The chemokine receptor CXCR4 is overexpressed in many cancers and contributes to pathogenesis, disease progression, and resistance to therapies. CXCR4 is known to form oligomers, but the potential functional relevance in malignancies remains elusive. Using a nanobody-based BRET method, we demonstrate that oligomerization of endogenous CXCR4 on lymphoid cancer cell lines correlates with enhanced expression levels. Specific disruption of CXCR4 oligomers reduced basal cell migration and prosurvival signaling via changes in the phosphoproteome, indicating the existence of constitutive CXCR4 oligom
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Missense mutations that cause channelopathies usually occur in a heterozygous setting. Functional voltage-gated potassium channels are tetramers of pore-forming α-subunits. When a variant is co-expressed with the wild-type gene, six distinct tetramers can assemble. Conventional techniques cannot be used to study the tetramers individually because they rely on simultaneous expression of separate genes resulting in a mixture of all possible combinations. An established approach is generation of concatemeric constructs, but it is technically challenging and laborious for long cDNA. Here, we chose
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Within the tetramerization domain (T1) of most voltage-gated potassium channels (Kv) are highly conserved charged residues that line the T1-T1 interface. We investigated the Kv1.1 residue R86 located at the narrowest region of the T1 interface. A Kv1.1 R86Q mutation was reported in a child diagnosed with lower limb dyskinesia (Set KK, Ghosh D, Huq AHM, Luat AF. Mov Disord Clin Pract 4: 784-786, 2017). The child did not present with episodic ataxia 1 (EA1) symptoms typically associated with Kv1.1 loss-of-function mutations. We characterized the electrophysiological outcome of the R86Q substitut
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alport syndrome (AS) is a genetic kidney disease caused by a mutation in type IV collagen α3, α4, and α5, which are normally secreted as heterotrimer α345(IV). Nonsense mutation in these genes causes severe AS phenotype. We previously revealed that the exon-skipping approach to remove a nonsense mutation in α5(IV) ameliorated the AS pathology. However, the effect of removing an exon on trimerization is unknown. Here, we assessed the impact of exon deletion on trimerization to evaluate their possible therapeutic applicability and to predict the severity of mutations associated with
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Optimizing the druggability of both native and AI-designed bioactive proteins is crucial for realizing their therapeutic potential. A key focus in designing protein-based therapeutics is improving their pharmacokinetic properties. However, a significant challenge is to preserve biological activity while implementing long-acting strategies. Fibroblast growth factor 21 (FGF21), an endogenous hormone with potential as a treatment for non-alcoholic steatohepatitis (NASH), exemplifies this challenge. In this study, we present a novel lipidation-dimerization (LiDi) platform that integrates lipidatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lymphatic filariasis (LF) remains a significant health challenge for populations in developing countries. LF is a parasitic disease transmitted by mosquitoes, mainly caused by the filarial nematode, Wuchereria bancrofti, prevalent in tropical and subtropical regions. Since the present drugs develop complications, including adverse side effects, lack of specificity, and development of drug resistance, the present study focused on developing the potential anti-filariasis drugs targeting crucial proteins for the nematode life cycle. We have identified the therapeutic compounds by targeting the en
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acquisition of foreign DNA by Staphylococcus aureus, including vancomycin resistance genes, is thwarted by the ATP-dependent endonuclease SauUSI. Deciphering the mechanism of action of SauUSI could unravel the reason how it singularly plays a major role in preventing horizontal gene transfer (HGT) in S. aureus. Here, we report a detailed biochemical and structural characterization of SauUSI, which reveals that in the presence of ATP, the enzyme can cleave DNA having a single or multiple target site/s. Remarkably, in the case of multiple target sites, the entire region of DNA flanked by two tar
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease is a fatal neurological disorder affecting millions of people worldwide with an increasing patient population as average life expectancy increases. Accumulation of amyloid beta (Aβ) plaques is characteristic of the disease and has been the target of numerous failed clinical trials. In light of this, therapeutics that target mechanisms of neuronal death beyond Aβ aggregation are needed. One potential target is the formation of reactive oxygen species (ROS) that are created during an interaction between Aβ and copper ions. This work shows that ROS production can be slowed by
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Due to rising costs and the difficulty to identify new targets, drug repurposing appears as a viable strategy for the development of new anti-cancer treatments. Although the interest of disulfiram (DSF), an anti-alcohol drug, to treat cancer was reported for many years, it is only very recently that one anticancer mechanism-of-action was highlighted. This would involve the inhibition of the p97 segregase adaptor NPL4, which is essential for the turnover of proteins involved in multiple regulatory and stress-response intracellular pathways. However, recently DSF was also reported as one of the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggregation and fibrillization of human islet amyloid polypeptide (hIAPP) plays an important role in the development of type 2 diabetes mellitus. Understanding the interaction of hIAPP with interfaces such as cell membranes at a molecular level therefore represents an important step toward new therapies. Here, we investigate the fibrillization of hIAPP at different self-assembled alkanethiol monolayers (SAMs) by quartz crystal microbalance with dissipation monitoring (QCM-D), atomic force microscopy (AFM), and polarization-modulated infrared reflection absorption spectroscopy (PM-IRRAS). We fi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Aortic valve sclerosis, calcification, and stenosis are common in the elderly. Increased life expectancy has resulted in a growing population of elderly people, with a corresponding increase in the number of patients with these degenerative aortic valve diseases.
CASE REPORT: We report a case of severe aortic stenosis in an 82-year-old woman with bleeding due to colonic angiodysplasia. The patient presented with anemia unexpectedly before her aortic valve replacement. Colon fiberscopy revealed that colonic angiodysplasia was responsible for the bleeding. The lesion was treated wit
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human serum albumin (HSA) is used clinically as a plasma expander in patients with hypoalbuminemia and can also function as a drug carrier. However, the administered HSA is readily eliminated from the blood circulation under pathological conditions, especially the nephrotic syndrome. In this study, we present data on the pharmacokinetics of a structurally defined HSA dimer [two HSA molecules that are cross-linked by reaction with 1,6-bis(maleimido)hexane via Cys34] in nephrotic rats and its superior circulation persistence, owing to the molecular size effect. The half-time (t(1/2)) of the HSA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The spatial and temporal regulation of actin polymerization is crucial for various cellular processes. Members of the Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASP) family activate the Arp2/3-complex leading to actin polymerization. The yeast Saccharomyces cerevisiae contains only one WASP homolog, Las17, that requires additional factors for its regulation. Lsb1 and Lsb2/Pin3 are two yeast homologous proteins bearing an SH3 domain that were identified as Las17-binding proteins. Lsb2/Pin3 that promotes prion induction was suggested to link this prion formation to the actin cytoskeleton. However, the c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) causes Kaposi's sarcoma, a cancer that commonly affects patients with AIDS and which is endemic in sub-Saharan Africa. The KSHV capsid is highly pressurized by its double-stranded DNA genome, as are the capsids of the eight other human herpesviruses. Capsid assembly and genome packaging of herpesviruses are prone to interruption and can therefore be targeted for the structure-guided development of antiviral agents. However, herpesvirus capsids-comprising nearly 3,000 proteins and over 1,300 Å in diameter-present a formidable challenge to atomic st
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Legionella pneumophila is a Gram-negative bacterium that can colonize both freshwater protozoa and human alveolar macrophages, the latter infection resulting in Legionnaires' disease. The intracellular lifecycle of L. pneumophila requires extensive manipulation of its host cell, which is carried out by effector proteins that are translocated into the host cell through the Dot/Icm type IV secretion system. This study focuses on a pair of highly similar type IV substrates called YlfA/LegC7 and YlfB/LegC2 that were initially identified in a screen for proteins that cause growth inhibition in yeas
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Borrelia burgdorferi outer membrane (OM) contains numerous surface-exposed lipoproteins but a relatively low density of integral OM proteins (OMPs). Few membrane-spanning OMPs of B. burgdorferi have been definitively identified, and none are well characterized structurally. Here, we provide evidence that the borrelial OMP P66, a known adhesin with pore-forming activity, forms a β-barrel in the B. burgdorferi OM. Multiple computer-based algorithms predict that P66 forms a β-barrel with either 22 or 24 transmembrane domains. According to our predicted P66 topology, a lysine residue (K487) kn
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ataxin-1 is a human protein responsible for spinocerebellar ataxia type 1, a hereditary disease associated with protein aggregation and misfolding. Essential for ataxin-1 aggregation is the anomalous expansion of a polyglutamine tract near the protein N-terminus, but the sequence-wise distant AXH domain modulates and contributes to the process. The AXH domain is also involved in the nonpathologic functions of the protein, including a variety of intermolecular interactions with other cellular partners. The domain forms a globular dimer in solution and displays a dimer of dimers arrangement in t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bordetella pertussis, the etiological agent of "whooping cough" disease, utilizes the type III secretion system (T3SS) to deliver a 69 kDa cytotoxic effector protein, BteA, directly into the host cells. As with other T3SS effectors, prior to its secretion BteA binds BtcA, a 13.9 kDa protein predicted to act as a T3SS class IA chaperone. While this interaction had been characterized for such effector-chaperone pairs in other pathogens, it has yet to be fully investigated in Bordetella. Here we provide the first biochemical proof that BtcA is indeed a class IA chaperone, responsible for the bind
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterozygous mutations in the human VCP (p97) gene cause autosomal-dominant IBMPFD (inclusion body myopathy with early onset Paget's disease of bone and frontotemporal dementia), ALS14 (amyotrophic lateral sclerosis with or without frontotemporal dementia) and HSP (hereditary spastic paraplegia). Most prevalent is the R155C point mutation. We studied the function of p97 in the social amoeba Dictyostelium discoideum and have generated strains that ectopically express wild-type (p97) or mutant p97 (p97(R155C)) fused to RFP in AX2 wild-type and autophagy 9 knock-out (ATG9(KO)) cells. Native gel e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dynamic actin polymerization drives a variety of morphogenetic events during metazoan development. Members of the WASP/WAVE protein family are central nucleation-promoting factors. They are embedded within regulatory networks of macromolecular complexes controlling Arp2/3-mediated actin nucleation in time and space. WAVE (Wiskott-Aldrich syndrome protein family verprolin-homologous protein) proteins are found in a conserved pentameric heterocomplex that contains Abi, Kette/Nap1, Sra-1/CYFIP, and HSPC300. Formation of the WAVE complex contributes to the localization, activity, and stability of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования