expansion in the HTT gene and striatal pathologic grade have yet to be formally established. We immunohistochemically studied 65 brains with a pathologic diagnosis of Huntington disease to investigate the cortical distributions and densities of HTT inclusions within the calcarine (BA17), precune
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) typifies a class of inherited neurodegenerative disorders in which a CAG expansion in a single gene leads to an extended polyglutamine tract and misfolding of the expressed protein, driving cumulative neural dysfunction and degeneration. HD is invariably fatal with symptoms that include progressive neuropsychiatric and cognitive impairments, and eventual motor disability. No curative therapies yet exist for HD and related polyglutamine diseases; therefore, substantial efforts have been made in the drug discovery field to identify potential drug and drug target candida
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a devastating autosomal dominant neurodegenerative disease that manifests with progressive motor, cognitive, and psychological impairments. HD is caused by a CAG (glutamine) repeat expansion in the huntingtin (HTT) gene, leading to the misfolding and aggregation of mutant HTT protein (mHTT) and the preferential degeneration of the striatum. Previously in our lab, we identified Protein Kinase CK2 as an important kinase involved in the pathophysiology of HD. Specifically, the levels of the alpha prime catalytic subunit of CK2 (CK2α') are increased in HD, and genetic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a progressive neurodegenerative disorder with clinical presentations of moderate to severe cognitive, motor, and psychiatric disturbances. HD is caused by the trinucleotide repeat expansion of CAG of the huntingtin (HTT) gene. The mutant HTT protein containing pathological polyglutamine (polyQ) extension is prone to misfolding and aggregation in the brain. It has previously been observed that copper and iron concentrations are increased in the striata of post-mortem human HD brains. Although it has been shown that the accumulation of mutant HTT protein can interact
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alteration to endoplasmic reticulum (ER) proteostasis is observed in a variety of neurodegenerative diseases associated with abnormal protein aggregation. Activation of the unfolded protein response (UPR) enables an adaptive reaction to recover ER proteostasis and cell function. The UPR is initiated by specialized stress sensors that engage gene expression programs through the concerted action of the transcription factors ATF4, ATF6f, and XBP1s. Although UPR signaling is generally studied as unique linear signaling branches, correlative evidence suggests that ATF6f and XBP1s may physically int
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) belongs to protein misfolding disorders associated with polyglutamine (polyQ)-rich mutant huntingtin (mHtt) protein inclusions. Currently, it is indicated that the aggregation of polyQ-rich mHtt participates in neuronal toxicity and dysfunction. Here, we designed and synthesized a polyglutamine-specific gold nanoparticle (AuNP) complex, which specifically targeted mHtt and alleviated its toxicity. The polyglutamine-specific AuNPs were prepared by decorating the surface of AuNPs with an amphiphilic peptide (JLD1) consisting of both polyglutamine-binding sequences and n
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial dysfunction is a major cytopathology in Huntington's disease (HD), a fatal and inherited neurodegenerative disease. However, the molecular mechanisms by which the disease-causing gene, mutant Huntingtin (mtHtt), affects mitochondrial function remains elusive. This study aims to determine the role that Mitogen-activated protein kinase 1 (MAPK1) plays in the over-activation of Dynamin-related protein 1 (Drp1), the mitochondrial fission protein, which leads to mitochondrial dysfunction and neurodegeneration seen in HD. We show that MAPK1 binds to and phosphorylates Drp1 in vitro. Dr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G protein-coupled receptors (GPCRs) interact with multiple intracellular effector proteins such that different ligands may preferentially activate one signal pathway over others, a phenomenon known as signaling bias. Signaling bias can be quantified to optimize drug selection for preclinical research. Here, we describe moderate-throughput methods to quantify signaling bias of known and novel compounds. In the example provided, we describe a method to define cannabinoid-signaling bias in a cell culture model of Huntington's disease (HD). Decreasing type 1 cannabinoid receptor (CB1) levels is co
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is late-onset, progressive neurodegenerative disorder caused by expansion of polyglutamine (polyQ) repeat within Huntingtin (Htt) protein. In HD patients, energy-related manifestations such as modulation of weight during entire course of disease with energy deficit at terminal stage have been reported, however, underlying reason remains elusive till date. Lipids, carbohydrate and protein constitute a predominant fraction of body's energy reservoir and perturbation in their homeostasis may influence weight. To discern role of these energy molecules in weight alteration
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования