BACKGROUND: Human T-lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) is an important human retrovirus that is a cause of adult T-cell leukemia/lymphoma. While an important human pathogen, the details regarding virus replication cycle, including the nature of HTLV-1 particles, remain largely unknown due to the difficulties in propagating the virus in tissue culture. In this study, we created a codon-optimized HTLV-1 Gag fused to an EYFP reporter as a model system to quantitatively analyze HTLV-1 particles released from producer cells.
RESULTS: The codon-optimized Gag led to a dramatic and highly robust leve
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Translation elongation is a universally conserved step in protein synthesis, relying on elongation factors that engage the ribosomal L7/L12 stalk to mediate aminoacyl-tRNA delivery, accommodation, and ribosomal translocation. Using in organello cryo-electron microscopy, we reveal how the mitochondrial translation accelerator TACO1 promotes efficient elongation on human mitoribosomes. TACO1 binds the mitoribosomal region typically bound by elongation factor Tu (mtEF-Tu), bridging the large and small subunits via contacts with 16S rRNA, bL12m, A-site tRNA, and uS12m. While active throughout elon
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
For nearly 30 years, Goose/Guangdong-derived highly pathogenic avian influenza H5N1 viruses have posed significant risks to economic stability, food security, and public health. Virus evolution has resulted in various clades, including the panzootic subclade 2.3.4.4b, recognized for its pandemic potential. Here we present the potent in vitro activity of FNI9, a pan-influenza NA-inhibiting monoclonal antibody, against a range of pseudoparticles with NA spanning decades of H5N1 virus evolution. FNI9 also shows strong prophylactic protection in female mice against lethal challenges with H5N1 from
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Classical psychedelics exert hallucinogenic and therapeutic effects primarily through activation of serotonin 2 A receptor (5-HT2AR), offering promise as transformative treatments for neuropsychiatric disorders. However, their concurrent activation of 5-HT2BR-associated with cardiac valvulopathy-raises serious safety concerns, underscoring the need for subtype-selective psychedelics. To address this, we determine the cryo-EM structure of 5-HT2AR and perform a comparative structural analysis of the orthosteric binding pockets (OBPs) of 5-HT2AR and 5-HT2BR. Guided by key residue differences, we
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G-protein-coupled receptors (GPCRs) transmit cellular signals through both G protein and arrestin pathways and biased signaling offers potential therapeutic advantages through selective activation. Although GPCR-G protein complexes are well characterized, structural understanding of class B GPCR-arrestin interactions remains limited. Here we show the cryo-electron microscopy structure of parathyroid hormone receptor 1 in core engagement with β-arrestin 1, revealing the molecular basis of arrestin coupling. The structure shows a rearrangement in which inward movement of extracellular transmembr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
By sampling horseshoe bats-the reservoir hosts of SARS-CoV-2-related coronaviruses (SC2r-CoVs)-in Thailand, we present two clades of SC2r-CoVs co-circulating in the same bat population. Through a comprehensive set of experimental approaches, including cryo-electron microscopy (cryo-EM), pseudovirus and live virus assays, and hamster experiments, we characterize the virological properties of these new viruses. We show that one of the two clades discovered in this study is able to bind the human angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) receptor; however, it exhibits reduced fusogenicity and replic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trypanosoma brucei is the causal agent of African trypanosomiasis in humans and animals, the latter resulting in significant negative economic impacts in afflicted areas of the world. Resistance has arisen to the trypanocidal drugs pentamidine and melarsoprol through mutations in the aquaglyceroporin TbAQP2 that prevent their uptake. Here, we use cryogenic electron microscopy to determine the structure of TbAQP2 from T. brucei, bound to either the substrate glycerol or to the sleeping sickness drugs, pentamidine or melarsoprol. The drugs bind within the AQP2 channel at a site completely overla
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The very low-density lipoprotein receptor (VLDLR) and apolipoprotein E receptor 2 (ApoER2) serve as entry receptors for the Semliki Forest virus (SFV). VLDLR interacts with the SFV E1 domain III (DIII) through multiple LDLR class A (LA) domains. However, the ApoER2-mediated SFV entry mechanism remains unclear. Here, we perform biochemical and cellular results and determine the cryogenic electron microscopy (cryo-EM) structures of SFV complexed with ApoER2 LA5 and full-length ApoER2, demonstrating that among the seven LA domains of ApoER2 isoform 1, only LA5 specifically binds to the SFV E1-DII
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting the RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) of SARS-CoV-2 with small molecules is a promising therapeutic strategy against COVID-19, but potent and safe inhibitors are lacking. HeE1-2Tyr, a nonnucleoside inhibitor of Dengue virus RdRp, was also shown to inhibit SARS-CoV-2 RdRp in vitro and to have antiviral activity in cells, but the underlying mechanism remains unclear. Here, we elucidate the molecular mechanism of HeE1-2Tyr-mediated SARS-CoV-2 RdRp inhibition. Biochemical assays confirm that HeE1-2Tyr inhibits RdRp with an IC50 of 5 µM and show that it competes with RNA binding to RdRp
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD), Dementia with Lewy bodies (DLB), and multiple system atrophy (MSA), are characterized by the misfolding and aggregation of alpha-synuclein (αSyn). Compelling evidence showed that αSyn aggregates exist as distinct conformational strains in different synucleinopathies. Recently, we reported that the αSyn Seed Amplification Assay (αSyn-SAA) can amplify and distinguish αSyn strains from PD and MSA. In this study, we investigate whether MSA-seeded, SAA-amplified αSyn fibrils retain the biological and structural properties of the αSyn seeds present in MSA brains. We study t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vangl is a planar cell polarity (PCP) core protein essential for aligned cell orientation along the epithelial plane perpendicular to the apical-basal direction, which is important for tissue morphogenesis, development and collective cell behavior. Mutations in Vangl are associated with developmental defects, including neural tube defects (NTDs), according to human cohort studies of sporadic and familial cases. The complex mechanisms underlying Vangl-mediated PCP signaling or Vangl-associated human congenital diseases have been hampered by the lack of molecular characterizations of Vangl. Here
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The herpes simplex virus (HSV) helicase-primase (HP) complex is a promising anti-herpes therapeutic target. However, progress in developing highly effective small-molecule HP inhibitors (HPIs) for the treatment of genital herpes has been hindered by the lack of structural information on the HP complex and the incomplete understanding of the mechanism of action of HPIs. Here we present the cryogenic electron microscopy structure of the HSV-1 HP apo-complex (3.8 Å), along with structures bound to pritelivir (3.2 Å) and amenamevir (3.2 Å)-two clinically active, chemically distinct HPIs. The poten
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycobacterium tuberculosis (Mtb), the causative agent of tuberculosis (TB), is estimated to infect nearly one-quarter of the global population. A key factor in its resilience and persistence is its robust DNA repair capacity. Non-homologous end joining (NHEJ) is the primary pathway for repairing DNA double-strand breaks (DSBs) in many organisms, including Mtb, where it is mediated by the Ku protein and the multifunctional LigD enzyme. In this study, we demonstrate that Ku is essential for mycobacterial survival under DNA-damaging conditions. Using cryogenic electron microscopy (cryo-EM), we so
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biogenesis of lysosome-related organelle complex-3 (BLOC-3) is pivotal in vesicle trafficking and has been linked to Hermansky-Pudlak syndrome (HPS). Despite its importance, the structure and molecular function of BLOC-3 remains elusive. Here, we report the Cryo-EM structure of human BLOC-3 at 3.2 Å resolution. The BLOC-3 complex consists of one copy of HPS1 and HPS4, which tightly associate with each other via their longin domains (LD1 and LD3). The unique four-helical bundle (4HB) domain of HPS1 is involved in stabilizing its LD1 and LD2 domains. Moreover, we identify interactions between BL
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the central role of antibodies in modern medicine, no method currently exists to design novel, epitope-specific antibodies entirely in silico. Instead, antibody discovery currently relies on immunization, random library screening or the isolation of antibodies directly from patients1. Here we demonstrate that combining computational protein design using a fine-tuned RFdiffusion2 network with yeast display screening enables the de novo generation of antibody variable heavy chains (VHHs), single-chain variable fragments (scFvs) and full antibodies that bind to user-specified epitopes wit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monkeypox virus (MPXV) is a poxvirus endemic to Central and West Africa with high epidemic potential. Poxviruses enter host cells via a conserved entry-fusion complex (EFC), which mediates viral fusion to the cell membrane. The EFC is a promising therapeutic target, but the absence of structural data has limited the development of fusion-inhibiting treatments. Here, we investigated A16/G9, a subcomplex of the EFC that controls fusion timing. Using cryo-electron microscopy, we showed how A16/G9 interacts with A56/K2, a viral fusion suppressor that prevents superinfection. Immunization with A16/
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During development, motor neurons originating in the brainstem and spinal cord form elaborate synapses with skeletal muscle fibres1. These neurons release acetylcholine (ACh), which binds to nicotinic ACh receptors (AChRs) on the muscle, initiating contraction. Two types of AChR are present in developing muscle cells, and their differential expression serves as a hallmark of neuromuscular synapse maturation2-4. The structural principles underlying the switch from fetal to adult muscle receptors are unknown. Here, we present high-resolution structures of both fetal and adult muscle nicotinic AC
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
P/Q-type (Cav2.1) calcium channels mediate Ca2+ influx essential for neuronal excitability and synaptic transmission. The CACNA1A gene, encoding the Cav2.1 pore forming subunit, is highly expressed throughout the mammalian central nervous system. Alternative splicing of Cav2.1 pre-mRNA generates diverse channel isoforms with distinct biophysical properties and drug affinities, which are differentially expressed in nerve tissues. Splicing variants can also affect channel function under pathological conditions although their phenotypic implication concerning inherited neurological disorders link
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GPR179, an orphan class C GPCR, is expressed at the dendritic tips of ON-bipolar cells in the retina. It plays a pivotal role in the initial synaptic transmission of visual signals from photoreceptors, and its deficiency is known to be the cause of complete congenital stationary night blindness. Here, we present the cryo-electron microscopy structure of human GPR179. Notably, the transmembrane domain (TMD) of GPR179 forms a homodimer through the TM1/7 interface with a single inter-protomer disulfide bond, adopting a noncanonical dimerization mode. Furthermore, the TMD dimer exhibits architectu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ataxia-telangiectasia mutated (ATM) is a master kinase regulating DNA damage response that is activated by DNA double-strand breaks. However, ATM is also directly activated by reactive oxygen species, but how oxidative activation is achieved remains unknown. We determined the cryo-EM structure of an H2O2-activated ATM and showed that under oxidizing conditions, ATM formed an intramolecular disulfide bridge between two protomers that are rotated relative to each other when compared to the basal state. This rotation is accompanied by release of the substrate-blocking PRD region and twisting of t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования