OBJECTIVES: Spondyloarthritides (SpA) are characterised by both peripheral and axial arthritis. The hallmarks of peripheral SpA are the development of enthesitis, most typically of the Achilles tendon and plantar fascia, and new bone formation. This study was undertaken to unravel the mechanisms leading towards enthesitis and new bone formation in preclinical models of SpA.
RESULTS: First, we demonstrated that TNF(ΔARE) mice show typical inflammatory features highly reminiscent of SpA. The first signs of inflammation were found at the entheses. Importantly, enthesitis occurred equally in the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hearing and balance use hair cells in the inner ear to transform mechanical stimuli into electrical signals. Mechanical force from sound waves or head movements is conveyed to hair-cell transduction channels by tip links, fine filaments formed by two atypical cadherins known as protocadherin 15 and cadherin 23 (refs 4, 5). These two proteins are involved in inherited deafness and feature long extracellular domains that interact tip-to-tip in a Ca(2+)-dependent manner. However, the molecular architecture of this complex is unknown. Here we combine crystallography, molecular dynamics simulations
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The styryl pyridinium dyes, FM1-43 and AM1-43, are fluorescent molecules that can permeate the mechanotransduction channels of hair cells, the sensory receptors of the inner ear. When these dyes are applied to hair cells, they enter the cytoplasm rapidly, resulting in a readily detectable intracellular fluorescence that is often used as a molecular indication of mechanotransduction channel activity. However, such dyes can also permeate the ATP receptor, P2X(2). Therefore, we explored the contribution of P2X receptors to the loading of hair cells with AM1-43. The chick inner ear was found to ex
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanocyte dysfunctions can lead to pigmentation disorders or melanoma. Melanocytes interact context-dependently with various types of ECM, including collagens and fibronectin. Alterations in ECM composition and stiffness can impact cell behavior, but their specific roles for melanocyte functions remain unclear. We here exposed melanocytes to different ECM proteins and varying substrate stiffnesses, and identified MITF, a key regulator of melanocyte differentiation and function, as an ECM- and mechanosensitive transcription factor. Moreover, distinct ECM proteins and substrate stiffness engage
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Renal fibrosis-characterized by microcirculatory disturbances and endothelial-mesenchymal transition (EndMT)-is a major pathological feature of chronic kidney disease (CKD) and remains a significant therapeutic challenge. The mechanosensitive ion channel Piezo1 plays a pivotal role in endothelial mechanotransduction and has been implicated in fibrogenesis, yet specific pharmacological interventions targeting Piezo1 are lacking.
METHODS: We evaluated the renoprotective effects of paeoniflorin (PF), a bioactive monoterpene glycoside, in 5/6 nephrectomy-induced chronic renal failure
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies have suggested a role for selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) such as fluoxetine (Prozac®) in the treatment of dizziness and inner ear vestibular dysfunction. The potential mechanism of action within the vestibular system remains unclear; however, fluoxetine has been reported to block certain types of K+ channel in other systems. Here, we investigated the direct actions of fluoxetine on membrane currents in presynaptic hair cells and postsynaptic calyx afferents of the gerbil peripheral vestibular system using whole cell patch clamp recordings in crista slices. We
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is characterized by progressive muscle degeneration accompanied by dilated cardiomyopathy. Recently, abnormality of yes-associated protein (YAP) has been reported as the pathogenesis of muscle degeneration of DMD; however YAP activity remains unclear in dystrophic heart of DMD. Herein, we investigated YAP activity using disease-specific induced pluripotent stem cell (iPSC) derived cardiomyocytes (CMs) in DMD. DMD-iPSCs were generated from DMD patient with exon 48-54 deletion in DMD, and genome-edited (Ed)-DMD-iPSCs with in-frame (Ed-DMD-iPSCs) were created usi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Caveolae are the cholesterol-rich small invaginations of the plasma membrane present in many cell types including adipocytes, endothelial cells, epithelial cells, fibroblasts, smooth muscles, skeletal muscles and cardiac muscles. They serve as specialized platforms for many signaling molecules and regulate important cellular processes like energy metabolism, lipid metabolism, mitochondria homeostasis, and mechano-transduction. Caveolae can be internalized together with associated cargo. The caveolae-dependent endocytic pathway plays a role in the withdrawal of many plasma membrane components t
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mechanobiological responses by osteoblasts are governed by downstream Rho-ROCK signalling through actin cytoskeleton re-arrangements but whether these responses are influenced by estrogen deficiency during osteoporosis remains unknown. The objective of this study was to determine alterations in the mechanobiological responses of estrogen-deficient osteoblasts and investigate whether an inhibitor of the Rho-ROCK signalling can revert these changes. MC3T3-E1 cells were pre-treated with 10 nM 17-β estradiol for 7 days and further cultured with or without estradiol for next 2 days. These cells wer
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This study aims to investigate the association of wall shear stress (WSS) and aortic strain with circulating biomarkers including matrix metalloproteinases (MMP), tissue inhibitors of metalloproteinase (TIMP), and exosomal level of microRNA (miRNA) in ascending aortic aneurysms of patients with bicuspid or tricuspid aortic valve.
METHODS: A total of 76 variables from 125 patients with ascending aortic aneurysms were collected from (1) blood plasma to measure plasma levels of miRNAs and protein activity; (2) computational flow analysis to estimate peak systolic WSS and time-average
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Usher syndrome (USH) is the most frequent form of combined hereditary deafness-blindness, characterized by hearing loss and retinitis pigmentosa, with or without vestibular dysfunction. PDZD7 is a PDZ domain-containing scaffold protein that was suggested to be a USH modifier and a contributor to digenic USH. In the inner ear hair cells, PDZD7 localizes at the ankle region of the stereocilia and constitutes the so-called ankle-link complex together with three other USH proteins Usherin, WHRN, and ADGRV1. PDZD7 gene is subjected to alternative splicing, which gives rise to two types of PDZD7 iso
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Irritable bowel syndrome (IBS) patients suffer from visceral hypersensitivity and show increased activity in the brain emotional arousal network following a rectal stimulus, compared with controls. Serotonergic activity can be decreased by acute tryptophan depletion (ATD), which increases visceral perception and also increases activity in the brain's emotional arousal network during rectal stimulation. Treatment with a serotonin reuptake inhibitor such as citalopram is effective in some IBS patients. Hence, serotonergic modulation alters visceral perception. However, it is not clea
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TRPV4, a member of the vanilloid subfamily of the transient receptor potential (TRP) channels, is activated by a variety of stimuli, including cell swelling, moderate heat, and chemical compounds such as synthetic 4alpha-phorbol esters. TRPV4 displays a widespread expression in various cells and tissues and has been implicated in diverse physiological processes, including osmotic homeostasis, thermo- and mechanosensation, vasorelaxation, tuning of neuronal excitability, and bladder voiding. The mechanisms that regulate TRPV4 in these different physiological settings are currently poorly unders
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Normal cardiac function requires dynamic modulation of contraction. beta1-adrenergic-induced protein kinase (PK)A phosphorylation of cardiac myosin binding protein (cMyBP)-C may regulate crossbridge kinetics to modulate contraction. We tested this idea with mechanical measurements and echocardiography in a mouse model lacking 3 PKA sites on cMyBP-C, ie, cMyBP-C(t3SA). We developed the model by transgenic expression of mutant cMyBP-C with Ser-to-Ala mutations on the cMyBP-C knockout background. Western blots, immunofluorescence, and in vitro phosphorylation combined to show that non-PKA-phospho
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Little is known about the molecular basis of somatosensory mechanotransduction in mammals. We screened a library of peptide toxins for effects on mechanically activated currents in cultured dorsal root ganglion neurons. One conopeptide analogue, termed NMB-1 for noxious mechanosensation blocker 1, selectively inhibits (IC(50) 1 microM) sustained mechanically activated currents in a subset of sensory neurons. Biotinylated NMB-1 retains activity and binds selectively to peripherin-positive nociceptive sensory neurons. The selectivity of NMB-1 was confirmed by the fact that it has no inhibitory e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Mechanical factors have been found to trigger and promote calcific aortic valve disease (CAVD). Extracellular matrix (ECM) stiffness, one of the main mechanical factors, plays an important role in valve calcification. However, the specific mechanisms underlying ECM stiffness during CAVD progression remain unclear and require further investigation.
METHODS: Atomic force microscopy was used to analyze the Young's modulus of the human aortic valves. Western blotting was performed to detect the COL4A3, COL1A1, ALP, RUNX2, and Piezo1 protein levels in valvular interstitial cel
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: To date, PCSK9 inhibitors are well known for eliminating cardiac and cerebral artery ischemia events by lowering the serum lipid level. However, the pathophysiological value of in-plaque PCSK9 expression is still unclear.
METHODS: Advanced plaques removed by carotid endarterectomy were sectioned and stained to identify the PCSK9 expression pattern and its co-expression with rupture-relevant markers. To investigate the correlation of PCSK9 expression with regional blood shear flow, hemodynamic characteristics were analyzed using computational fluid dynamics, and representative para
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To identify small molecules that shield mammalian sensory hair cells from the ototoxic side effects of aminoglycoside antibiotics, 10,240 compounds were initially screened in zebrafish larvae, selecting for those that protected lateral-line hair cells against neomycin and gentamicin. When the 64 hits from this screen were retested in mouse cochlear cultures, 8 protected outer hair cells (OHCs) from gentamicin in vitro without causing hair-bundle damage. These 8 hits shared structural features and blocked, to varying degrees, the OHC's mechano-electrical transducer (MET) channel, a route of ami
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transmembrane channel-like protein 1 (TMC1) and lipoma HMGIC fusion partner-like 5 (LHFPL5) are recognized as two critical components of the mechanotransduction complex in inner-ear hair cells. However, the physical and functional interactions of TMC1 and LHFPL5 remain largely unexplored. We examined the interaction between TMC1 and LHFPL5 by using multiple approaches, including our recently developed ultrasensitive microbead-based single-molecule pulldown (SiMPull) assay. We demonstrate that LHFPL5 physically interacts with and stabilizes TMC1 in both heterologous expression systems and in th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G-protein coupled receptors (GPCRs) are versatile cellular sensors for chemical stimuli, but also serve as mechanosensors involved in various (patho)physiological settings like vascular regulation, cardiac hypertrophy and preeclampsia. However, the molecular mechanisms underlying mechanically induced GPCR activation have remained elusive. Here we show that mechanosensitive histamine H1 receptors (H1Rs) are endothelial sensors of fluid shear stress and contribute to flow-induced vasodilation. At the molecular level, we observe that H1Rs undergo stimulus-specific patterns of conformational chang
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования