Epigenetic modifications, such as DNA methylation, histone methylation, and RNA methylation, dynamically regulate gene transcription and play critical roles in cellular differentiation, development, and disease, especially cancer. Inhibitors targeting the enzymes responsible for these modifications have emerged as promising cancer therapies. For instance, DNMT inhibitors (e.g., azacitidine, decitabine) can reactivate tumor suppressor genes via demethylation; HMT inhibitors like tazemetostat and EPZ-5676 modulate chromatin structure to exert anti-tumor effects; and RNA methyltransferase inhibit
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundEpigenetic mechanisms, particularly histone modifications at gene promoters, are crucial for controlling gene transcription.ObjectiveWe aim to find out epigenomic aberrations during the progression of neurodegenerative disorders.MethodsWe employed a multifaceted approach to investigate how the two key histone methylation marks, H3K4me3 (linked to gene activation) and H3K27me3 (linked to gene suppression), are altered in postmortem prefrontal cortex of humans with mild cognitive impairment (MCI) or Alzheimer's disease (AD).ResultsCompared to controls, MCI and AD exhibited pronounced l
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss-of-function mutations in genes encoding lysine demethylases specific for trimethylated lysine 4 of histone 3 (H3K4me3) are associated with neurodevelopmental conditions, including autism spectrum disorder (ASD) and intellectual disability (ID). To study the role of KDM5B (lysine demethylase 5B)-mediated H3K4me3 demethylation, we investigated neurodevelopmental phenotypes in mice without KDM5B demethylase activity. These mice exhibited autism-like behaviors and increased brain size. H3K4me3 levels and the expression of neurodevelopmental genes were increased in the developing Kdm5b mutant
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Histone deacetylases (HDACs) are epigenetic molecules responsible for regulation of gene transcription. Dysregulation of HDACs has been linked to neurodegenerative disease. Here, we used the class I HDAC PET radioligand [11C]Martinostat to quantify and map changes in the distribution of these molecules in the brain in dementia with Lewy bodies (DLB) and Parkinson's disease (PD). In this exploratory cross-sectional study, we acquired brain PET-MR with [11C]Martinostat in 14 DLB (median age 70 years (IQR 14), 21% female), 10 PD (median age 70 (8), 20% female) including four with cogn
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sirtuin 1 (SIRT1) is a NAD+-dependent deacetylase involved in chromatin remodelling. In this study, we evaluated whether sperm SIRT1 inhibition affects early embryonic chromatin dynamics. Sperm were treated with sirtinol during capacitation or during both capacitation and fertilization. SIRT1 inhibition increased acH4K16 in the male pronucleus without affecting SIRT1 levels, whereas the female pronucleus remained largely unchanged, except for reduced SIRT1 when inhibition was extended to fertilization. Notably, embryos derived from treated sperm maintained elevated acH4K16 at the blastocyst st
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maintaining the homeostasis of chlorophyll biosynthesis is essential for ensuring efficient photosynthesis and preventing photooxidative damage in plants. Histone deacetylases (HDACs) regulate plant development and stress responses, but their role in chlorophyll metabolism and photosynthesis remains unclear. Here, we identified and characterized PdHDA19, an RPD3-type HDAC from Populus davidiana Dode. PdHDA19 is highly expressed in leaves and apical buds, and its expression is induced by light. Overexpression of PdHDA19 leads to light green leaves, reduced chlorophyll content and decreased phot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The field of centromere biology was launched in 1980 with the isolation of a 120-bp centromeric DNA fragment from Saccharomyces cerevisiae. Fifteen years later, the discovery that the yeast histone H3 variant Cse4 is the conserved counterpart of human CENP-A established both proteins as the defining epigenetic marks of centromeres. Subsequent genetic screens, biochemical and molecular biology studies have elucidated how Cse4 is specifically targeted to and stably maintained at centromeres. The mislocalization of Cse4 beyond centromeres disrupts transcriptional programs and drives chromosomal i
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anthracyclines including doxorubicin are cornerstone chemotherapeutic agents with high cytotoxic potency, but their use in cancer treatment is limited by irreversible dose-dependent cardiotoxicity. Recent investigations indicate that cardiotoxicity-free anthracyclines may be achieved through uncoupling DNA damage from chromatin damage. However, semi-synthetic derivatization is complicated by anthracycline structural complexity. Here, we report a modular synthetic biology platform for the complete refactoring and combinatorial biosynthesis of anthracyclines in Streptomyces coelicolor M1152ΔmatA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Class I histone deacetylases (HDACs) are frequently overexpressed in colorectal cancer (CRC). Combining computational, synthetic, and biological efforts, we developed novel o-aminobenzamide-based HDAC inhibitors (HDACis) optimized for class I enzyme-specific targeting. Compounds 5d and 5i emerged as lead candidates, showing strong antiproliferative effects in CRC cells with low toxicity in healthy colon epithelium. Both compounds disrupted the G2/M checkpoint through distinct mechanisms. 5i, although less potent (HDAC1 IC50 = 1508 nM), retained selectivity, upregulated p21, and triggered prono
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chromatin-modifying complexes are critical in gene regulation, yet their proposed interactions with RNA remain poorly understood. Counter to prior models of specific recruitment, we find that WDR5, an essential subunit of the MLL1/KMT2A histone methyltransferase complex, binds RNA promiscuously. Using a stringent approach, we demonstrate that WDR5 directly engages a diverse pool of cellular RNAs, dictated primarily by RNA abundance rather than specific motifs. Equilibrium binding assays show that RNA length, rather than sequence, governs high affinity. WDR5 binds to RNA through multiple surfac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elevated lactate levels are a hallmark of severe infections and are associated with poor outcomes in sepsis patients, but the underlying mechanisms remain poorly understood. Recent findings have shown that lactate can covalently modify histones (e.g., histone lactylation) in macrophages, acting as a critical epigenetic regulator of inflammatory response. Here, we demonstrate that histone lactylation also occurs in neutrophils-the first immune cells mobilized during acute inflammation-and is functionally important for their activation. Using both DMSO-differentiated HL-60 (dHL-60) cells and pri…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycotoxins are widespread dietary contaminants whose health impacts are expected to intensify under climate change. Although their mechanisms of toxicity remain incompletely understood, epigenetic dysregulation has been increasingly implicated. Here, mass spectrometry-based multi-omics was used to profile histone post-translational modifications and proteome dynamics in HepG2 cells exposed to seven mycotoxin conditions. Time-resolved analyses identified tenuazonic acid as the dominant cellular disruptor, inducing alterations in H3K27 and H1 variants, and revealing a previously unrecognized oxi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone acetyltransferases (HATs) regulate transcription epigenetically through histone acetylation and play crucial roles in plant development. In this study, we identified a cotton HAT gene, GhHAT11, associated with plant height and investigated its regulatory functions and underlying mechanisms. Tissue-specific expression analysis showed that GhHAT11 was predominantly expressed in stems. Virus-induced gene silencing (VIGS) of GhHAT11 significantly reduced cotton plant height and internode cell length, whereas heterologous overexpression of GhHAT11 in Arabidopsis thaliana increased plant hei
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Epithelial-mesenchymal transition (EMT) and glycolysis contribute to breast cancer (BC). However, the molecular mechanisms underlying these processes require further investigation.
METHODS: Gene abundance was determined using RT-qPCR, Western blotting, and IHC. Cell viability and migration were evaluated using CCK-8 and scratch tests. Co-IP was performed to confirm the RNF125-HDAC1 interaction. Glycolysis-related indicators were detected using commercial kits, the Seahorse XF assay, and Western blotting. The enrichment of H3K27ac in the PGM5 promoter was determined using ChIP.
RE
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic regulation is central to the tumor suppressor function of p53. By analyzing the human patients with autoimmune diseases, we found that p53 expression was significantly reduced in Treg cells, negatively correlating with abnormally elevated BCL-6 levels. p53 loss causes dysregulated immune homeostasis and dampens Treg function in vitro and in vivo. Mechanistically, p53 transcriptionally activates ALDH6A1 expression and propionyl-CoA anabolism to upregulate functional Treg gene expression via histone propionylation. Treg-specific knockout of ALDH6A1 phenocopies the autoimmune responses
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone methylation plays a critical role in chromatin accessibility and transcription regulation, with implications for various disorders, including osteoporosis. Jumonji C domain-containing protein 7 (JMJD7) demethylates arginine (R) residues on histones, influencing tissue metabolism and integrity. However, its role in bone tissue remains uncharacterized. We have discovered JMJD7 loss in human osteoporotic bone biopsies, and neonatal osteoblast-specific Jmjd7 knockout mice exhibit delayed cranial suture closure and premature mortality. Adult female Jmjd7 knockout mice, but not males, develo…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bladder cancer (BC) poses a significant global health and economic burden due to its high recurrence rates, progression risks, and the need for lifelong surveillance. Despite advances in diagnosis and treatment, reliable molecular biomarkers for prognosis and therapeutic targeting remain limited. In this study, we used an integrative bioinformatics approach to identify key dysregulated nuclear genes in BC, focusing on histone variants because of their essential role in chromatin organization and gene regulation. Using RNA-seq data, we performed a quality assessment, aligned reads with STAR, an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wear debris-induced periprosthetic osteolysis (PPO) is a major complication following total joint arthroplasty, leading to implant failure. Macrophage inflammatory response and osteoclastogenesis play important roles in bone destruction and resorption in PPO. KDM5C (lysine-specific demethylase 5 C), a H3K4 demethylase, functions as a transcriptional repressor in various biological processes, including immune response, energy metabolism, and neurodevelopment. However, its role in PPO pathogenesis remains unclear. In this study, we observed elevated KDM5C expression in macrophages exposed to Tit
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During spermiogenesis, nuclear remodeling occurs where histones are sequentially replaced by transition proteins (TNPs) and protamines, a process essential for sperm maturation. Although the degradation of histones and TNPs is thought to be essential for sperm nuclear remodeling, the underlying mechanisms, particularly those governing TNP degradation, remain poorly understood. In this study, we investigated the role of the ankyrin repeat-containing SOCS box protein 9 (ASB9) during spermiogenesis and found that its deficiency causes TNP2 retention, leading to a failure of the histone-to-protami…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.