The unfolded protein response has been increasingly implicated as an important pathological pathway and target for therapeutic intervention in neurodegeneration. The licensed antidepressant trazodone is one drug which has been proposed to act on this pathway and may therefore be a potential therapy. Previous examination of existing data for patients with dementia prescribed trazodone did not find a signal suggesting a disease modifying effect. Here we add to that literature by examining the electronic patient record of patients with dementia in Cambridgeshire UK. We found that trazodone is rar…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The clearance of damaged or unwanted mitochondria by autophagy (also known as mitophagy) is a mitochondrial quality control mechanism postul … a multiple pathways, including cellular senescence, stem cell function, inflammation, mitochondrial unfolded protein response (mtUPR), and bioenergetics. Thus, mitophagy is postulated to be pivotal for maintaining organismal healthspan and lifespan and the protection against aged-related degeneration. In this review, we will summarize recent understanding of the mechanism …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CGG expansions between 55 and 200 in the 5'-untranslated region of the fragile-X mental retardation gene (FMR1) increase the risk of develop … rough NRF2-dependent and independent manner, on pathways relevant to brain function, bioenergetics, unfolded protein response, proteosome, antioxidant defenses, and iron metabolism in fibroblasts from FXTAS-affected subjects at all disease stages. This study paves the way for future clinical studies with SFN in the treatment of FXTAS, substantiated by the established use o …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Denervation of skeletal muscle is a debilitating consequence of injury of the peripheral nervous system, causing skeletal muscle to experience robust atrophy. However, the molecular mechanisms controlling the wasting of skeletal muscle due to denervation are not well understood. Here, we demonstrate that transection of the sciatic nerve in Sprague-Dawley rats induced robust skeletal muscle atrophy, with little effect on the neuromuscular junction (NMJ). Moreover, the following study indicates that all three arms of the unfolded protein response (UPR) are activated in denervated skeletal muscle…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brain-matter vacuolation is a defining trait of all prion diseases, yet its cause is unknown. Here, we report that prion infection and prion … well as endolysosomal hypertrophy and activation of TFEB-dependent lysosomal enzymes. A protracted unfolded protein response (UPR), typical of prion diseases, also induced PIKfyve deacylation and degradation. Conversely, UPR antagonists restored PIKfyve levels in prion-infected cells. Overexpression of zDHHC9 and zDHHC21, administration of the antiprion polythiophene LIN5 …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) induce molecular remission in the majority of patients with chronic myelogenous leukemia (CML), but the pe … echanistically, PTN promoted CML stem cell survival and TKI resistance via induction of Jun and the unfolded protein response. Human CML cells were also dependent on cell-autonomous PTN signaling, and anti-PTN antibody suppressed human CML colony formation and CML repopulation in vivo. Our results suggest that targeted inhibition of PTN has therapeutic potential to eradica …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Frameshift mutations in CALR (calreticulin) are associated with essential thrombocythemia (ET), but the stages at and mechanisms by which mu … itors. Last, relative to wild-type HSCs, mutant CALR HSCs show increases in JAK-STAT signaling, the unfolded protein response, cell cycle, and a previously undescribed up-regulation of cholesterol biosynthesis. Overall, we have identified a novel megakaryocyte-biased cell population that is increased in a mouse model of ET and described transcriptomic changes linking CALR …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A marked decrease in malaria-related deaths worldwide has been attributed to the administration of effective antimalarials against Plasmodiu … ore two major mechanisms of resistance that have been independently proposed: the activation of the unfolded protein response and proteostatic dysregulation of parasite phosphatidylinositol 3- kinase. We emphasize the continuing challenges and the imminent need to understand mechanisms of resistance to improve parasite detection strategies, develop new combinations to elim …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the RYR1 gene cause severe myopathies. Mice with an I4895T mutation in the type 1 ryanodine receptor/Ca2+ release channel (RyR1) display muscle weakness and atrophy, but the underlying mechanisms are unclear. Here we show that the I4895T mutation in RyR1 decreases the amplitude of the sarcoplasmic reticulum (SR) Ca2+ transient, resting cytosolic Ca2+ levels, muscle triadin content and calsequestrin (CSQ) localization to the junctional SR, and increases endoplasmic reticulum (ER) stress/unfolded protein response (UPR) and mitochondrial ROS production. Treatment of mice carrying the…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
How mitochondrial dynamism (fission and fusion) affects mitochondrial quality control is unclear. We uncovered distinct effects on mitophagy … arts revealed that Mfn1/Mfn2 deletion provoked accumulation of defective mitochondria exhibiting an unfolded protein response, without appropriately increasing mitophagy. Conversely, interrupting mitochondrial fission by Drp1 ablation increased mitophagy and caused a generalized loss of mitochondria. Mitochondrial permeability transition pore (MPTP) opening in Drp1 null mi …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prolonged perturbation of the endoplasmic reticulum (ER) leads to ER stress and unfolded protein response (UPR) and contributes to the pathogenesis of various chronic disorders. This review focuses on the role of ER stress and UPR in endothelial cells and the relevance of these processes to vascular diseases. Chronic activation of ER stress and UPR pathways in endothelial cells leads to increased oxidative stress and inflammation and often results in cell death. Because endothelial cells play a pivotal role in maintaining vascular homeostasis, various pathological conditions interfering with t…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nutrient availability is the major regulator of life and reproduction, and a complex cellular signaling network has evolved to adapt organis … rial ultrastructure abnormalities and mtDNA deletion formation. NR further stimulated mitochondrial unfolded protein response, suggesting its protective role in mitochondrial disease. These results indicate that NR and strategies boosting NAD(+) levels are a promising treatment strategy for mitochondrial myopathy.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epstein-Barr virus (EBV) is associated with a variety of lymphoid malignancies. Bortezomib activates EBV lytic gene expression. Bortezomib, a proteasome inhibitor, leads to increased levels of CCAAT/enhancer-binding proteinβ (C/EBPβ) in a variety of tumor cell lines. C/EBPβ activates the promoter of the EBV lytic switch gene ZTA. Bortezomib treatment leads to increased binding of C/EBP to previously recognized binding sites in the ZTA promoter. Knockdown of C/EBPβ inhibits bortezomib activation of EBV lytic gene expression. Bortezomib also induces the unfolded protein response (UPR), as eviden…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Porcine epidemic diarrhea virus (PEDV) is one of the most important porcine pathogens for which no preventive and antiviral treatment measures are available. A pervious study revealed that the unfolded protein response (UPR) induced by endoplasmic reticulum (ER) stress can be utilized to inhibit PEDV replication. Here, we demonstrated that the UPR suppresses the replication of multiple genotypes of PEDV in both Vero and swine testis (ST) cells, primarily through activation of the PERK-eIF2α branch among the three UPR pathways. The PERK-eIF2α pathway inducers CCT020312 and salubrinal efficientl…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During maternal-to-zygotic transition, oocytes and embryos undergo massive maternal mRNA degradation. Three key events are related to RNA degradation: oocyte meiotic resumption, fertilization, and zygotic genome activation (ZGA). In this study, we unexpectedly discover that the UPR (unfolded protein response) protein IRE1α is critical for post-fertilization maternal messenger mRNA (mRNA) degradation. IRE1α is specifically expressed from the metaphase II oocytes to four-cell embryos, with its translation dependent on the ERK1/2 pathway. Oocyte-specific deletion of the IRE1α RNase domain resulte…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), a spectrum of liver conditions characterized by fat accumulation without excessive alcohol consumption, represents a significant global health burden. The intricate molecular landscape underlying NAFLD pathogenesis involves lipid handling, inflammation, oxidative stress, and mitochondrial dysfunction, with endoplasmic reticulum (ER) stress emerging as a key contributor. ER stress triggers the unfolded protein response (UPR), impacting hepatic steatosis in NAFLD and contributing to inflammation, fibrosis, and progression to NASH and eventually hepatoce…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Perturbation of the endoplasmic reticulum (ER), a central organelle of the cell, can have critical consequences for cellular homeostasis. An elaborate surveillance system known as ER quality control ensures that cells can respond and adapt to stress via the unfolded protein response (UPR) and that only correctly assembled proteins reach their destination. Interestingly, several bacterial pathogens hijack the ER to establish an infection. However, it remains poorly understood how bacterial pathogens exploit ER quality-control functions to complete their intracellular cycle. Brucella spp. replic…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The CISD2 gene encodes the CDGSH iron-sulfur domain-containing protein 2. Cisd2 is involved in mammalian lifespan control, the unfolded protein response, Ca2+ buffering, and autophagy regulation. It has been demonstrated previously that Cisd2 deficiency causes an accelerated ageing phenotype characterised by the accumulation of damaged mitochondria, while Cisd2 overexpression leads to mitochondrial protection against typical age-associated alterations. Accumulating data suggest that neuronal amyloid-beta (Aβ) deposition, Ca2+ dysregulation, impairment of autophagic flux, and accumulation of da…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАКомментарийПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tick selenoproteins are involved in regulating oxidative and endoplasmic reticulum stress during prolonged tick feeding on mamma … ain ER homeostasis within the tick tissues. Knockdown of selenoK also upregulated ER stress-related unfolded protein response (UPR) pathway components, ATF6 and EIF2.
CONCLUSIONS: The exact mechanisms that contribute to depletion of B. burgdorferi upon selenoK knockdown is yet to be determined, but this study suggests that selenoK may play a vital role in the survival of …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Age is the common risk factor for both neurodegenerative and neuromuscular diseases. Alzheimer disease (AD), a neurodegenerative disorder, c … in glycosylation pattern, mitochondrial dysfunction, oxidative stress, upregulation of chaperones, unfolded protein response in ER, autophagic vacuoles, cell death, and apoptosis. Interestingly, AD and GNEM are the two diseases with similar phenotypic condition affecting neuron and muscle, respectively, resulting in entirely different pathology. This review represents a c …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования