BACKGROUND: CLN3 disease (also known as CLN3 Batten disease or Juvenile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis) is a rare pediatric neurodegenerative disorder caused by biallelic mutations in CLN3. While extensive efforts have been undertaken to understand CLN3 disease etiology, pathology, and clinical progression, little is known about the impact of CLN3 disease on parents and caregivers. Here, we investigated CLN3 disease progression, clinical care, and family experiences using semi-structured interviews with 39 parents of individuals with CLN3 disease. Analysis included response categorization by i…
Наблюдательное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Juvenile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis (JNCL) is an autosomal recessive lysosomal storage disease caused by loss-of-function mutations in CLN3. Symptoms appear between 5 and 10 years of age, beginning with blindness and seizures, followed by progressive cognitive and motor decline, and premature death. Glial activation and impaired neuronal activity are early signs of pathology in the Cln3Δex7/8 mouse model of JNCL, whereas neuron death occurs much later in the disease process. We previously reported that Cln3Δex7/8 microglia are primed toward a pro-inflammatory phenotype typified by exaggera…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neuronal ceroid lipofuscinoses (NCLs) are rare and fatal autosomal pediatric neurodegenerative disorders. The most prevalent subtype, CLN3, arises from a mutation in the CLN3 gene. Common phenotypic hallmarks include lipofuscin and subunit c of mitochondrial ATP synthase accumulation, mitochondrial dysfunction, and reduced Bcl-2 expression, however the underlying pathophysiology is not well understood. No effective treatment option exists. Herein, we report the synthesis and characterization of bicyclic analogues of the bioisosteric non-opioid analgesics Flupirtine and Retigabine, previous…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal ceroid lipofuscinoses (NCL) belong to a group of inherited neurodegenerative diseases characterized by psychomotor regression, seizures, and visual impairment, resulting from intracellular accumulation of lipofuscin. CLN5, a subtype typically manifesting between ages 4 to 17, is particularly rare in non-Finnish populations. Here, we report the first Japanese case of CLN5 in a 12-year-old girl with progressive myoclonic epilepsy and psychomotor regression. Initial assessments for common metabolic disorders, including GM2 gangliosidosis, were inconclusive. Trio-based genome sequencing (…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Hernansky-Pudlak syndrome (HPS) is a rare genetic disorder. We report three cases from a family of 12 siblings, with six albinos, of who … ith unidentified ILD, an albino brother died 14 years earlier, his autopsy had shown collections of ceroid pigments in the lungs, consistent with HPS, and another brother was followed up at our hospital for ILD and compromised platelet aggregation. This family probably has the highest number of members affected by HPS in Spain.
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infantile neuronal ceroid lipofuscinosis (INCL), also known as CLN1-disease, is a devastating neurodegenerative lysosomal storage disorder (LSD), caused by inactivating mutations in the CLN1 gene. The Cln1-/- mice, which mimic INCL, manifest progressive neuroinflammation contributing to neurodegeneration. However, the underlying mechanism of neuroinflammation in INCL and in Cln1-/- mice has remained elusive. Previously, it has been reported that microRNA-155 (miR-155) regulates inflammation and miR profiling in Cln1-/- mouse brain showed that the level of miR-155 was upregulated. Thus, we soug…
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Point mutations in cysteine string protein-α (CSPα) cause dominantly inherited adult-onset neuronal ceroid lipofuscinosis (ANCL), a rapidly progressing and lethal neurodegenerative disease with no treatment. ANCL mutations are proposed to trigger CSPα aggregation/oligomerization, but the mechanism of oligomer formation remains unclear. Here we use purified proteins, mouse primary neurons and patient-derived induced neurons to show that the normally palmitoylated cysteine string region of CSPα loses palmitoylation in ANCL mutants. This allows oligomerization of mutant CSPα via ectopic binding o…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The retromer complex and associated sorting nexins (SNXs) comprise a critical trafficking machinery which mediates endosomal protein sorting … cking has been considered as an important cause of hereditary spastic paraplegia (HSP) and neuronal ceroid lipofuscinoses (NCLs). Moreover, SNX27 deficiency is an important contributor for synaptic and cognitive impairment in DS. Here we review recent findings describing the retromer complex and/or SNXs-mediated endosomal sorting in neurodegenerative dis …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis (Batten disease) is a rare progressive neurodegenerative disorder caused by mutations in CLN3. Patients present with early-onset retinal degeneration, followed by epilepsy, progressive motor deficits, cognitive decline, and premature death. Approximately 85% of individuals with Batten disease harbor at least one allele containing a 1.02 kb genomic deletion spanning exons 7 and 8. This study demonstrates CRISPR-Cas9-based homology-dependent repair of this mutation in induced pluripotent stem cells generated from two independent patients: one homozygous an…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL), one of the most common neurodegenerative childhood-onset disorders, is characterized by autosomal-recessive inheritance, epileptic seizures, progressive psychomotor deterioration, visual impairment, and premature death. Based on the country of origin of the patients, the clinical features/courses, and the molecular genetics background of the disorder, 14 distinct NCL subtypes have been described to date. CLN8 mutation was first identified in Finnish patients, and the condition was named Northern Epilepsy (NE); however, the severe phenotype of the CLN8 gene…
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Marriage between close biological kin is not regarded as advantageous in the western world but in other parts of the world, co … three consecutive siblings with the disease, MCAD deficiency (1), inborn errors of metabolism (1), ceroid lipoid fuscinosis (6), a case of Meckel Gruber syndrome.
CONCLUSION: Rare neurological disease occurs in West African communities as a result of consanguinity.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Yeasts provide an excellent genetically tractable eukaryotic system for investigating the function of genes in their biological context, and are especially relevant for those conserved genes that cause disease. We study the role of btn1, the orthologue of a human gene that underlies an early onset neurodegenerative disease (juvenile CLN3 disease, neuronal ceroid lipofuscinosis (NCLs) or Batten disease) in the fission yeast Schizosaccharomyces pombe. A global screen for genetic interactions with btn1 highlighted a conserved key signalling hub in which multiple components functionally relate to …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary optic neuropathies comprise a group of clinically and genetically heterogeneous disorders. Two subgroups can be formed: isolated … editary sensory neuropathy type 3 (HSAN3), Friedreich's ataxia, leukodystrophies, sphingolipidoses, ceroid-lipofuscinoses and neurodegeneration with brain iron accumulation. We review current knowledge about the underlying genetic predispositions, the most urgent open questions and how this may affect our management of this heterogeneous group of disorde …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The aim of this study was to look at the spectrum of paediatric lysosomal disorders in Oman. Lysosomal storage disorders (LSDs) … s. Sphingolipidoses was the most common group of disorder encountered (47.7%), followed by neuronal ceroid lipofuscinoses (NCL) (23.2%) and mucopolysaccharidoses (MPS) (23.2%). The proportion of consanguineous marriages in our series was found to be 87.5%.
CONCLUSION: Our data represent the birth prevalence and clinical spectrum of such disorders in Oma …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report an 11 year old girl with multi-focal spontaneous myoclonus, generalized seizures and behavioural changes. She was found to have su … PME) syndrome including subacute sclerosing panencephalitis, Lafora body disease, Juvenile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis, Late onset gangliosidosis, Sialidosis, mitochondrial disorders and coeliac disease were ruled out by appropriate investigations. No other auto-immune abnormality was detected. This case emphasizes that Hashimoto encephalopathy should …
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CLN5 disease, late infantile variant phenotype neuronal ceroid lipofuscinosis, is a severe neurodegenerative disease caused by mutations in the CLN5 gene, which encodes a lysosomal protein of unknown function. Cln5-deficiency in mice leads to loss of thalamocortical neurons, and glial activation, but the underlying mechanisms are poorly understood. We have now studied the gene expression of Cln5 in the mouse brain and show that it increases gradually with age and differs between neurons and glia, with the highest expression in microglia. In Cln5(-/-) mice, we documented early and significant m…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the past decades, the paradigm that lysosomal enzymes participate only in non-specific protein degradation during cell death has changed. Studies conducted both in cell cultures and in animals defined the role of these enzymes that includes cathepsin D (CD). Knockout mice revealed the role of CD in postnatal tissue homeostasis and remodeling. Mutations that abolish the CD enzymatic activity have been implicated in neural ceroid lipofuscinosis. Recent studies suggested a differential role of CD in regulation of apoptosis. The zymogen of CD, procathepsin D (pCD), is secreted by various canc…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infantile neuronal ceroid lipofuscinosis (INCL) is a severe neurodegenerative disorder of children, characterized by selective death of neocortical neurons. To understand early disease mechanisms in INCL, we have studied Ppt1(Deltaex4) knock-out mouse neurons in culture and acute brain slices. Global transcript profiling showed deregulation of key neuronal functions in knock-out mice including cholesterol metabolism, neuronal maturation, and calcium homeostasis. Cholesterol metabolism showed major changes; sterol biosynthesis was enhanced and steady-state amounts of sterols were altered at the…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Childhood ataxias are a complex set of inherited disorders. Ataxias associated with generalized tonic-clonic epilepsy are usually included with the progressive myoclonus epilepsies (PME). Five disease entities, Unverricht-Lundborg disease, Lafora's disease, neuronal ceroid lipofuscinoses, myoclonic epilepsy with ragged red fibres and sialidoses, account for the majority of PME cases. Two rare forms of ataxia plus epilepsy, sensory ataxic neuropathy, dysarthria and ophthalmoparesis, and infantile onset spinocerebellar ataxia were described recently and found to be caused by defective mitochondr…
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования